美國舊金山和中國蘇州 2025年6月4日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上口頭報(bào)告了全球首創(chuàng)（First-in-class）PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床I期研究數(shù)據(jù)，這也是繼結(jié)直腸癌和黑色素瘤之后IBI363今年ASCO大會(huì)的第三項(xiàng)口頭報(bào)告。在免疫治療耐藥的鱗狀非小細(xì)胞肺癌和野生型肺腺癌中，都觀察到了可控的安全性、令人鼓舞的療效及長期生存獲益趨勢(shì)。值得一提的是，信達(dá)生物腫瘤管線在此次ASCO會(huì)議上共有8項(xiàng)口頭報(bào)告，約占大會(huì)口頭報(bào)告總數(shù)的2%。
目前，信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞同時(shí)開展臨床研究，探索 IBI363 在免疫耐藥、冷腫瘤和前線治療等多瘤種適應(yīng)癥的有效性和安全性。本次ASCO會(huì)議，IBI363在首批探索的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤三項(xiàng)免疫耐藥及冷腫瘤中，均以口頭報(bào)告形式報(bào)道了令人鼓舞的I/II期臨床數(shù)據(jù)，從腫瘤響應(yīng)到長期生存獲益，全面地展現(xiàn)了IBI363在各適應(yīng)癥的突破性臨床研究結(jié)果。這是IBI363從創(chuàng)新藥物機(jī)理到臨床轉(zhuǎn)化的扎實(shí)驗(yàn)證，并提示其進(jìn)一步拓展臨床開發(fā)的潛力，有望為免疫治療空白的領(lǐng)域帶來新希望。
PD-1/IL-2α-bia s 雙特異性抗體融合蛋白（ IBI363）在經(jīng)免疫治療耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床數(shù)據(jù)
本次大會(huì)報(bào)道了IBI363單藥用于晚期非小細(xì)胞肺癌受試者的更新數(shù)據(jù)（研究登記號(hào)：NCT05460767）。截止隨訪時(shí)間2025年4月7日，共136例非小細(xì)胞肺癌受試者接受了IBI363單藥治療（2 μg/kg QW~4mg/kg Q3W），其中包括67例鱗狀非小細(xì)胞癌和58例EGFR野生型腺癌。
IBI363在免疫耐藥的鱗狀非小細(xì)胞肺癌中， 從腫瘤響應(yīng)到長期生存獲益， 展現(xiàn)出突破性的治療潛力
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鱗狀非小細(xì)胞肺癌 |
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| 1/1.5 mg/kg (n=28) |
3 mg/kg (n=31) |
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| 確認(rèn)的ORR, % (95% CI)* |
25.9 (11.1, 46.3) |
36.7 (19.9, 56.1) |
| DCR, % (95% CI)* |
66.7 (46.0, 83.5) |
90.0 (73.5, 97.9) |
| 中位PFS, 月 (95% CI) |
5.5 (1.5, 8.3) |
9.3 (6.2, 11.7) |
| PFS中位隨訪時(shí)間, 月 (95% CI) |
16.5 (14.1, 19.5) |
11.3 (10.1, 14.0) |
| 中位 OS，月 (95% CI) |
15.3 (7.6, NC) |
NC (10.4, NC) |
| 12個(gè)月OS率, % (95% CI) |
58.2 (37.3, 74.3) |
70.9 (49.5, 84.5) |
| OS中位隨訪時(shí)間, 月 (95% CI) |
17.3 (15.3, 20.2) |
11.3 (10.3, 11.6) |
| *注：在1/1.5mg/kg 和3mg/kg劑量組各有1例患者已結(jié)束藥物治療，但未接受過基線后腫瘤評(píng)估。 |
IBI363在免疫耐藥的野生型肺腺癌中展現(xiàn)出長期生存獲益潛力，尤其在有吸煙史受試者中療效尤為突出
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EGFR野生型肺腺癌 |
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| 0.6/1/1.5 mg/kg (n=30) |
3 mg/kg (n=25) |
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| 確認(rèn)的ORR, % (95% CI)* |
13.8 (3.9, 31.7) |
24.0 (9.4, 45.1) |
| DCR, % (95% CI)* |
62.1 (42.3, 79.3) |
76.0 (54.9, 90.6) |
| 中位PFS, 月 (95% CI) |
2.7 (1.4, 5.1) |
5.6 (3.1, 9.4) |
| PFS中位隨訪時(shí)間, 月 (95% CI) |
21.9 (3.1, 21.9) |
10.1 (6.1, 11.2) |
| 中位 OS，月 (95% CI) |
17.5 (5.6, NC) |
NC (9.4, NC) |
| 12個(gè)月OS率, % (95% CI) |
58.2 (38.3, 73.8) |
71.6 (45.9, 86.6) |
| OS中位隨訪時(shí)間, 月 (95% CI) |
17.7 (17.1, 20.9) |
10.2 (9.1, 11.4) |
| *注：在0.6/1/1.5mg/kg 有1例患者已結(jié)束藥物治療，但未接受過基線后腫瘤評(píng)估。 |
IBI363在非小細(xì)胞肺癌中安全性可控
鑒于IBI363單藥展示出的令人鼓舞的療效信號(hào)及可控的安全性，信達(dá)生物計(jì)劃在經(jīng)含鉑化療及抗PD-1/PD-L1免疫治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌中率先開展III期注冊(cè)臨床研究。截至目前，IBI363在鱗狀非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)獲得中國CDE突破性治療藥物（BTD）認(rèn)證和美國FDA快速通道資格（FTD）認(rèn)定。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建婭教授表示："肺癌是全球及中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]，是危害公共健康的重大問題。盡管免疫治療已經(jīng)徹底改變了非小細(xì)胞肺癌的治療格局，但對(duì)于免疫治療失敗的野生型非小細(xì)胞肺癌患者，當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案多西他賽療效有限，ORR不到20%，PFS不到4個(gè)月，OS不到12個(gè)月[2-7]。近年來，雖然免疫聯(lián)合治療、抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等新型治療方案的探索帶來了新的希望，但多項(xiàng)針對(duì)含鉑化療及免疫治療失敗的非小細(xì)胞肺癌人群的大型III期臨床研究均未獲得令人滿意的結(jié)果，其中多數(shù)研究未達(dá)到主要終點(diǎn)[2-6]。TROPION-Lung01研究雖然在NSCLC中達(dá)到PFS主要終點(diǎn)，然并未達(dá)到OS主要終點(diǎn)。尤其在鱗狀非小細(xì)胞肺癌中，試驗(yàn)組的PFS/OS/ORR均未見提升[7]。因此，在免疫治療失敗的非小細(xì)胞肺癌中，存在巨大且迫切的未滿足的臨床需求。IBI363作為PD-1/IL-2α-bias雙特異性分子，在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌中，不僅在ORR和PFS上都顯示出臨床獲益，更讓我們看到了相較于化療，免疫治療的拖尾效應(yīng)為患者帶來長期生存獲益的潛力。我們也更為期待IBI363高劑量組長期隨訪的生存數(shù)據(jù)。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："很高興在ASCO大會(huì)口頭匯報(bào)IBI363在肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展。IBI363在免疫耐藥的野生型非小細(xì)胞肺癌中療效突出，且臨床數(shù)據(jù)顯示在更高的劑量下展現(xiàn)出更好的ORR、DCR、PFS及OS趨勢(shì)的潛力。我們期待更長期的隨訪帶來更成熟的數(shù)據(jù)，期望看到其作為免疫療法對(duì)于患者長期生存獲益的潛力。同時(shí)，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平高低，IBI363在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌（尤其是鱗狀非小細(xì)胞肺癌）中，均展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤作用，提示IBI363的作用不依賴于PD-L1表達(dá)，未來在PD-L1低表達(dá)甚至不表達(dá)的冷腫瘤中，也可能帶來突破。我們將持續(xù)推進(jìn)IBI363在非小細(xì)胞肺癌和其他瘤種的臨床探索。"
關(guān)于 IBI363（PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白）
IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造，保留了其對(duì)IL-2 Rα的親和力，但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。
從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對(duì)各種惡性腫瘤的有效性和安全性。IBI363已開出首個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，用于治療未經(jīng)免疫治療的粘膜型和肢端型黑色素瘤。
IBI363已獲美國FDA兩項(xiàng)快速通道資格認(rèn)定，分別用于治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也獲得中國NMPA納入兩項(xiàng)突破性療法認(rèn)證，治療晚期黑色素瘤和鱗狀非小細(xì)胞肺癌。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)。
| 聲明： |
| 1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。 |
| 2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā) |
前瞻性聲明
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參考文獻(xiàn)
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