美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州 2025年6月2日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上公布了全球首創(chuàng)（First-in-class）PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363單藥及聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究數(shù)據(jù)。IBI363在傳統(tǒng)定義為"免疫冷腫瘤"的結(jié)直腸癌中治療觀察到了顯著響應(yīng)和長(zhǎng)期生存獲益，印證了其獨(dú)特的免疫激活機(jī)制，有望將"冷"腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)?quot;熱"腫瘤。

目前，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞同時(shí)開展臨床研究，探索 IBI363 在免疫耐藥、冷腫瘤和前線治療等多瘤種適應(yīng)癥的有效性和安全性。本次ASCO會(huì)議，IBI363在首批探索的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤三項(xiàng)免疫耐藥及冷腫瘤中，報(bào)道了令人鼓舞的I/II期臨床數(shù)據(jù)，從腫瘤響應(yīng)到長(zhǎng)期生存獲益，全面地展現(xiàn)了IBI363在各適應(yīng)癥的突破性臨床研究結(jié)果。這是IBI363從創(chuàng)新藥物機(jī)理到臨床轉(zhuǎn)化的扎實(shí)驗(yàn)證，并提示其進(jìn)一步拓展臨床開發(fā)的潛力，有望為免疫治療空白的領(lǐng)域帶來新希望。

PD-1/IL-2^{α-bia s} 雙特異性抗體融合蛋白（ IBI363）單藥及聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌的I期臨床研究數(shù)據(jù)

本次研究數(shù)據(jù)來自兩項(xiàng)I期臨床研究（NCT05460767， NCT06717880），旨在評(píng)估IBI363單藥及聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌受試者的安全性、耐受性和初步有效性。

IBI363單藥治療即展現(xiàn)出突破性的抗腫瘤治療潛力，總生存期 較標(biāo)準(zhǔn)治療數(shù)據(jù)顯著延長(zhǎng)

• 截至2025年4月7日，共68例晚期結(jié)直腸癌受試者接受了不同劑量水平（0.1mg/kg-3mg/kg）的單藥治療。無已知的確認(rèn)為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H），或錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷（dMMR）受試者，86.8%的受試者為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）或錯(cuò)配修復(fù)蛋白完整（pMMR）的晚期結(jié)直腸癌。61.8%的受試者存在肝轉(zhuǎn)移。63.2%的受試者既往接受過三線或以上的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。23.9%的受試者入組前接受過免疫治療。
• 接受IBI363單藥治療的患者中（n=68），中位隨訪時(shí)間為20.1個(gè)月，中位總生存期（OS）數(shù)據(jù)優(yōu)異，達(dá)到16.1個(gè)月，相較標(biāo)準(zhǔn)治療的過往研究數(shù)據(jù)（6.4-9.3個(gè)月^1-3）有顯著延長(zhǎng)。
• 亞組分析顯示，無論是否有肝轉(zhuǎn)移，患者均顯示出優(yōu)異的 OS，提示顯著臨床獲益。肝轉(zhuǎn)移的受試者（n=42）中位OS為14.4個(gè)月，無肝轉(zhuǎn)移的受試者(n=26)為17.0個(gè)月。
• 接受IBI363 單藥1 mg/kg Q2W治療患者中（n=22），總體確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為13.6%。

IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗治療展現(xiàn)出令人鼓舞的療效信號(hào)及可控安全性，客觀緩解率及無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)優(yōu)秀

• 截至2025年4月7日，共73例晚期結(jié)直腸癌受試者接受了不同劑量水平（0.6mg/kg-3mg/kg）的IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗治療。無已知確認(rèn)為MSI-H或dMMR受試者, 91.8%的受試者為MSS或pMMR的晚期結(jié)直腸癌。56.2%的受試者存在肝轉(zhuǎn)移。54.8%的受試者既往接受過三線或以上的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。16.4%的受試者入組前接受過免疫治療。
• 接受聯(lián)合治療的患者中（n=73），cORR為15.1%，疾病控制率（DCR）為61.6%。無進(jìn)展生存期（PFS）中位隨訪時(shí)間為9.9個(gè)月， PFS達(dá)4.7個(gè)月。OS中位隨訪時(shí)間為9.4個(gè)月，OS未成熟，僅觀察到13例事件（17.8%）。
• 亞組分析顯示，接受聯(lián)合治療無肝轉(zhuǎn)移受試者中（n=32）, cORR為31.3%，DCR為81.3%。中位PFS達(dá)7.4個(gè)月。接受IBI363 3mg/kg Q3W聯(lián)合治療的受試者中（n=31），cORR和DCR分別提高至19.4%和71.0%，中位PFS達(dá)5.6個(gè)月。

安全性方面，在接受單藥和聯(lián)合治療受試者中，分別有19例（27.9%）和26例（35.6%）報(bào)告了3級(jí)及以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。最常見TRAE是關(guān)節(jié)痛、貧血、皮疹和甲狀腺功能減退。 IBI363單藥治療以及IBI363與貝伐珠單抗聯(lián)合治療均具有可接受的安全性特征，未觀察到新的安全性信號(hào)。

腫瘤免疫細(xì)胞浸潤(rùn)分析支持 IBI363的將"冷腫瘤變熱"的作用機(jī)制, 基線腫瘤組織中PD1 ? CD25 ? CD8 ? 細(xì)胞的富集與 臨床療效相關(guān)

• 在基線腫瘤組織中的CD8?細(xì)胞、CD25?CD8?細(xì)胞和PD1?CD25?CD8?細(xì)胞的浸潤(rùn)水平升高與對(duì)IBI363單藥治療的臨床反應(yīng)改善（部分緩解或疾病穩(wěn)定）相關(guān)。這在作用機(jī)制角度支持了IBI363在結(jié)直腸癌治療中具有潛力的抗腫瘤效應(yīng)。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院張濤教授表示："結(jié)直腸癌是嚴(yán)重危害人類健康的消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤。在世界范圍內(nèi)結(jié)直腸癌發(fā)病率位居惡性腫瘤的第三位，死亡率位居惡性腫瘤的第四位⁴。約86%結(jié)直腸癌處于免疫荒漠或免疫炎癥抑制狀態(tài)，傳統(tǒng)ICIs治療無效⁵。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的結(jié)直腸癌，治療手段有限，生存期短，存在巨大的未滿足臨床需求⁶。IBI363作為PD-1/IL-2^α-bias雙特異性分子，通過有效擴(kuò)增腫瘤特異性CD8? T細(xì)胞（TST細(xì)胞），在臨床前研究中展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤效果。其阻斷PD-1和刺激TST細(xì)胞的能力，有望將'冷'腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)?熱'腫瘤。IBI363單藥在后線治療的中位生存期可達(dá)16.1個(gè)月，對(duì)比于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案的中位生存期有顯著的提升，也證明其作為PD1+細(xì)胞因子雙抗免疫療法潛在強(qiáng)大的'拖尾效應(yīng)'。IBI363聯(lián)合貝伐治療組仍在持續(xù)隨訪，已顯示出具有潛力的療效及可耐受安全性，特別在無肝轉(zhuǎn)移亞群中顯示出獨(dú)特的療效特征?？傮w而言，已有的臨床數(shù)據(jù)提示IBI363聯(lián)合貝伐在結(jié)直腸癌人群具有充分的開發(fā)前景，值得進(jìn)一步探索其臨床價(jià)值。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："在2024年ASCO及ESMO報(bào)道的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，本次ASCO年會(huì)我們從ORR，PFS和OS及亞組分析等綜合維度上更全面地展現(xiàn)了IBI363單藥及聯(lián)合療法，在非MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌中展現(xiàn)了突破性的抗腫瘤活性，同時(shí)我們也期待高劑量組更長(zhǎng)隨訪時(shí)間下的生存獲益進(jìn)一步成熟。IBI363針對(duì)晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵研究計(jì)劃正在準(zhǔn)備中。同時(shí)，在傳統(tǒng)定義為‘免疫冷腫瘤'的結(jié)直腸癌群體中觀察到顯著響應(yīng)和長(zhǎng)期生存獲益，不僅印證了IBI363獨(dú)特的免疫激活機(jī)制，更進(jìn)一步提示了IBI363廣譜開發(fā)潛力，有望為更多免疫治療空白乃至更廣泛的治療領(lǐng)域帶來希望。"

關(guān)于 IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2^α-bias雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造，保留了其對(duì)IL-2 Rα的親和力，但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對(duì)各種惡性腫瘤的有效性和安全性。IBI363已開出首個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，用于治療未經(jīng)免疫治療的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已獲美國(guó)FDA兩項(xiàng)快速通道資格認(rèn)定，分別用于治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也獲得中國(guó)NMPA納入兩項(xiàng)突破性療法認(rèn)證，治療晚期黑色素瘤和鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（?？商K^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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聲明：

1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)

前瞻性聲明

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參考文獻(xiàn)