美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2024年9月18日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布了抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物IBI354治療多種晚期實(shí)體瘤的臨床數(shù)據(jù)（研究登記號(hào)：NCT05636215）。

本次公布的數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)1/2期研究，旨在評(píng)估IBI354治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期實(shí)體瘤受試者接受了不同劑量的IBI354單藥治療，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例結(jié)直腸癌及60例其他腫瘤的受試者。其中42.7%的受試者既往接受過(guò)5種及以上系統(tǒng)性治療方案治療。研究結(jié)果顯示：

IBI354單藥治療展示出優(yōu)異的安全性：

• 劑量爬坡至18mg, 未發(fā)生DLT事件。
• 最常見(jiàn)的TRAE是惡心、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和貧血。間質(zhì)性肺炎方面發(fā)生率僅為1.6%，且均為1級(jí)。
• 三級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）的總體發(fā)生率為21.5%， 導(dǎo)致劑量降低的TRAE總體發(fā)生率為2.4%，導(dǎo)致永久停藥的TRAE總體發(fā)生率為1.6%，未出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的TRAE。

IBI354在多個(gè)癌種上表現(xiàn)出積極的早期療效信號(hào)：

• 鉑耐藥卵巢癌中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治療），總體客觀緩解率（ORR）為40.2%，疾病控制率（DCR）為81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治療的卵巢癌受試者中ORR達(dá)到52.5%，DCR為90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受試者中，ORR達(dá)到55.6%，DCR為88.9%。截至數(shù)據(jù)截止日期，中位隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未成熟。
• HER2陽(yáng)性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治療)，ORR和DCR分別為67.8%和88.1%。
• HER2低表達(dá)乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治療)，ORR和DCR分別為41.8%和82.1%。其中26例接受了12mg/kg IBI354治療，ORR達(dá)到61.5%，DCR為88.5%。
• HER2陽(yáng)性消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，共35例受試者接受6~15mg/kg IBI354 治療，ORR和DCR分別為57.1%和91.4%。其中26例為結(jié)直腸癌受試者，14例獲得了客觀緩解（其中1例HER2 IHC 2+ FISH+受試者獲得確認(rèn)的客觀緩解），ORR和DCR分別為53.8%和92.3%。截至發(fā)稿前，另有1例HER2低表達(dá)（IHC 2+ FISH-）受試者腫評(píng)獲得確認(rèn)的客觀緩解。

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心首席專家周琦教授，作為該研究婦科腫瘤隊(duì)列的主要研究者表示："約70%的卵巢癌患者在手術(shù)和含鉑輔助治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)，多次復(fù)發(fā)最終發(fā)展為鉑耐藥^[1]。鉑耐藥癌患者缺乏有效的治療手段，現(xiàn)有證據(jù)為非鉑單藥化療或加抗血管生成治療，ORR僅約4-13.2%，中位總生存期（OS）僅約10.9-14個(gè)月^{[2]-[3][4][5][6]}。HER2靶點(diǎn)作為一個(gè)成熟靶點(diǎn)，針對(duì)HER2的靶向治療在乳腺癌和胃癌中已被證實(shí)具有較好的療效。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物，在HER2表達(dá)1+的鉑耐藥卵巢癌中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，我們的I期研究中，在12mg/kg Q3W中顯示，ORR為67.5%，DCR為88.9%的臨床獲益，PFS事件發(fā)生率為39.0%，同時(shí)在試驗(yàn)中看到了IBI354良好的安全性。延長(zhǎng)鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的PFS和OS，是婦科腫瘤亟待解決的臨床問(wèn)題，抗體偶聯(lián)藥物在耐藥復(fù)發(fā)腫瘤研發(fā)已成為熱點(diǎn)，也看到希望，針對(duì)低表達(dá)HER2的抗體偶聯(lián)藥物的臨床療效值得進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)研究與探索，這將為更多的鉑耐藥卵巢癌患者帶來(lái)獲益。"

澳大利亞墨爾本Monash Health醫(yī)院臨床腫瘤中心Daphne Day博士表示："乳腺癌是全球發(fā)病率第二的惡性腫瘤，在女性中發(fā)病率最高，為女性惡性腫瘤的主要死因之一^[7]。HER2擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)已被證明在乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，證實(shí)了靶向HER2治療的重要性。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物，初步研究結(jié)果提示在HER2陽(yáng)性和低表達(dá)乳腺癌觀察到有意義的客觀緩解率和疾病控制率。同時(shí)，IBI354也展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床安全性和耐受性。已有臨床數(shù)據(jù)提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的開(kāi)發(fā)前景。"

北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示，"結(jié)直腸癌已成為中國(guó)發(fā)病率僅次于肺癌的惡性腫瘤，且發(fā)病率和死亡率仍在逐年上升^[8]。HER2靶點(diǎn)在結(jié)直腸癌的后線治療也發(fā)揮了重要作用。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物，初步研究結(jié)果提示在HER2陽(yáng)性消化系統(tǒng)惡性腫癌觀察到積極的療效。值得注意的是，在HER2靶向治療相對(duì)不佳的HER2低表達(dá)人群中，IBI354也觀測(cè)到了抗腫瘤作用。IBI354在后線結(jié)直腸癌受試者中也展現(xiàn)出較好的臨床安全性和耐受性，支持繼續(xù)在結(jié)直腸癌受試者中的探索和開(kāi)發(fā)。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："隨著ADC藥物在腫瘤治療領(lǐng)域的迅速發(fā)展，信達(dá)生物在ADC領(lǐng)域積極布局，持續(xù)研發(fā)和創(chuàng)新。本次ESMO大會(huì)我們首次展示了IBI354在多種晚期實(shí)體瘤中優(yōu)秀的安全和療效數(shù)據(jù)，充分證明了信達(dá)生物在ADC藥物開(kāi)發(fā)方面的能力，我們將持續(xù)投入基于經(jīng)驗(yàn)證的自主ADC技術(shù)平臺(tái)，繼續(xù)致力于創(chuàng)新ADC分子的臨床開(kāi)發(fā)，為患者提供更多的更優(yōu)的治療方法。"

關(guān)于IBI354（抗HER2抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物）

IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物，基于信達(dá)生物擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新ADC linker-payload NT3技術(shù)平臺(tái)。IBI354藥物抗體比（DAR）值為8，能夠攜帶更多的毒素載荷到達(dá)腫瘤細(xì)胞；ADC分子具有良好的親水性和優(yōu)異的體內(nèi)PK表現(xiàn)；毒素小分子有很強(qiáng)的細(xì)胞膜滲透能力，展現(xiàn)出更好的旁觀者效應(yīng)；血漿中游離毒素小分子濃度極低，帶來(lái)更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在HER2靶向治療耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞開(kāi)展臨床研究探索IBI354在針對(duì)各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性?；诖藙?chuàng)新ADC linker-payload NT3平臺(tái)，信達(dá)生物正在推進(jìn)多款自研ADC分子的臨床試驗(yàn)研究，初步展現(xiàn)出優(yōu)異的安全性和療效信號(hào)。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)®）和氟澤雷塞片（達(dá)伯特®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年底，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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