美國羅克維爾和中國蘇州2022年10月10日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，很高興看到高選擇性RET抑制劑塞普替尼（40mg & 80mg 膠囊）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者、以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如果放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌（TC）成人和12歲及以上兒童患者。

塞普替尼由禮來制藥研發(fā)。2022年3月，信達(dá)生物與禮來制藥進(jìn)一步深化腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，其中包括信達(dá)生物從禮來獲得塞普替尼在中國的獨家商業(yè)化權(quán)利，全權(quán)負(fù)責(zé)塞普替尼的定價、 進(jìn)口、 營銷、分銷和銷售推廣。信達(dá)生物將利用其大癌種領(lǐng)域豐富的產(chǎn)品管線，成熟完備的腫瘤商業(yè)化平臺能力以及在全國各級醫(yī)院和藥店的廣泛商業(yè)覆蓋優(yōu)勢，旨在為中國的癌癥患者提供具有強大組合協(xié)同效應(yīng)的綜合解決方案。 

塞普替尼是一種強效、高選擇性、口服RET酪氨酸激酶抑制劑，于2020年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為全球首個獲批的高選擇性RET抑制劑^[1]。2021年11月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理了塞普替尼的上市申請，該申請被納入優(yōu)先審評審批程序，加速了塞普替尼的獲批進(jìn)程。此次在中國獲批是基于全球研究LIBRETTO-001的數(shù)據(jù)和LIBRETTO-321研究中國人群數(shù)據(jù)。   

LIBRETTO-001研究 , 是一項評估塞普替尼治療RET驅(qū)動型癌癥患者的最大規(guī)模的全球I/II期臨床試驗。研究終點主要的療效考量是確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）和中位緩解持續(xù)時間（DoR）。 NSCLC人群最新研究結(jié)果已在2022年歐洲肺癌大會（ELCC）上發(fā)表^[2]，而甲狀腺癌人群最新研究結(jié)果已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上發(fā)表^[3]。

研究結(jié)果顯示，對于RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者、RET突變型的晚期或轉(zhuǎn)移性MTC患者、RET融合陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性TC患者，塞普替尼顯示出有效且持久的抗腫瘤活性及良好的安全性數(shù)據(jù)。

• NSCLC患者中，IRC評估的ORR為84.1%（95%CI：73,92），中位DoR為 20.2個月（95% CI：13，NE），中位PFS為22個月（95% CI：14，NE）。在247例經(jīng)治患者中，ORR為61.1%（95% CI：55，67） ，中位DoR為28.6個月（95% CI：20，NE），中位PFS為24.9個月（95% CI：19，NE）^[2]。
• 在未接受過卡博替尼/凡德他尼治療的142例RET突變的晚期MTC患者中，IRC評估的ORR為81% （95% CI：74，87），隨訪2年左右，中位DoR和中位PFS均未達(dá)到; 在既往接受過卡博替尼/凡德他尼治療的151例RET突變的晚期MTC患者中，ORR為73.5% （95% CI：66，80) ，中位DoR未達(dá)到，中位PFS為34個月（95% CI：26, NE）^[3]。  
• 在12例初治RET融合陽性的晚期TC患者中，IRC評估的ORR為92%（95%CI：62,100），中位DoR未達(dá)到 （95% CI: 15, NE），1年P(guān)FS率為100%（95% CI: 100, 100）^[3],[4]； 22例既往接受過系統(tǒng)性治療的RET融合陽性的晚期TC患者，ORR為77%（95% CI：55, 92)，中位DoR 為18個月（95% CI：10，NE），1年P(guān)FS率為69%（95% CI: 43, 85）^[4]。
• 塞普替尼耐受性良好，大部分不良反應(yīng)（AE）為低級別，可控制并且可逆，僅3-4% 的患者因治療相關(guān)的AE停藥^[2-4]。 

LIBRETTO-321研究^[5],[6]是一項旨在評估塞普替尼用于中國RET變異晚期實體瘤患者療效與安全性的開放標(biāo)簽、多中心、Ⅱ期臨床試驗，共入組77例RET基因變異晚期實體瘤中國患者，包括47例RET融合陽性晚期NSCLC患者，29例RET突變晚期MTC患者和1例RET融合陽性晚期TC患者。該研究全文已分別于2022年7月^[5]（NSCLC部分）和8月^[6]（MTC/TC部分）發(fā)表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊上。

研究結(jié)果顯示，中國數(shù)據(jù)與LIBRETTO-001全球數(shù)據(jù)具有高度一致性，驗證了塞普替尼在中國人群中良好的療效與安全性。

• 在26例納入主要分析集（PAS）的NSCLC患者中，IRC評估的ORR為69.2%（95%CI：48.2-85.7），初治患者（8例）ORR為87.5%（95%CI：47.3-99.7），經(jīng)治患者（18例）ORR為61.1%（95%CI：35.7-82.7）；94.4%的患者在中位隨訪9.7個月時仍持續(xù)緩解^[5]。
• 在26例納入PAS的MTC患者中，IRC評估的ORR為57.7%（95%CI：36.9-76.6），初治患者（17例）ORR為58.8%（95%CI：32.9-81.6）；經(jīng)治患者（9例）ORR為55.6%（95%CI：21.2-86.3）；93.3%的患者在中位隨訪 8.7 個月后持續(xù)緩解^[6]。
• 對于入組的1例RET 融合陽性的晚期TC初治患者已接受 23.4 周的治療，并在第 8 周達(dá)到了確認(rèn)的部分緩解（PR），IRC 確定最大腫瘤負(fù)荷縮小43%，并且緩解仍在持續(xù)^[6]。
• 塞普替尼耐受性良好，大部分AE為低級別，可控制并且可逆，僅3.9%的患者因治療相關(guān)的AE停藥^[5],[6]。 

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示："RET是NSCLC的罕見靶點，但罕見靶點并不‘罕見'，在我國NSCLC患者基數(shù)龐大的背景下，這部分患者存在一定的絕對數(shù)量，其生存狀態(tài)同樣值得關(guān)注。塞普替尼在全球LIBRETTO-001 I/II期臨床研究中，治療RET融合陽性NSCLC患者療效突出，中位PFS達(dá)到2年左右^[2]。LIBRETTO-321研究證實塞普替尼可顯著改善中國晚期RET融合陽性NSCLC患者的生存，包括難治性腦轉(zhuǎn)移患者，在使用塞普替尼治療時均出現(xiàn)具有臨床意義的緩解^[5]。它的獲批為我國RET融合陽性NSCLC患者帶來全新治療選擇，將極大惠及中國患者。"

吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示："目前全球RET融合在NSCLC患者中發(fā)病率為1-2%，中國RET融合 NSCLC發(fā)病率為1.4%^[7],[8]。長期以來，RET融合陽性的晚期NSCLC缺乏療效滿意的治療手段。近年來，RET抑制劑的問世，開啟了針對此類患者的精準(zhǔn)治療時代。通過LIBRETTO-321研究可以看到，塞普替尼在中國人群中經(jīng)治和初治患者的ORR表現(xiàn)可圈可點；另外，該藥在臨床前模型中已證實在腦部有抗腫瘤活性^[5]。我們相信，塞普替尼在中國獲批將為中國RET融合陽性NSCLC患者帶來更多生存獲益。"

天津市人民醫(yī)院高明教授表示："RET基因改變是甲狀腺癌的重要驅(qū)動基因，多見于MTC^[9]。塞普替尼對RET靶點具有高選擇性。全球研究LIBRETTO-001的大樣本數(shù)據(jù)證實，塞普替尼對于RET突變的晚期MTC和RET融合陽性的晚期TC具有臨床意義的高緩解率，同時還具有持久的效果^[3],[4]。此外，LIBRETTO-321研究顯示中國人群結(jié)果和全球數(shù)據(jù)高度一致，進(jìn)一步驗證了塞普替尼的療效和安全性。它的獲批上市，對于廣大甲狀腺癌患者來說，無疑又是一場‘及時雨'，又是可以改變治療結(jié)局的里程碑，未來將有更多中國甲狀腺癌患者從中獲益。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)總裁劉勇軍博士表示："塞普替尼是全球首款獲批的RET抑制劑，我們很高興看到其在臨床研究中展現(xiàn)出的強效持續(xù)緩解兼具良好耐受性。本次在中國大陸獲批標(biāo)志著國內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療的又一里程碑，將為國內(nèi)RET融合陽性癌癥患者帶來國際品質(zhì)的新治療選擇。對于信達(dá)，小分子TKI產(chǎn)品管線也新添一款高價值的商業(yè)化產(chǎn)品，協(xié)同價值進(jìn)一步提升。我們將和禮來通力合作，加速產(chǎn)品上市，一如既往秉承開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥的初心，為更多的中國癌癥患者帶來新希望。"