美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州 2025年5月26日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽，在中國(guó)超重或肥胖受試者中的III期臨床研究（GLORY-1）結(jié)果近日在國(guó)際知名期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）全文在線發(fā)表并特配專家評(píng)述[https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528]。本文第一作者分別為北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和河南科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授，另外紀(jì)立農(nóng)教授和信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士為本文共同通訊作者。

這是全球首個(gè)且唯一申報(bào)上市的 GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)減重降糖藥物的臨床研究第一次登頂醫(yī)學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊，將改寫(xiě)國(guó)內(nèi)外超重和肥胖疾病的臨床治療和指南。在中國(guó)代謝和內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域，第一次有創(chuàng)新藥臨床研究結(jié)果發(fā)表在全球最權(quán)威期刊上，代表了中國(guó)藥物研發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平邁上了新臺(tái)階。

瑪仕度肽預(yù)計(jì)今年在國(guó)內(nèi)上市，將獲批減重降糖兩項(xiàng)適應(yīng)癥。因出色的減重療效和全面的代謝獲益，瑪仕度肽獲評(píng) 2025年全球十大最受期待藥物之一（FIERCE Pharma 2025）。此前臨床研究表明^[i],[ii]：使用瑪仕度肽體重降幅達(dá)21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達(dá)11cm，頸圍減少接近3cm，兼顧改善血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等多重代謝指標(biāo)。瑪仕度肽還能有效降低糖化血紅蛋白達(dá)2.15%，且耐受性良好。

針對(duì)這項(xiàng)最新發(fā)布的重磅研究，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓布萊根婦女醫(yī)院 Vanita R. Aroda 教授與科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)院 Leigh Perreault 教授同步在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布評(píng)論指出，GLORY-1研究中展現(xiàn)出的中國(guó)人特點(diǎn)與西方人不同，在更加年輕的人群中，代謝異常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑治療不僅能顯著降低體重和BMI，更能全面改善肥胖相關(guān)全身性健康風(fēng)險(xiǎn)；此外中國(guó)肥胖干預(yù)需結(jié)合本土人群特征實(shí)施差異化策略，重點(diǎn)關(guān)注肝臟健康與血脂管理。中國(guó)肥胖日益年輕化，社會(huì)負(fù)擔(dān)更重，因此要更早干預(yù)，并且從早期干預(yù)也會(huì)帶來(lái)更大獲益。對(duì)于肥胖領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)的新療法，兩位專家認(rèn)為藥物療法僅是肥胖防控的一環(huán)，需與公共衛(wèi)生政策協(xié)同構(gòu)建綜合防治體系，以更有效應(yīng)對(duì)全球肥胖負(fù)擔(dān)。

此次入選《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究為瑪仕度肽一項(xiàng)低劑量減重注冊(cè)臨床研究 GLORY-1。GLORY-1研究共入組610例肥胖（BMI≥28 kg/m²）或超重（24 kg/m²≤ BMI ＜28 kg/m²）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者，隨機(jī)接受瑪仕度肽 4 mg、6 mg和安慰劑，每周一次、皮下注射給藥48周。研究主要終點(diǎn)為第32周時(shí)體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。

受試者基線平均體重為87.2 kg，基線平均BMI為31.1 kg/m²。研究結(jié)果顯示，各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。

基于療效估計(jì)目標(biāo)：第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線百分比變化的均值分別為?10.97%、?13.38%和?0.24%；第48周時(shí)分別為?12.05%、?14.84%和?0.47%。第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)76.3%、84.0%和10.9%。第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達(dá)37.0%、50.6%和2.1%。研究的主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果均顯示了瑪仕度肽任一劑量組相較安慰劑組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性，p值均小于0.001（主要結(jié)果如下）。

瑪仕度肽顯著降低血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo)。

此外，瑪仕度肽顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。

• 在基線肝臟脂肪含量≥5%的受試者中，第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對(duì)基線的百分比變化均值分別為?63.26%、?73.18%和+8.20%；
• 在基線肝臟脂肪含量≥10%的受試者中，第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對(duì)基線的百分比變化均值分別為?65.85%、?80.24%和?5.27%。

瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。

• 瑪仕度肽組整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物相似。最常報(bào)告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，大多為輕度或中度。
• 研究期間未見(jiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性信號(hào)。

該研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示："長(zhǎng)期以來(lái)，全球肥胖診療指南主要基于白人人群數(shù)據(jù)，對(duì)亞洲人群的適用性存在偏差。與此同時(shí)，相比歐美人群，中國(guó)超重肥胖人群有著獨(dú)特的疾病特點(diǎn)及治療需求，亟需以中國(guó)證據(jù)，指導(dǎo)中國(guó)超重肥胖人群的體重管理。對(duì)于中國(guó)大多數(shù)超重和輕度肥胖癥患者，減重目標(biāo)應(yīng)設(shè)定為：在3-6個(gè)月之內(nèi)至少將體重降低5%-15%并維持；對(duì)于中、重度肥胖癥患者則可設(shè)定更高的減重目標(biāo)。GLORY-1研究人群全部來(lái)自中國(guó)人群，符合上述中國(guó)人群減重目標(biāo)的設(shè)定，研究中瑪仕度肽的減重?cái)?shù)據(jù)十分令人振奮，近半數(shù)患者減重幅度>15%，這提示，對(duì)于超重、輕度和中重度肥胖患者，瑪仕度肽均能夠幫助其顯著控制體重，完成減重目標(biāo)。瑪仕度肽GLORY-1研究見(jiàn)刊于全球最權(quán)威的臨床醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，不僅代表了中國(guó)在內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域的創(chuàng)新研究成果得到了國(guó)際認(rèn)可，也再次證實(shí)中國(guó)創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平已走在了全球前列?，斒硕入牡难邪l(fā)成功將加速本土企業(yè)在肥胖管理領(lǐng)域的布局，為中國(guó)超重肥胖患者提供更具個(gè)性化的全周期管理方案。 "

信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士表示："瑪仕度肽是全球GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑中第一個(gè)即將獲批的分子，其注冊(cè)研究GLORY-1在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的發(fā)表為中國(guó)內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域新藥臨床研究實(shí)現(xiàn)了零的突破，也為中國(guó)超重或肥胖受試者的的臨床治療提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，未來(lái)必將改寫(xiě)指南與臨床診療實(shí)踐。這一學(xué)術(shù)成果同時(shí)證明了我國(guó)研究者卓越的臨床研究水平和中國(guó)創(chuàng)新制藥企業(yè)扎實(shí)的創(chuàng)新研發(fā)能力?，斒硕入募磳⒃谥袊?guó)獲批上市，我們期待瑪仕度肽為中國(guó)超重或肥胖人群帶來(lái)更多和更優(yōu)的治療選擇，為生活更添美好。作為創(chuàng)新藥企業(yè)，信達(dá)生物積極響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，與有關(guān)各方攜手同行，以前沿醫(yī)學(xué)成果助力全民科學(xué)減重、推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)。"

關(guān)于肥胖 /超重

肥胖是一項(xiàng)成因復(fù)雜的慢性代謝性疾病，是導(dǎo)致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列疾病的重要病因或危險(xiǎn)因素。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，中國(guó)肥胖癥的患病人數(shù)已躍居世界首位^[iii]。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加^[iv]。

超重/肥胖已成為一個(gè)嚴(yán)重的健康問(wèn)題，生活方式干預(yù)是超重/肥胖者的基礎(chǔ)且重要手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助治療。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問(wèn)題，對(duì)療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿足。

關(guān)于瑪仕度肽

瑪仕度肽是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗?xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。

瑪仕度肽當(dāng)前共開(kāi)展了六項(xiàng)III期臨床研究，包括：

• 在中國(guó)超重或肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-1）；
• 在中國(guó)中重度肥胖受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-2）；
• 在中國(guó)超重或肥胖合并MAFLD受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（GLORY-3）;
• 在初治的中國(guó)2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
• 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病受試者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
• 在中國(guó)2型糖尿病合并肥胖的受試者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點(diǎn)，其他研究還在進(jìn)行中。

此外，瑪仕度肽的多項(xiàng)新臨床研究計(jì)劃啟動(dòng)，其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項(xiàng)III期臨床研究，以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）等新臨床研究。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂(lè)®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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前瞻性聲明

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參考文獻(xiàn)