上海2024年11月15日 /美通社/ -- 由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授牽頭開展的特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌 (ES-SCLC) 的III期EXTENTORCH研究結(jié)果發(fā)表在國際腫瘤學(xué)頂級(jí)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·腫瘤學(xué)》 (JAMA Oncology，IF₂₀₂₃=22.5），為ES-SCLC一線免疫治療再添重磅循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。程穎教授為本文的第一作者和通訊作者。

EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類一線治療ES-SCLC的有效性和安全性。

EXTENTORCH研究主要研究者，吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示："EXTENTORCH研究作為ES-SCLC領(lǐng)域全球首個(gè)成功達(dá)到預(yù)設(shè)雙主要研究終點(diǎn)陽性結(jié)果的抗PD-1單抗的Ⅲ期臨床研究，是ES-SCLC治療的又一次關(guān)鍵突破。 試驗(yàn)組1年P(guān)FS率提升近4倍，所有亞組患者均有獲益，主要終點(diǎn)之一的OS取得陽性結(jié)果，成功通過了臨床‘金標(biāo)準(zhǔn)’的考核，為患者帶來確切生存獲益。本次EXTENTORCH研究見刊不僅公布了特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC的療效數(shù)據(jù)，更重要的是，這項(xiàng)研究進(jìn)行了分子層面的探索，對(duì)篩選接受免疫治療的患者具有重要的指導(dǎo)意義。"

2023年5月，EXTENTORCH研究主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效邊界，特瑞普利單抗由此成為全球首個(gè)在ES-SCLC一線治療III期研究中取得預(yù)設(shè)雙重主要終點(diǎn)陽性結(jié)果的PD-1抑制劑。

2024年6月，基于該研究的積極結(jié)果，特瑞普利單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)聯(lián)合依托泊苷和鉑類用于ES-SCLC一線治療，并獲中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）兩大指南推薦為ES-SCLC一線治療優(yōu)選方案，為中國ES-SCLC患者提供了治療新選擇。

此前，EXTENTORCH研究以口頭報(bào)告的形式在2023年ESMO大會(huì)上首次公布了研究數(shù)據(jù)，此次全文發(fā)表于國際期刊，彰顯了國際學(xué)者對(duì)這項(xiàng)研究及特瑞普利單抗的肯定，結(jié)果顯示：

• 與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著改善患者PFS和OS，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%（HR=0.67；95% CI， 0.54-0.82），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%（HR=0.80；95% CI， 0.65-0.98）。亞組分析顯示，所有關(guān)鍵亞組均顯示出一致的PFS和OS獲益。
• 生物標(biāo)志物探索分析顯示，在特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中，具有低腫瘤內(nèi)異質(zhì)性（ITH），HLA-A11⁺ HLA-B62^-單倍型，KMT2D 和COL4A4野生型，或CTNNA2/SCN4A序列變異的患者的臨床獲益更明顯。
• 特瑞普利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。兩組在治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE，99.5%vs100%）和≥3級(jí)TEAE（89.6%vs89.4%）的發(fā)生率相似。

君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示: “此次EXTENTORCH的重磅研究成果獲得《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·腫瘤學(xué)》發(fā)表，體現(xiàn)了國際學(xué)術(shù)界對(duì)以特瑞普利單抗為代表的免疫治療在ES-SCLC患者一線治療中的價(jià)值認(rèn)可。肺癌一直是公司重點(diǎn)關(guān)注的疾病領(lǐng)域，截至目前，特瑞普利單抗已成功獲批包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）在內(nèi)的3項(xiàng)適應(yīng)癥，覆蓋了早中期（圍手術(shù)期）至晚期人群，管線內(nèi)也還有其他產(chǎn)品正處于攻關(guān)階段，我們會(huì)積極推進(jìn)相關(guān)工作，期待能為全球肺癌患者帶來更多更優(yōu)的創(chuàng)新方案。"

1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。
2. 若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。

關(guān)于EXTENTORCH研究

EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類一線治療ES-SCLC的有效性和安全性。研究納入既往未接受系統(tǒng)治療的ES-SCLC患者，以1:1的比例隨機(jī)接受特瑞普利單抗（240mg, Q3W）或安慰劑聯(lián)合依托泊苷（100mg/m²， Q3W）和鉑類（順鉑 75 mg/m²或卡鉑 AUC 5 mg/mL/min， Q3W）治療4~6個(gè)周期，之后接受特瑞普利單抗或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性或完成2年治療。研究分層因素包括性別和基線ECOG體能狀況評(píng)分。主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的PFS和OS。次要終點(diǎn)包括盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的PFS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病緩解率（DOR）和安全性等。探索性終點(diǎn)包括PD-L1的表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和其他基于測(cè)序的與臨床療效相關(guān)的生物標(biāo)志物。

自2019年9月至2021年5月，研究共納入442例ES-SCLC患者，隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=223）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=219）。該研究由程穎教授擔(dān)任主要研究者，在全國49家臨床中心聯(lián)合開展。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國專利金獎(jiǎng)"。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療（2024年4月）；聯(lián)合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療（2024年6月）；聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）用于經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估PD-L1陽性（CPS≥1）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有6項(xiàng)獲批適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年10月，特瑞普利單抗用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療的適應(yīng)癥在中國香港獲批。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國和印度獲批上市，其用于晚期鼻咽癌和食管鱗癌的一線治療獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)上市。此外，英國藥品和保健品管理局（MHRA）受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請(qǐng)。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH, 1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有5款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市，包括我國首個(gè)自主研發(fā)、在中美歐等地超過30個(gè)國家和地區(qū)獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益^®），臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間，君實(shí)生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維^®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。

君實(shí)生物以"用世界一流、值得信賴的創(chuàng)新藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約2500名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com

官方微信：君實(shí)生物