上海2023年11月29日 /美通社/ -- 當?shù)貢r間2023年11月28日，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的JUPITER-02研究的預設總生存分析結果（3年生存隨訪）獲得全球頂尖權威期刊《美國醫(yī)學會雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）發(fā)表，成為鼻咽癌免疫治療領域全球首個榮登JAMA主刊的臨床研究。據(jù)悉，JAMA影響因子（IF）高達120.7，是全球排名TOP4的SCI學術期刊。本文的共同通訊作者是中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授和麥海強教授，共同第一作者是該院的麥海強教授和陳秋燕教授。

JUPITER-02研究是鼻咽癌免疫治療領域首個國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照Ⅲ期臨床研究，也是全球首個鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對比單純化療將總生存期（OS）預設有統(tǒng)計學檢驗（一類錯誤控制）并確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究，多次獲得國際學術界高度認可，曾以口頭報告形式亮相美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會全體大會，榮登《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine，IF=82.9）雜志封面?；谠撗芯?，由本土創(chuàng)新藥企自主研發(fā)的PD-1抗體特瑞普利單抗于今年10月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，成為美國首個且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物。

"從入選ASCO全體大會口頭報告，到Nature Medicine封面推薦，再到此次JAMA發(fā)表，JUPITER-02的生存獲益證據(jù)愈加充分，并逐步奠定了特瑞普利單抗方案作為晚期鼻咽癌一線標準治療的地位。能夠為全球鼻咽癌的臨床診療水平提升貢獻中國力量，我們感到非常驕傲，"JUPITER-02主要研究者、中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授表示。"最新的3年隨訪數(shù)據(jù)顯示，在GP化療基礎上聯(lián)用特瑞普利單抗能夠顯著降低患者37%的死亡風險以及48%的疾病進展風險，且3年OS率達到64.5%，這在晚期鼻咽癌一線治療中是非常令人振奮的數(shù)據(jù)。同時，特瑞普利單抗的加入并沒有增加3級以上不良事件的發(fā)生率，也沒有增加致死性不良事件的發(fā)生率，具有可管理的安全性。"

JAMA期刊編輯部同步刊發(fā)社評："迄今為止，僅JUPITER-02研究報道了支持免疫聯(lián)合療法的成熟總生存期數(shù)據(jù)，該研究提升了RM-NPC的治療標準，顯示了在鼻咽癌治療的早期階段納入免疫治療的重要性，這是值得慶賀的。"

鼻咽癌（NPC）是我國尤其是南方地區(qū)常見的惡性腫瘤之一^[1]，病例約占全球一半^[2]。雖然以放化療為主的綜合治療顯著改善了鼻咽癌患者的生存獲益，但仍有部分患者疾病復發(fā)或轉移（RM）。據(jù)統(tǒng)計，5%-10%的初診患者以及15%-30%的經(jīng)治NPC患者會出現(xiàn)遠處轉移^[3]，且一旦出現(xiàn)轉移，預后往往較差。

含鉑雙藥化療是RM-NPC既往常用治療手段，但其療效并不理想。對于一線接受吉西他濱+順鉑（GP化療）治療的RM-NPC患者，其中位無進展生存期（mPFS）為7.0個月^[4]，中位OS為22.1個月^[5]。因此，臨床迫切需要新的一線治療策略來進一步改善RM-NPC患者的預后。

目前，以特瑞普利單抗為代表的PD-1抑制劑聯(lián)合化療已逐步在全球層面取代單純化療，成為RM-NPC一線治療的新標準治療方案。

JUPITER-02研究結果表明，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療一線治療RM-NPC可獲得顯著更優(yōu)的OS、PFS和客觀緩解率（ORR），且安全性良好可控，為該方案成為一線標準治療標準提供了確鑿證據(jù)，會進一步改寫全球一線治療RM-NPC的治療指南。

截至2022年11月18日（中位生存隨訪36.0個月），分析結果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位OS為尚未達到，對比化療組的33.7個月，死亡風險降低37%（HR=0.63，95% CI：0.45-0.89，雙側P=0.008），兩組的3年OS率為64.5% vs. 49.2%，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的生存獲益。

最終PFS分析顯示（截至2021年6月8日），特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS對比單純化療延長了13.2個月，獲益明顯（BICR評估的兩組中位PFS分別為21.4 vs. 8.2個月），HR=0.52（95%CI：0.37-0.73）。2年PFS率分別為44.8% vs. 25.4%。

此外，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可提升患者的ORR（BICR評估的兩組ORR分別為78.8% vs. 67.1%）和緩解持續(xù)時間（DoR）（18.0 vs. 6.0個月）。其中，特瑞普利單抗聯(lián)合療法可實現(xiàn)更高的腫瘤完全緩解（CR）率，是單純化療的2倍（26.7% vs. 13.3%），中位DoR是化療組的3倍，可讓患者獲得更持久的緩解。

安全性方面，特瑞普利單抗組患者長期使用特瑞普利單抗后（36%的患者用藥兩年）未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

"特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療是全球首個且唯一通過Ⅲ期研究實現(xiàn)具有統(tǒng)計學差異與臨床意義的OS改善的復發(fā)/轉移性鼻咽癌一線治療方案，"君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示。"目前，該創(chuàng)新療法已在中國和美國獲批，我們也正通過廣泛合作，努力覆蓋全球其他地區(qū)，讓更多患者能夠擁有效果更好的治療選擇。"

目前，特瑞普利單抗用于RM-NPC治療的2項適應癥已分別在中國和美國獲得批準，其聯(lián)合GP化療用于一線治療RM-NPC的上市申請正在接受歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）的審評。

關于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項"中國專利金獎"。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領域，已有4款產品在國內或海外上市，包括我國首個自主研發(fā)、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益^®），臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間，君實生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔本土創(chuàng)新藥企的責任。

君實生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創(chuàng)藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實生物