上海2023年6月28日 /美通社/ -- 北京時間2023年6月28日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已于近日同意公司開展抗BTLA單抗tifcemalimab（產(chǎn)品代號：TAB004/JS004）聯(lián)合特瑞普利單抗作為局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）放化療后未進(jìn)展患者的鞏固治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期臨床研究。

肺癌是目前我國發(fā)病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤¹，按細(xì)胞類型大致分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。其中，SCLC是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型²，約占所有肺癌病例的15%-20%³，具有進(jìn)展迅速、早期轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn)⁴。SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC），其中，LS-SCLC約占三分之一⁵。對于無法手術(shù)或拒絕手術(shù)的LS-SCLC患者，同步放化療（CRT）為標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）。但是這類患者即便接受標(biāo)準(zhǔn)同步放化療，預(yù)后仍較差，中位無進(jìn)展生存期（PFS）約為13.5個月，中位總生存期（OS）在16-24個月，5年生存率僅15%-26%^6，7。LS-SCLC的治療仍然存在巨大的未滿足治療需求，臨床亟需探索療效更優(yōu)、耐受性良好的方案。

君實(shí)生物計(jì)劃于近期啟動一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期臨床研究，旨在評估tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗對比特瑞普利單抗單藥及對比安慰劑用于CRT后未進(jìn)展LS-SCLC患者的鞏固治療的療效和安全性。該研究為BTLA靶點(diǎn)藥物首個確證性研究，將由山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長于金明院士擔(dān)任主要研究者，計(jì)劃在中國、美國、歐洲等地入組756例患者。

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："近年來，腫瘤免疫（I-O）治療發(fā)展迅速，尤其在肺癌領(lǐng)域已成為晚期NSCLC的一線治療SOC。而對于侵襲性更強(qiáng)的SCLC，免疫治療的研究進(jìn)展較為緩慢，全球范圍內(nèi)尚無任何免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批用于LS-SCLC。Tifcemalimab作為君實(shí)生物首款自主研發(fā)的‘全球新'（first-in-class）產(chǎn)品，有望與我們I-O管線上的基石類藥物特瑞普利單抗強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，提升患者對免疫治療的反應(yīng)，擴(kuò)大可能受益人群的范圍，為LS-SCLC人群的治療格局帶來新突破！"

1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。
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關(guān)于tifcemalimab（TAB004/JS004）

Tifcemalimab（TAB004/JS004）是君實(shí)生物自主研發(fā)的全球首個進(jìn)入臨床開發(fā)階段（first-in-human）的抗腫瘤重組人源化抗BTLA（B和T淋巴細(xì)胞衰減因子）單克隆抗體。目前，tifcemalimab已獲準(zhǔn)進(jìn)入III期臨床研究階段，另有多項(xiàng)聯(lián)合特瑞普利單抗的Ib/II臨床研究正在中國和美國同步開展中，覆蓋多個瘤種。

Tifcemalimab所針對的BTLA靶點(diǎn)于2003年發(fā)現(xiàn)，為CD28受體家族成員¹。它具有單個IgSF V細(xì)胞外域，其序列與其他CD28家族分子（例如PD-1和CTLA-4）具有相似性。

BTLA在T和B淋巴細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞亞群上表達(dá)。BTLA與其配體HVEM（Herpes virus entry mediator，皰疹病毒侵入介質(zhì)）的相互作用于2005年被發(fā)現(xiàn)，HVEM是在造血系統(tǒng)中廣泛表達(dá)的TNF受體，被確定為BTLA的配體²。

BTLA是一種免疫球蛋白相關(guān)性膜蛋白，其蛋白結(jié)構(gòu)類似于跨膜受體CTLA-4和PD-1。在正常生理情況下，BTLA與其配體HVEM結(jié)合后，可以抑制淋巴細(xì)胞的過度活化，防止免疫系統(tǒng)對自身的損傷²。

Tifcemalimab通過結(jié)合BTLA，阻斷HVEM-BTLA的相互作用，從而阻斷BTLA介導(dǎo)的抑制性信號通路，最終達(dá)到激活腫瘤特異淋巴細(xì)胞的作用。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項(xiàng)"中國專利金獎"。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單抗國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會責(zé)任。其中包括：國內(nèi)首個進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物民得維^®（VV116/JT001）已在中國和烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國力量。

目前君實(shí)生物在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com

官方微信：君實(shí)生物