• 全球首個(gè)進(jìn)入臨床的抗腫瘤抗BTLA單抗icatolimab首次發(fā)布淋巴瘤與實(shí)體瘤治療數(shù)據(jù)，安全性良好且療效初顯
• 特瑞普利單抗持續(xù)在創(chuàng)新聯(lián)合療法中展示了作為腫瘤治療基石類(lèi)藥物的協(xié)同作用

上海2022年6月7日 /美通社/ -- 2022年6月3日~7日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在美國(guó)芝加哥以線(xiàn)上線(xiàn)下的形式隆重召開(kāi)。作為全球最具權(quán)威性的腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)大會(huì)之一，每年的ASCO年會(huì)都會(huì)發(fā)布腫瘤領(lǐng)域的前沿研究成果。君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）自主研發(fā)的兩款腫瘤免疫治療（I-O）藥物，包括抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗以及抗BTLA單抗藥物icatolimab（TAB004/JS004）在ASCO年會(huì)上有近40項(xiàng)多瘤種研究成果發(fā)布，引發(fā)廣泛關(guān)注。

"今年的ASCO年會(huì)上，免疫治療依舊是腫瘤治療領(lǐng)域的最大熱點(diǎn)。君實(shí)生物在國(guó)際腫瘤學(xué)術(shù)交流平臺(tái)上交出了一份亮麗的成績(jī)單。"君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示，"特瑞普利單抗持續(xù)在多元化的聯(lián)合療法中顯示出基石類(lèi)藥物的強(qiáng)大協(xié)同作用。而icatolimab此次在單藥和雙免疫療法研究中的首發(fā)數(shù)據(jù)也讓我們對(duì)這款‘全球新'藥物的開(kāi)發(fā)前景充滿(mǎn)信心。長(zhǎng)期以來(lái)，君實(shí)生物始終深耕腫瘤治療領(lǐng)域，我們期待可以通過(guò)探索創(chuàng)新藥物組合的協(xié)同互補(bǔ)潛力，不斷為更多腫瘤患者帶來(lái)更好的治療獲益。"

Icatolimab數(shù)據(jù)全球首發(fā)，單藥/雙免疫療法療效初顯

Icatolimab（TAB004/JS004）是君實(shí)生物自主研發(fā)的特異性針對(duì)B-和T-淋巴細(xì)胞衰減因子（BTLA）的重組人源化IgG4單克隆抗體，是全球首款進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗。在ASCO 2022年會(huì)上，icatolimab以壁報(bào)形式（#230、#297）首次展示了用于淋巴瘤與實(shí)體瘤治療的早期臨床成果。作為首創(chuàng)藥物，此次icatolimab的數(shù)據(jù)首發(fā)是BTLA靶點(diǎn)藥物在腫瘤領(lǐng)域重要的里程碑事件。目前，icatolimab已進(jìn)入Ib/II期劑量擴(kuò)展階段，君實(shí)生物正在中國(guó)和美國(guó)兩地開(kāi)展icatolimab和特瑞普利單抗在多個(gè)瘤種當(dāng)中的聯(lián)合用藥試驗(yàn)，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

【Poster#230 抗BTLA抗體icatolimab單藥或聯(lián)合特瑞普利單抗治療復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤的I期研究】

由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授和哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授擔(dān)任主要研究者的一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增I期研究（NCT04477772），首次在人體中評(píng)估icatolimab單藥或聯(lián)合特瑞普利單抗在復(fù)發(fā)或難治性（R/R）淋巴瘤患者中的安全性和有效性。該研究共納入31例R/R患者（15例霍奇金淋巴瘤和16例非霍奇金淋巴瘤），先前接受過(guò)多線(xiàn)治療，中位治療線(xiàn)為4線(xiàn)（范圍1~10），61.3%（19例）患者曾接受過(guò)抗PD-1/L1抗體治療。

結(jié)果顯示，在單藥治療部分的25例可評(píng)估患者中，觀(guān)察到1例部分緩解（PR）和7例疾病穩(wěn)定（SD）。在聯(lián)合治療部分的6例可評(píng)估患者中（均為接受抗PD-1抗體治療后進(jìn)展的患者），觀(guān)察到3例PR（ORR 50%）和1例SD。截至2022年4月26日（中位隨訪(fǎng)時(shí)間31.9周），研究未觀(guān)察到劑量限制性毒性（DLT）。

研究者認(rèn)為，icatolimab單藥或聯(lián)合特瑞普利單抗治療R/R淋巴瘤患者都具有良好的耐受性，并表現(xiàn)出初步臨床療效?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)支持單藥治療組的II期臨床試驗(yàn)推薦劑量（RP2D）確認(rèn)為3mg/kg或200mg Q3W。生物標(biāo)志物分析初步顯示，HVEM和PD-L1表達(dá)與良好的臨床應(yīng)答可能相關(guān)。Icatolimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療R/R淋巴瘤值得進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。目前，聯(lián)合治療部分劑量擴(kuò)展階段研究研究正在進(jìn)行中。

【Poster#297 抗BTLA抗體icatolimab單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的Ia期劑量遞增研究】

另一項(xiàng)I期研究（NCT04137900）首次在人體中評(píng)估了icatolimab在晚期實(shí)體瘤患者中應(yīng)用的安全性和有效性，主要研究者為美國(guó)西德尼金梅爾癌癥中心（Sidney Kimmel Cancer Center）的Russell J. Schilder教授。本次大會(huì)主要報(bào)告的是研究中icatolimab單藥治療部分納入的25例晚期實(shí)體瘤患者數(shù)據(jù)。患者先前接受的中位治療線(xiàn)為4線(xiàn)，60%（15例）為抗PD-1/L1抗體治療后進(jìn)展。

截至2022年4月30日（中位隨訪(fǎng)時(shí)間32周），研究未觀(guān)察到DLT。在19例可評(píng)估患者中，研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)觀(guān)察到1例PR（黑色素瘤）和7例SD（2例結(jié)直腸癌、2例頭頸部鱗癌、1例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、1例非小細(xì)胞肺癌和1例肉瘤。值得注意的是，1例黑色素瘤PR患者曾接受過(guò)納武利尤單抗和BRAF/MEK抑制劑治療，進(jìn)展后入組接受icatolimab治療，獲得PR后其持續(xù)緩解的時(shí)間已經(jīng)超過(guò)18個(gè)月；SD患者的中位持續(xù)時(shí)間為18周（9~45周），在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可保持疾病穩(wěn)定狀態(tài)。

研究者認(rèn)為，icatolimab單藥治療晚期實(shí)體瘤，在人體中評(píng)估的所有劑量水平中均有良好的耐受性，并顯示出初步臨床療效。目前，icatolimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤患者的研究正在進(jìn)行中。

特瑞普利單抗多瘤種廣泛布局，聯(lián)合治療探索百花齊放

如今，腫瘤免疫治療已開(kāi)啟"多向"聯(lián)合時(shí)代，以PD-1抑制劑為基礎(chǔ)的藥物組合策略有望提高免疫治療的有效性，突破耐藥局限，并減少治療毒副作用，擴(kuò)大可獲益的腫瘤患者人群。作為首個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，特瑞普利單抗在超過(guò)15個(gè)瘤種中廣泛布局，已從單藥治療拓展到聯(lián)合療法。此次ASCO年會(huì)，特瑞普利單抗共有30多項(xiàng)研究入選，特別是其與標(biāo)準(zhǔn)治療或"新靶點(diǎn)"藥物進(jìn)行聯(lián)用，從后線(xiàn)向一線(xiàn)乃至圍手術(shù)期輔助/新輔助治療的推進(jìn)應(yīng)用亮點(diǎn)頗多。

【Poster#57 特瑞普利單抗單藥二線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌研究（POLARIS-03）：2年生存數(shù)據(jù)更新和生物標(biāo)志物分析】

POLARIS-03研究（NCT03113266）由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授牽頭，是一項(xiàng)特瑞普利單抗單藥二線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、II期注冊(cè)臨床研究。此次發(fā)表的2年生存數(shù)據(jù)和生物標(biāo)志物分析結(jié)果顯示，特瑞普利單抗治療一線(xiàn)化療復(fù)發(fā)后的mUC患者安全性可管理，2年隨訪(fǎng)期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。療效數(shù)據(jù)顯示，患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為25.8個(gè)月，中位總生存期（OS）為14.6個(gè)月。全外顯子組測(cè)序（WES）分析顯示，與低腫瘤突變負(fù)荷（TMB）患者相比，高TMB患者的客觀(guān)緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和OS均顯著改善（48% vs. 22%，12.9個(gè)月 vs. 1.8個(gè)月，未達(dá)到 vs. 10.0個(gè)月）。

【Poster#10 特瑞普利單抗聯(lián)合抗HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC48治療局晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（La/mUC）患者的Ib/II期研究的初步結(jié)果】

同樣在尿路上皮癌領(lǐng)域，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的郭軍教授和盛錫楠教授還牽頭開(kāi)展了一項(xiàng)特瑞普利單抗聯(lián)合抗HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC48治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（La/mUC）患者的Ib/II期研究。在39例至少經(jīng)過(guò)兩次療效評(píng)估的患者中，經(jīng)研究者評(píng)估的ORR為71.8%（95%CI：55.1，85），包括3例完全緩解（CR）（7.7%），25例PR（64.1%）；疾病控制率（DCR）為92.3%（95%CI：79.1，98.4）；中位PFS為9.2個(gè)月，中位OS尚未達(dá)到；耐受性良好。特瑞普利單抗聯(lián)合RC48在治療La/mUC患者（不管HER2的表達(dá)如何）中顯示出頗具前景的療效。

【Poster#14 特瑞普利單抗聯(lián)合西妥昔單抗治療鉑類(lèi)難治性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M-HNSCC）患者的安全性和有效性：Ib/II期臨床研究】

2020年6月，君實(shí)生物與默克就頭頸部腫瘤的靶向-免疫聯(lián)合療法達(dá)成臨床研究合作，本屆ASCO年會(huì)首次報(bào)告了雙方合作后取得的研究成果。在一項(xiàng)由同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院郭曄教授牽頭的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心Ib/II期臨床研究（NCT04856631）中，數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪(fǎng)6.9個(gè)月后，特瑞普利單抗聯(lián)合西妥昔單抗治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M-HNSCC）耐受性良好，在12例可評(píng)估患者中，6例患者獲得PR，6例患者SD，ORR為50%，DCR為100%，臨床療效令人鼓舞。目前，II期研究正在進(jìn)行中。

【Poster#16 CHOICE-01研究的最終無(wú)進(jìn)展生存期、中期總生存期和生物標(biāo)志物分析：特瑞普利單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療無(wú)EGFR/ALK突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的3期研究】

由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授牽頭開(kāi)展的CHOICE-01研究（NCT03856411）是國(guó)內(nèi)首個(gè)同時(shí)納入晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）鱗癌和非鱗癌兩種組織學(xué)類(lèi)型患者，并將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線(xiàn)治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心III期臨床研究。該研究最新生存數(shù)據(jù)和生物標(biāo)志物分析結(jié)果入選2022年ASCO全體大會(huì)系列會(huì)議（ASCO Plenary Series）3月會(huì)議口頭匯報(bào)，并在本次大會(huì)上以壁報(bào)形式進(jìn)行展示。研究表明，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療無(wú)EGFR/ALK突變的晚期NSCLC生存獲益顯著?；谠撗芯?，君實(shí)生物遞交的針對(duì)上述適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已于2021年12月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

注：

1.本材料旨在傳遞前沿信息，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。
2.若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導(dǎo)。

關(guān)于icatolimab（TAB004/JS004）

BTLA是2003年發(fā)現(xiàn)的表達(dá)于活化T、B淋巴細(xì)胞的一個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)分子。在肺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌和淋巴瘤等腫瘤細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)HVEM（BTLA配體），與腫瘤特異的殺傷性淋巴細(xì)胞表達(dá)的BTLA結(jié)合后，可抑制淋巴細(xì)胞的免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于BTLA免疫檢查點(diǎn)分子的阻斷，可進(jìn)一步改善淋巴細(xì)胞功能，尤其是和抗PD-1單抗聯(lián)合使用時(shí)，有可能進(jìn)一步提高免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的療效，擴(kuò)大免疫治療的受益人群。

Icatolimab（TAB004/JS004）是全球首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗。體外和體內(nèi)研究表明，可以促進(jìn)腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞增殖和提高淋巴細(xì)胞功能，在BTLA人源化小鼠的腫瘤模型里減輕腫瘤負(fù)荷并提高存活率。目前，icatolimab已進(jìn)入Ib/II期劑量擴(kuò)展階段，君實(shí)生物正在中國(guó)和美國(guó)兩地開(kāi)展icatolimab和特瑞普利單抗在多個(gè)瘤種當(dāng)中的聯(lián)合用藥試驗(yàn)，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國(guó)家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國(guó)專(zhuān)利金獎(jiǎng)"。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。2022年5月，特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線(xiàn)治療被NMPA納入突破性治療藥物程序。2021年12月，特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國(guó)以及其它國(guó)家的患者獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線(xiàn)，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開(kāi)展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開(kāi)發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國(guó)制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括：國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類(lèi)抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進(jìn)入國(guó)際多中心III期注冊(cè)臨床研究階段，以及其他多種類(lèi)型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

目前君實(shí)生物在全球擁有兩千八百多名員工，分布在中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州，以及美國(guó)舊金山和馬里蘭。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com

官方微信：君實(shí)生物