美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2022年1月22日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司和禮來(lái)制藥（紐約證券交易所代碼：LLY），共同宣布達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌Ib期（NCT04072679）的最終臨床研究結(jié)果和生物標(biāo)志物分析，在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上以摘要形式發(fā)表（編號(hào)#455）。

該研究為一項(xiàng)評(píng)估在未經(jīng)系統(tǒng)治療或系統(tǒng)治療失敗的局部晚期/轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的中國(guó)患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期試驗(yàn)（NCT04072679），研究分為兩個(gè)部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴(kuò)展研究。在劑量遞增階段，受試者將根據(jù)入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時(shí)聯(lián)合固定劑量200mg的達(dá)伯舒^®治療，完成劑量遞增研究后進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段。研究共入組50例受試者，其中低劑量組和高劑量組分別入組29例和21例受試者。聯(lián)合治療方案安全性特征與既往報(bào)道的相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)。最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）包括高血壓(32%)、蛋白尿 (26%) 和發(fā)熱 (26%)。低劑量組和高劑量組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為13.8%和28.6%。

有效性方面，總客觀緩解率（ORR）為34%（17/50），其中低劑量組和高劑量組的ORR分別為31%和38%。總疾病控制率（DCR）為78% (39/50)。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）10.5個(gè)月 (95%CI, 8.4-12.7)，中位總生存時(shí)間（OS）20.2個(gè)月 (95%CI, 16.1-24.3)。進(jìn)一步的生物標(biāo)志物分析表明， CD137血清濃度≥31.8 pg/mL的受試者有更長(zhǎng)的PFS (mPFS: 14.2 vs. 4.1個(gè)月, p=0.001)和OS (mOS: 未達(dá)到vs.15.6個(gè)月, p=0.023)。腫瘤免疫微環(huán)境分析（TiME）顯示間質(zhì)M1巨噬細(xì)胞 (CD68+, CD163-)的高密度與更佳的療效，更長(zhǎng)的PFS和OS顯著相關(guān)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院周愛(ài)萍教授表示：“本研究不僅為信迪利單抗聯(lián)合不同劑量的貝伐珠單抗提供了安全性和療效數(shù)據(jù)，并且發(fā)現(xiàn)了可預(yù)測(cè)聯(lián)合方案治療肝細(xì)胞癌療效的生物標(biāo)志物，對(duì)于臨床指導(dǎo)用藥中精準(zhǔn)治療人群的選擇提供一定的依據(jù)。”

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示：“信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌已經(jīng)于去年6月在中國(guó)獲批上市，并成功納入國(guó)家醫(yī)保。本研究提供了兩種不同劑量貝伐珠單抗與信迪利單抗聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)，同時(shí)，探索了肝癌免疫治療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，給臨床醫(yī)生提供了更多、更好的選擇，推動(dòng)腫瘤免疫治療進(jìn)一步向精準(zhǔn)化、個(gè)體化邁進(jìn)。”

禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁，藥物發(fā)展及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示：“禮來(lái)和信達(dá)生物雙方合作致力為中國(guó)腫瘤患者帶來(lái)具有國(guó)際品質(zhì)的抗腫瘤藥物。達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肝細(xì)胞癌Ib期研究數(shù)據(jù)的發(fā)布為臨床治療提供更夯實(shí)的個(gè)體化精準(zhǔn)治療的依據(jù)，為實(shí)現(xiàn)2030年總體癌癥5年生存率提高15%的目標(biāo)，助力‘健康中國(guó)2030‘行動(dòng)的加快實(shí)施提供有力支持。我們期待未來(lái)和信達(dá)生物繼續(xù)深入合作，為更多患者帶來(lái)福音?！?/p>

關(guān)于NCT04072679 研究

NCT04072679 是評(píng)估達(dá)伯舒^®聯(lián)合貝伐珠單抗在晚期肝細(xì)胞癌受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期研究。研究分為兩個(gè)部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴(kuò)展研究。在劑量遞增階段，受試者將根據(jù)入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時(shí)聯(lián)合固定劑量的達(dá)伯舒®200mg治療，完成劑量遞增研究后，進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段。

關(guān)于肝癌

肝癌是全世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，中國(guó)的肝癌患者占全球數(shù)量的一半左右，肝癌嚴(yán)重地威脅我國(guó)人民的生命和健康。肝癌的病理類型主要是肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%；還有少數(shù)為肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等。在我國(guó)，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起。

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國(guó)獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥并成功納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，包括：

• 用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；
• 聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；
• 聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療；
• 聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療。

另外，信迪利單抗有三項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評(píng)，包括：

• 聯(lián)合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
• 聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌；
• 聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：

• 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

2021年5月，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療的上市申請(qǐng)已獲美國(guó)FDA正式受理審評(píng)。

關(guān)于達(dá)攸同®（貝伐珠單抗）

達(dá)攸同^®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過(guò)程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中過(guò)度病理表達(dá)?？筕EGF抗體，可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過(guò)阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號(hào)通路的傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來(lái)，全球已獲批其用于治療包括非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個(gè)實(shí)體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認(rèn)可。在中國(guó)，達(dá)攸同^®已獲批包括晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和肝細(xì)胞癌治療等適應(yīng)癥。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有6個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA^®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦^®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®）獲得批準(zhǔn)上市，信迪利單抗在美國(guó)的上市申請(qǐng)獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

關(guān)于禮來(lái)制藥

禮來(lái)制藥是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。今天，我們?nèi)匀粓?zhí)著于這一使命，并基于此開(kāi)展工作。在全球范圍內(nèi)，我們的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來(lái)改變的藥物，并將其提供給那些切實(shí)所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對(duì)于疾病的理解、并更好地開(kāi)展疾病管理，同時(shí)通過(guò)投身于慈善事業(yè)和志愿者活動(dòng)回饋社會(huì)。如果需要了解更多關(guān)于禮來(lái)制藥的信息，請(qǐng)登錄：www.lilly.com。

關(guān)于禮來(lái)制藥和信達(dá)生物的戰(zhàn)略合作

禮來(lái)制藥和信達(dá)生物于2015年3月達(dá)成了一項(xiàng)生物技術(shù)藥物開(kāi)發(fā)合作，該合作亦是迄今為止中國(guó)生物制藥企業(yè)與跨國(guó)藥企之間最大的合作之一。根據(jù)合作條款，禮來(lái)制藥和信達(dá)生物將在中國(guó)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化包括達(dá)伯舒^®（信迪利單抗注射液）在內(nèi)的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開(kāi)發(fā)合作，增加三個(gè)新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴(kuò)展至糖尿病領(lǐng)域，信達(dá)生物獲授權(quán)在中國(guó)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化禮來(lái)的一個(gè)潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來(lái)制藥的合作標(biāo)志著信達(dá)生物已建立起一個(gè)由中國(guó)創(chuàng)新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰(zhàn)略合作，其范圍涵蓋新藥研發(fā)，臨床研究，生產(chǎn)質(zhì)量和市場(chǎng)銷售等。

聲明：
僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交流使用。

信達(dá)生物前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測(cè)”、“期望”、“打算”及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。

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