美國舊金山和中國蘇州2021年9月17日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，在2021年歐洲臨床腫瘤線上年會(huì)（ESMO 2021）以壁報(bào)發(fā)表的形式公布Pemigatinib在中國晚期膽管癌人群中的2期研究結(jié)果（壁報(bào)編號(hào)：50P）。

本研究是一項(xiàng)II期、開放、單臂、多中心、評(píng)價(jià)pemigatinib在既往接受過至少一種系統(tǒng)性治療失敗、成纖維細(xì)胞生長因子受體2（FGFR2）基因融合或重排陽性的中國晚期膽管癌患者中的療效和安全性的研究，為FIGHT-202研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的國內(nèi)橋接試驗(yàn)。截至2021年1月29日，第一部分為在中國人群中的PK研究，共納入3例膽管癌受試者，第二部分共納入31例FGFR2基因融合或重排陽性的膽管癌受試者，按照每3周一個(gè)治療周期（服藥兩周，停藥一周）口服9mg（第一部分）或13.5mg（第二部分）的pemigatinib，直到疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或撤回知情同意書等。臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)為研究第二部分納入的31例受試者達(dá)到獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）依據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。在研究第二部分30例療效可評(píng)價(jià)人群中（1例受試者入組后因中心實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)FGFR基因變異豐度不符合入選標(biāo)準(zhǔn)而被排除出療效可評(píng)價(jià)人群），15例患者達(dá)到IRRC確認(rèn)的疾病緩解，主要終點(diǎn)指標(biāo)ORR達(dá)到50% (95%CI: 31.3%，68.7%)。中位隨訪5.13個(gè)月時(shí)，12例患者仍處于病情緩解中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到（95%CI: 3.4，NR），至數(shù)據(jù)截止日期，無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)尚未成熟，僅有6例發(fā)生PFS事件，疾病控制率（DCR）為100% (95%CI: 88.4%，100%)。安全性分析納入所有34例患者，至數(shù)據(jù)截止日期，每例受試者均報(bào)告至少一項(xiàng)治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中最常發(fā)生的TRAE為高磷酸血癥（73.5%）、口腔干燥（55.9%）和脫發(fā)（50.0%），≥3級(jí)的 TRAE發(fā)生率為14.7%。3例受試者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件（SAE），分別為直腸息肉、肝功能異常和膽管炎。試驗(yàn)期間未發(fā)生導(dǎo)致死亡和治療終止的不良事件。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長周儉教授表示：“肝內(nèi)膽管癌是第二常見的原發(fā)性肝癌，對(duì)于晚期肝內(nèi)膽管癌患者而言，一線治療優(yōu)選方案是吉西他濱聯(lián)合順鉑等，ORR為26%，中位總生存期（OS）約11.7個(gè)月，治療效果有限。目前國內(nèi)一線治療失敗的患者推薦積極癥狀控制+mFOLFOX方案進(jìn)行治療, 中位OS僅為5-6個(gè)月，亟待可以提高患者生活質(zhì)量和療效的藥物出現(xiàn)。FGFR2基因易位形成融合基因是肝內(nèi)膽管癌中最常見的FGFR變異。Pemigatinib是FGFR亞型1/2/3的強(qiáng)效選擇性抑制劑，對(duì)于存在FGFR2融合或重排的患者，國外研究已證明其有效性和安全性。Pemigatinib在國內(nèi)晚期膽管癌患者二線治療的療效和安全性的橋接性研究也證實(shí)了pemigatinib在國內(nèi)膽管癌患者中同樣有效且安全性良好，這為國內(nèi)膽管癌患者的治療提供新的診療方案和選擇。”

信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示：“信達(dá)生物的pemigatinib在國內(nèi)開展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥涵蓋膽管癌及其它腫瘤。目前我們向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交的國內(nèi)新藥上市申請(qǐng)（NDA）已經(jīng)被接收，此外已于今年6月在臺(tái)灣市場(chǎng)獲得上市批準(zhǔn)。此次我們?cè)贓SMO年會(huì)上公布pemigatinib在攜帶FGFR2基因融合或重排的中國晚期膽管癌患者二線治療中的療效和安全性數(shù)據(jù)，我們?cè)谥袊巳褐型瑯佑^察到了令人滿意的療效，pemigatinib在中國膽管患者中總體耐受性及安全性良好，增強(qiáng)了我們深入探索和拓寬產(chǎn)品鏈的信心。未來我們將圍繞pemigatinib進(jìn)行深度的臨床開發(fā)，積極探索其他適應(yīng)癥，相信將為更多的癌癥患者將帶來臨床獲益。”

關(guān)于晚期膽管癌和FGFR2基因融合/重排

膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類。近年來膽管癌的發(fā)病率逐年升高，手術(shù)是唯一具有治愈潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時(shí)即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。對(duì)于不可切除、存在轉(zhuǎn)移的或手術(shù)后復(fù)發(fā)的膽管癌患者，一線標(biāo)準(zhǔn)治療為吉西他濱聯(lián)合順鉑，其療效差強(qiáng)人意，總生存期小于1年。

FGFR基因變異存在于多種類型的人類腫瘤中，主要通過FGFR基因擴(kuò)增、突變、染色體易位以及配體依賴性活化引起的FGFR信號(hào)異常。成纖維細(xì)胞生長因子受體信號(hào)通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成來促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展。包括達(dá)伯坦®內(nèi)的選擇性FGFR抑制劑的早期臨床研究結(jié)果顯示，該類藥物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR變異受試者中具有臨床獲益的初步跡象。

關(guān)于達(dá)伯坦^®（pemigatinib）

Pemigatinib是一種針對(duì)FGFR亞型1/2/3的強(qiáng)效選擇性口服抑制劑。2020年4月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Incyte公司Pemazyre^®用于治療既往接受過治療的成人晚期/轉(zhuǎn)移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型膽管癌（通過FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確認(rèn)）。該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗(yàn)中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述。

在日本，Pemazyre被批準(zhǔn)用于治療具有FGFR2融合基因的不可切除的膽道癌（BTC）并在化療后惡化的患者。在歐洲，Pemazyre被批準(zhǔn)用于治療FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌并已在至少一項(xiàng)先前的全身性治療后疾病進(jìn)展的成人患者。Pemazyre由Incyte在美國，歐洲和日本銷售。

2018年12月，信達(dá)生物與Incyte就pemigatinib等三個(gè)Incyte發(fā)現(xiàn)并研發(fā)的處于臨床試驗(yàn)階段候選藥物達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物擁有pemigatinib在中國大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年3月，信達(dá)生物在中國開展的一項(xiàng)針對(duì)晚期膽管癌患者的關(guān)鍵性試驗(yàn)已完成首例患者給藥。2021年6月，達(dá)伯坦^®（pemigatinib）獲得臺(tái)灣衛(wèi)生福利部食品藥物管理署（TFDA）批準(zhǔn)用于治療成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有成纖維細(xì)胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌。

Pemazyre是Incyte Corporation的商標(biāo)。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運(yùn)營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中6個(gè)品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有5個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA ^®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®）獲得NMPA批準(zhǔn)上市, 1個(gè)產(chǎn)品上市申請(qǐng)被NMPA受理，信迪利單抗在美國的上市申請(qǐng)（BLA）獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

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1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用；
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