首個且唯一*獲批針對早期乳腺癌BRCA突變的靶向治療藥物

OlympiA III期臨床研究顯示，利普卓^®可將疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險降低42%，死亡風(fēng)險降低32%

上海2025年1月3日 /美通社/ -- 阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布其PARP抑制劑利普卓^®（英文商品名：Lynparza，通用名：奧拉帕利）在華獲批用于接受過新輔助或輔助化療的攜帶有害或疑似有害胚系BRCA突變（gBRCAm）、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性早期高風(fēng)險乳腺癌成人患者的輔助治療。

本次國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)是基于OlympiA III期試驗(yàn)的積極結(jié)果，該試驗(yàn)結(jié)果于2021年6月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

在中國，乳腺癌高居女性腫瘤發(fā)病率第二，僅2022年一年確診病例就超過35萬例^[1]。約72%的中國乳腺癌患者在疾病早期確診，約5-20%的乳腺癌患者存在BRCA突變^[2],[3]。

復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長，大外科主任兼乳腺外科主任，OlympiA中國牽頭研究者邵志敏教授表示："在中國，攜帶BRCA突變的早期高風(fēng)險乳腺癌患者的臨床需求遠(yuǎn)未得到滿足。今天很高興看到奧拉帕利在中國獲批用于治療gBRCA突變、HER2陰性的早期高風(fēng)險乳腺癌患者，為中國乳腺癌患者帶來了新的治療選擇。奧拉帕利是中國首個獲批用于早期乳腺癌針對gBRCA突變的靶向治療藥物，此次獲批有望改變?nèi)橄侔└呶；颊叩闹委煾窬帧?quot;

阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："奧拉帕利的獲批是中國乳腺癌患者治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。中國近三分之一的早期乳腺癌患者可能會經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，而奧拉帕利已被證實(shí)能夠顯著降低早期gBRCA突變?nèi)橄侔┗颊叩募膊?fù)發(fā)和死亡風(fēng)險，同時提升患者的整體生存率。我們期待該藥物能夠?yàn)檫@些患者提供急需的治療新標(biāo)準(zhǔn)。"

阿斯利康全球高級副總裁，全球研發(fā)中國中心總裁何靜博士表示："阿斯利康始終堅(jiān)持科學(xué)引領(lǐng)，不斷致力于研發(fā)改變生命的藥物。此次奧拉帕利的獲批為我國gBRCA突變的早期乳腺癌患者帶來了新的輔助治療選擇，有望改變早期乳腺癌的治療格局，使更多癌癥患者獲益于該創(chuàng)新療法。未來，我們將繼續(xù)立足自主研發(fā)與外部合作的雙向優(yōu)勢，通過臨床研發(fā)管線布局強(qiáng)化PARP抑制劑在腫瘤治療領(lǐng)域的重要地位，以期造福更多腫瘤患者。"

OlympiA試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比，奧拉帕利在浸潤性無病生存期 (iDFS) 具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善，將浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)、新發(fā)癌癥或死亡的風(fēng)險降低了 42%（基于風(fēng)險比 [HR] 為 0.58；99.5% 置信區(qū)間 [CI] 0.41-0.82；p<0.0001）^[4]。

奧拉帕利在總生存期 (OS) 方面也表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善，與安慰劑相比，死亡風(fēng)險降低了32%（基于HR為0.68；98.5% CI 0.47-0.97；p=0.009)^[5]。該試驗(yàn)中奧拉帕利的安全性和耐受性與先前臨床試驗(yàn)中觀察到的一致^[5]。

基于OlympiA III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，目前奧拉帕利已在美國、歐盟、日本及許多其他國家和地區(qū)獲批用于治療gBRCAm、HER2陰性早期高風(fēng)險乳腺癌。此外，基于OlympiAD III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，奧拉帕利還在美國、歐盟、日本和許多其他國家獲批用于治療此前已接受過化療的gBRCAm、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在歐盟，奧拉帕利這一適應(yīng)癥還包括患有局部晚期乳腺癌的患者。

關(guān)于早期乳腺癌

早期乳腺癌定義為局限于乳房的疾病，伴有或不伴有區(qū)域淋巴結(jié)受累，且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移^[6]。在中國，目前乳腺癌患者5年生存率已提升至83.2%，早期乳腺癌患者的5年生存率可以達(dá)到90%以上^[7]。盡管早期乳腺癌的治療取得了進(jìn)展，但高達(dá)30%的具有高風(fēng)險臨床和/或病理特征的患者在最初幾年內(nèi)會復(fù)發(fā)，并且胚系BRCA突變患者比未突變的患者診斷年齡更小^[8],[9]。

乳腺癌是具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤之一，疾病發(fā)展和進(jìn)展受到多種因素影響^[10]。乳腺癌疾病發(fā)展過程中生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)極大地改變了對該疾病的科學(xué)理解^[11]。

關(guān)于OlympiA臨床試驗(yàn)

OlympiA是一項(xiàng) III 期、雙盲、平行、安慰劑對照、多中心試驗(yàn)，比較奧拉帕利片劑與安慰劑作為輔助治療對胚系BRCA突變高風(fēng)險 HER2 陰性早期乳腺癌患者的療效和安全性，且這些患者都已完成根治性局部治療和新輔助或輔助化療^[12]。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無侵襲性疾病生存（iDFS），定義為從隨機(jī)化到首次局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或新發(fā)癌癥或任何原因死亡的時間。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）和遠(yuǎn)處無病生存期（DDFS），后者被定義為從隨機(jī)分組到首次記錄的乳腺癌遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)情況下死亡的時間^[12]。

關(guān)于BRCA

BRCA1和BRCA2是可產(chǎn)生負(fù)責(zé)修復(fù)受損 DNA 蛋白質(zhì)的人類基因，并在維持細(xì)胞遺傳穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用^[13]。當(dāng)這些基因中的任何一個發(fā)生突變或變異，導(dǎo)致其蛋白質(zhì)產(chǎn)物無法產(chǎn)生或無法正常發(fā)揮作用時，DNA損傷可能無法正確修復(fù)，細(xì)胞也會變得不穩(wěn)定。因此，細(xì)胞更有可能發(fā)生其他基因改變，從而導(dǎo)致癌癥，并對包括奧拉帕利在內(nèi)的PARP抑制劑產(chǎn)生敏感性^{[13],[14],[15]_,[16]}。

關(guān)于奧拉帕利

奧拉帕利是全球首創(chuàng)的PARP抑制劑，也是首個阻斷同源重組修復(fù)（HRR）缺陷的細(xì)胞/腫瘤中DNA損傷修復(fù)通路 (DDR) 的靶向治療，例如 BRCA1和/或BRCA2突變，或由其他藥物（如新的激素藥物）引起的缺陷。

用奧拉帕利抑制PARP導(dǎo)致與DNA單鏈斷裂結(jié)合的PARP被捕獲、復(fù)制叉停滯、崩潰以及DNA雙鏈斷裂和癌細(xì)胞死亡。奧拉帕利還可能通過增強(qiáng)免疫原性，進(jìn)一步提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的效果。 

奧拉帕利目前已在多個國家獲得批準(zhǔn)，可用于多個腫瘤類型，包括：作為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療；作為單藥治療或與貝伐珠單抗（bevacizumab）聯(lián)合治療分別用于BRCA突變（BRCAm）及同源重組修復(fù)缺陷（HRD）陽性晚期卵巢癌的一線維持治療；用于gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌；與阿比特龍（abiraterone）聯(lián)合用于當(dāng)化療不適用于臨床時的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）治療（僅限歐盟）；用于BRCAm轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（美國和日本）；作為單藥治療用于HRR基因突變的mCRPC患者，且這些患者在接受過前期NHA治療后病情進(jìn)展（僅限歐盟和日本的BRCAm）；以及與度伐利尤單抗（Durvalumab）聯(lián)合使用，在度伐利尤單抗加化療后作為錯配修復(fù)功能正常的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的一線治療（歐盟與日本）。在中國，奧拉帕利獲批用于治療攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）且既往治療（包括一種新型內(nèi)分泌藥物）失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），用于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的一線維持治療，用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌，以及與貝伐珠單抗聯(lián)合用于HRD陽性晚期卵巢癌的一線維持治療。

奧拉帕利由阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，全球已有超過14萬名患者接受了該藥物的治療。兩家公司正攜手推進(jìn)廣泛的臨床試驗(yàn)開發(fā)計劃，評估奧拉帕利作為單藥療法或聯(lián)合療法在多種癌癥類型中對多種PARP依賴性腫瘤的影響。奧拉帕利是阿斯利康在靶向癌細(xì)胞DNA損傷修復(fù)（DDR）機(jī)制的新藥組合中的基礎(chǔ)。

關(guān)于阿斯利康與默沙東在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作

2017年7月，阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）宣布在全球范圍內(nèi)達(dá)成一項(xiàng)腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，共同對全球首個PARP抑制劑奧拉帕利及潛力新藥MEK抑制劑司美替尼就多個腫瘤適應(yīng)癥進(jìn)行臨床開發(fā)和商業(yè)推廣。

雙方將攜手研發(fā)奧拉帕利和司美替尼與其他潛在新藥的聯(lián)合治療以及單藥治療方案。同時，兩家公司還將獨(dú)立開發(fā)奧拉帕利和司美替尼與各自旗下的PD-L1及PD-1抑制劑的聯(lián)合治療方案。

關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療，并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com

聲明：

本文涉及尚未在中國大陸獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

*截至2024年12月25日獲批為止，在中國大陸是唯一