無論是同步放化療或序貫放化療后的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者均能從免疫鞏固治療中獲益

上海2024年12月6日 /美通社/ -- PACIFIC-5 III期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果表明：阿斯利康的英飛凡 (通用名：度伐利尤單抗)治療接受同步或序貫放化療（CRT）后無疾病進(jìn)展的不可切除III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，無進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，并且總生存期 (OS) 有獲益趨勢(shì)。

具體數(shù)據(jù)于今日在新加坡舉辦的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO ASIA）上發(fā)表  (摘要 #LBA6)。

經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查(BICR) 評(píng)估的結(jié)果表明：與安慰劑相比，接受度伐利尤單抗治療的患者其疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估降低了25%（基于PFS的[HR] 0.75；95% [CI]0.578-0.986；p=0.038）。亞組分析表明：在同步放化療后（HR 0.76；95% [CI] 0.545-1.063；p=0.103）或序貫放化療后（HR 0.75；95% [CI] 0.490-1.181；p=0.213）接受度伐利尤單抗治療的患者中均呈現(xiàn)一致獲益。

在首次中期分析中，關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS結(jié)果顯示：與安慰劑相比，接受度伐利尤單抗的患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)下降的趨勢(shì)(HR 0.87; 95% [CI] 0.656-1.166; p=0.346)。約有一半（49.1%）的患者接受了度伐利尤單抗至少為期一年的治療，而安慰劑組這一比例是33.6%。約有三分之一（29.9%）的患者接受度伐利尤單抗治療至少達(dá)兩年，而安慰劑組這一比例約為五分之一（20.9%）。

PACIFIC-5臨床試驗(yàn)的國(guó)際協(xié)調(diào)研究者、廣東省人民醫(yī)院首席專家、中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席吳一龍教授表示：" PACIFIC-5 研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了度伐利尤單抗作為不可切除的 III 期非小細(xì)胞肺癌同步放化療后全球標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床獲益。研究還表明，接受序貫放化療的患者也可以從該治療方案中獲益。我們期待PACIFIC方案在中國(guó)的適應(yīng)癥進(jìn)一步擴(kuò)展至序貫放化療后未進(jìn)展的患者。這將有助于延長(zhǎng)更多患有這類疾病的患者的生命，并改善他們的生活質(zhì)量。"

度伐利尤單抗的安全性和耐受性與其已知的安全性特征一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

肺癌是位居我國(guó)發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤^[1]，每年新發(fā)病例超百萬，占全球肺癌患者的40%以上^[2],[3],[4]。其中非小細(xì)胞肺癌占比約80%-85%^[5]。根據(jù)腫瘤的大小、侵犯范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素，國(guó)際上采用TNM分期法將非小細(xì)胞肺癌分I、II、III、IV期。中國(guó)大約有30%的患者在就診時(shí)已達(dá)III 期（局部晚期），且大多失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)^[5]，III 期不可切除NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是 CRT5，但患者預(yù)后不佳，需要新的治療方案^[6]。

最初于2017 歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年上公布的PACIFIC III期臨床試驗(yàn)評(píng)估了度伐利尤單抗鞏固治療在同步放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的III期不可切除局部晚期NSCLC的療效。試驗(yàn)結(jié)果表明：與安慰劑相比，療效有顯著改善，因此度伐利尤單抗成為了標(biāo)準(zhǔn)治療方案^[5]。PACIFIC-5臨床試驗(yàn)中包括大量中國(guó)患者，評(píng)估度伐利尤單抗在序貫或同步放化療后作為鞏固治療的療效。

阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)中心負(fù)責(zé)人何靜博士表示："以PACIFIC試驗(yàn)為基礎(chǔ)，度伐利尤單抗在全球范圍內(nèi)改變了不可切除III期NSCLC患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，并且很高興看到在以中國(guó)患者為主的PACIFIC-5臨床實(shí)驗(yàn)中，度伐利尤單抗的獲益再次得到了證實(shí)。秉持'以患者為中心'的理念，我們非常期待與中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就這些臨床結(jié)果進(jìn)行深入討論，我們也將持續(xù)致力于為中國(guó)以及全球范圍內(nèi)的肺癌患者提供更優(yōu)治療方案。"

阿斯利康正在進(jìn)行多項(xiàng)以注冊(cè)為目的的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估度伐利尤單抗在早期肺癌中的療效，包括針對(duì)無法手術(shù)或無法切除的I期及II期淋巴結(jié)陰性NSCLC的PACIFIC-4試驗(yàn)和針對(duì)不可手術(shù)III期NSCLC的PACIFIC-8和9試驗(yàn)。

關(guān)于III期非小細(xì)胞肺癌

據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年全球有 240 萬人確診為肺癌^[7]。肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一^[7],[8]。肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 和小細(xì)胞肺癌 (SCLC)，其中 80%-85% 的患者是NSCLC^[9],[10]。大約三分之一的 NSCLC 患者在確診時(shí)是 III 期（局部晚期），其中大多數(shù)腫瘤無法切除（無法通過手術(shù)切除）^[10],[11]。

III 期 NSCLC 分為三個(gè)亞分期（IIIA、IIIB 和 IIIC），根據(jù)癌癥局部擴(kuò)散的程度來確定。與 IV 期-擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）至身體其他部位相比，大多數(shù) III 期患者目前可接受根治性治療^[10],[12]。

關(guān)于PACIFIC-5臨床試驗(yàn)

PACIFIC-5 是一項(xiàng)中國(guó)主導(dǎo)的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，評(píng)估度伐利尤單抗作為鞏固治療在局部晚期、不可切除的非小細(xì)胞肺癌（III期NSCLC）患者中的療效。研究旨在評(píng)估度伐利尤單抗治療與安慰劑相比，在cCRT或sCRT后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中的無進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。 (臨床試驗(yàn)受理號(hào)：JXSL1800011 ）。其中近60%的患者來自中國(guó)（包括臺(tái)灣、香港），其余40%來自土耳其、韓國(guó)、俄羅斯及其他國(guó)家。

在臨床試驗(yàn)中，407名患者被隨機(jī)（2:1）分成兩組。治療組患者接受度伐利尤單抗(1500 mg每4周一次[q4w]靜脈給藥[iv]，直至疾病進(jìn)展)，對(duì)照組患者接受安慰劑(相匹配的安慰劑輸注q4w [iv]，直至疾病進(jìn)展)。

主要終點(diǎn)是由盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是OS。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。

度伐利尤單抗是III期不可切除NSCLC根治性治療放化療后疾病未進(jìn)展患者的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案，此外還被批準(zhǔn)用于治療鉑類同步放化療后病情未進(jìn)展的局限期小細(xì)胞肺癌；與新輔助化療聯(lián)合作為可切除 NSCLC 患者圍手術(shù)期治療；聯(lián)合化療（卡鉑或順鉑）用于治療廣泛期 SCLC；與短療程的tremelimumab以及化療聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性 NSCLC。

除了肺癌適應(yīng)癥，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌，以及聯(lián)合tremelimumab治療不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)單藥治療不可切除肝細(xì)胞癌。

在美國(guó)，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（卡鉑和紫杉醇）后，繼以度伐利尤單抗單藥治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌；在歐盟，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利治療錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者；而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以單藥治療也被批準(zhǔn)用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，再進(jìn)行單藥一線治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利也被批準(zhǔn)用于治療pMMR的患者。

NIAGARA III 期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中，與單純新輔助化療相比，度伐利尤單抗圍手術(shù)期治療的主要終點(diǎn)無事件生存期和關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。該結(jié)果正在接受全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。

自2017年5月首次獲批至今，已有超過37.4萬名患者接受了度伐利尤單抗治療。作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的方式探索小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌、多種消化道腫瘤和婦科腫瘤以及其他實(shí)體瘤的治療。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測(cè)和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學(xué)邊界，改善耐藥性和晚期肺癌患者的預(yù)后。公司旨在通過定義新的治療人群、研究創(chuàng)新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。 

公司全面的產(chǎn)品組合涵蓋領(lǐng)先的肺癌藥物和新一代創(chuàng)新療法，包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤免疫治療（IO）的研究

阿斯利康是將免疫療法的引入高度未被滿足的臨床醫(yī)療需求的先驅(qū)，擁有全面和多樣化的免疫產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎(chǔ)，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創(chuàng)新免疫療法和機(jī)制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來靶向癌癥治療，包括細(xì)胞療法和T 細(xì)胞結(jié)合劑。

阿斯利康正在大膽追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于IO的療法引入各種類型的腫瘤治療中，以期帶來長(zhǎng)期生存獲益。公司專注于探索新型聯(lián)合療法，來幫助預(yù)防耐藥問題并促進(jìn)更長(zhǎng)時(shí)間的免疫應(yīng)答。憑借豐富的臨床研究項(xiàng)目，公司還倡導(dǎo)疾病早期使用免疫治療，因?yàn)樵谶@個(gè)階段有極大的潛力達(dá)到治愈。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。

*聲明：本文涉及尚未在中國(guó)大陸獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

參考文獻(xiàn)：