百悅澤^®成為首個(gè)且唯一在歐盟地區(qū)獲批用于邊緣區(qū)淋巴瘤治療的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年11月2日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司。公司今日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已授予百悅澤^®（澤布替尼）上市許可，批準(zhǔn)其用于治療既往接受過至少一種抗CD20療法的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成人患者。此項(xiàng)批準(zhǔn)適用于歐盟（EU）全部27個(gè)成員國以及冰島和挪威。百濟(jì)神州專注于為全球患者開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療結(jié)果，提高藥物可及性。

值得注意的是，鑒于本次提交的治療此適應(yīng)癥的相關(guān)數(shù)據(jù)相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出顯著臨床獲益， EC將百悅澤^®的市場保護(hù)期延長了一年。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ehrdad Mobasher醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示："此類罕見血液腫瘤患者之前并無其它可選擇的已獲批BTK抑制劑，因此本次獲批對(duì)于歐洲MZL患者意義重大，這讓我們非常自豪。百悅澤^®至今已在超過55個(gè)國家和地區(qū)獲批。此次獲批是我們?cè)诩韧煽兩先〉玫挠忠粋€(gè)里程碑，是我們實(shí)現(xiàn)公司承諾路上的又一重要時(shí)刻。我們始終致力于通過打造具有變革性的全球化研發(fā)模式，讓創(chuàng)新藥物更快地惠及更多患者。"

此前，百悅澤^®已在今年9月獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）基于MAGNOLIA試驗(yàn)結(jié)果給出的積極意見。MAGNOLIA試驗(yàn)是一項(xiàng)在既往接受過至少一種抗CD20療法的R/R MZL患者中開展的多中心、全球、單臂、開放性、2期試驗(yàn)。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）的評(píng)估結(jié)果，在該試驗(yàn)中，百悅澤^®取得了高達(dá)68%的總緩解率，其中26%的受試者達(dá)到了完全緩解。在所有受試者中，無論是何種MZL亞型，均觀察到了疾病緩解。與此同時(shí)，百悅澤^®也實(shí)現(xiàn)了快速和持久的疾病控制，中位至緩解時(shí)間為2.8個(gè)月^[i]。

百悅澤^®在治療MZL時(shí)呈現(xiàn)出總體安全、可耐受的特征，這與其已知的安全性特征一致。其最常見的3級(jí)及以上不良事件(>5%)包括中性粒細(xì)胞減少癥（23%）、肺炎（11%）、血小板減少癥（8%）和貧血（8%）。因不良事件而導(dǎo)致的給藥終止發(fā)生率較低（3.5%），表明百悅澤^®耐受性良好^[ii]。 

意大利博洛尼亞大學(xué)Seràgnoli血液學(xué)研究所血液學(xué)正教授Pier Luigi Zinzani醫(yī)學(xué)博士表示："這一里程碑帶來了首個(gè)也是唯一一個(gè)在歐洲獲批用于邊緣區(qū)淋巴瘤治療的BTK抑制劑。由于歐洲目前尚無針對(duì)MZL的標(biāo)準(zhǔn)治療，百悅澤^®的獲批將為MZL患者提供一種無需化療的治療選擇，并且該治療方案已在各種MZL亞型中顯示出有意義的療效、持久的緩解和高緩解率。"

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、歐洲地區(qū)負(fù)責(zé)人Gerwin Winter表示："能將首個(gè)且唯一在歐洲獲批用于MZL治療的BTK抑制劑帶給歐洲患者讓我們感到非常激動(dòng)。通過我們?nèi)找鎵汛蟮膶I(yè)團(tuán)隊(duì)的不懈努力，我們期待能早日將創(chuàng)新藥物帶給歐洲各國患者以滿足他們的迫切需求。"

百悅澤^®已在歐盟獲批用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合接受化學(xué)免疫治療的WM患者的一線治療。今年10月，CHMP還針對(duì)百悅澤^®給出了積極意見，建議批準(zhǔn)百悅澤^®用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）成人患者。

百濟(jì)神州已在奧地利、比利時(shí)、丹麥、英格蘭和威爾士、德國、意大利、冰島、愛爾蘭、荷蘭、西班牙和瑞士獲得了百悅澤^®治療WM的報(bào)銷，其他歐洲地區(qū)的國家也正在推進(jìn)將該藥物納入其報(bào)銷體系的進(jìn)程中。

關(guān)于邊緣區(qū)淋巴瘤

邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是一組極為罕見的、原發(fā)于淋巴組織邊緣區(qū)且生長緩慢的B細(xì)胞惡性腫瘤^[iii]。MZL在歐洲的流行病學(xué)數(shù)據(jù)有限，但其發(fā)病率約為每年20 ~ 30例/百萬人^{[iv],[v],[vi]} 。MZL有三種不同的亞型：其中以結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤或粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）亞型最為常見；以發(fā)生于淋巴結(jié)中的淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤亞型較為罕見；而發(fā)生于脾臟、骨髓或兩者兼有的脾臟邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤是該疾病最為罕見的亞型^[vii]。 

關(guān)于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。百悅澤^®的設(shè)計(jì)通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白靶向、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征，百悅澤^®已被證明能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤^®開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目，目前已在全球28個(gè)市場中開展了35項(xiàng)試驗(yàn)，總?cè)虢M受試者超過4,500人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟、英國、瑞士、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的超過55個(gè)國家和地區(qū)獲批。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，致力于推動(dòng)同類最佳或同類首創(chuàng)的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)已有超過3,300人且仍在不斷壯大。目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)臨床研究的開展，已招募受試者超過16,000人。公司廣泛的研發(fā)管線主要由內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭，支持超過45個(gè)國家和地區(qū)的臨床試驗(yàn)。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、英國、瑞士、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（PARP抑制劑，已在中國獲批上市）。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟(jì)神州正在負(fù)責(zé)對(duì)多款由安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物的商業(yè)化。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布達(dá)成合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗）的權(quán)利。基于這一卓有成效的合作，百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了關(guān)于正在3期開發(fā)的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。諾華和百濟(jì)神州還簽訂了一項(xiàng)戰(zhàn)略商業(yè)協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，百濟(jì)神州將在中國指定區(qū)域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團(tuán)隊(duì)，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)于百悅澤^®為MZL患者提供臨床獲益的潛力、百悅澤^®未來在歐盟地區(qū)和其他市場開展的開發(fā)、藥政申報(bào)和獲批、商業(yè)化和市場準(zhǔn)入，百悅澤^®潛在的商業(yè)化機(jī)會(huì)、以及百濟(jì)神州在"關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)"和"關(guān)于百濟(jì)神州"標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州的計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)、商業(yè)化及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情對(duì)百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。

參考文獻(xiàn)：

^{[i] Opat S, Tedeschi A, Linton K, et al. The MAGNOLIA Trial: Zanubrutinib, a Next-Generation Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, Demonstrates Safety and Efficacy in Relapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Dec 1;27(23):6323-6332.
[ii] BRUKINSA® (zanubrutinib). Summary of product characteristics; 2022.
[iii] Annals of Oncology, Marginal Zone Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, January 6, 2020.
[iv] Cerhan, J.R. and T.M. Habermann, Epidemiology of Marginal Zone Lymphoma. Ann Lymphoma, 2021
[v] Smith, A., et al., Lymphoma incidence, survival and prevalence 2004-2014: sub-type analyses from the UK's Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer, 2015. 112(9): p. 1575-84.
[vi] Maynadie, M., et al., Splenic Marginal Zone Lymphoma: French Registries Population-Based Treatment and Survival Analyses (2002-2014). Blood, 2020. 136.
[vii] Leukemia & Lymphoma Society, Marginal Zone Lymphoma. Available at: https://www.lls.org/research/marginal-zone-lymphoma-mzl}