美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2019年12月13日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化；Mirati Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：MRTX）是一家處于臨床階段的靶向腫瘤藥物公司。兩家公司今天宣布一項(xiàng)正在進(jìn)行的在研抗PD-1抗體聯(lián)合在研酪氨酸激酶抑制劑sitravatinib用于治療鉑類耐藥卵巢癌患者的1b期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)顯示該組合具有抗腫瘤活性并且總體耐受。該項(xiàng)1b期試驗(yàn)的結(jié)果于2019年12月13日在瑞士日內(nèi)瓦舉行的2019年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)免疫腫瘤大會(huì)（ESMO I-O）上被公布。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“替雷利珠單抗和sitravatinib作為單藥都具有抗腫瘤活性，早期聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)也表明該組合在治療包括鉑類耐藥卵巢癌在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤方面有一定潛力，為此我們也倍受鼓舞。我們與Mirati Therapeutics的合作不斷取得新的進(jìn)展，我期待該試驗(yàn)?zāi)軌蛉虢M更多的患者，同時(shí)希望能夠看到更多替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib -- 一款獨(dú)特的酪氨酸激酶抑制劑的臨床數(shù)據(jù)?！?/p>

Mirati Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Charles M. Baum醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)博士評(píng)論道：“我們相信sitravatinib作為一款靶向多種受體酪氨酸激酶抑制劑，有可能為替雷利珠單抗等抗PD-1抗體在治療耐藥性實(shí)體瘤患者上有一定的幫助，也因此十分期待與百濟(jì)神州開(kāi)展的這項(xiàng)合作。首次公布的該項(xiàng)1b期試驗(yàn)結(jié)果也支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)該組合用于治療包括鉑類耐藥卵巢癌在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤患者?！?/p>

用于治療鉑類耐藥卵巢癌患者的1b期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果概述

摘要編號(hào)94O

這項(xiàng)開(kāi)放性、多中心的替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib的1b期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03666143）共有九個(gè)晚期實(shí)體瘤特定疾病患者分組。在ESMO I-O大會(huì)上公布的結(jié)果來(lái)自入組了20例先前未接受過(guò)抗PD-1/PD-L1治療的復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌患者的E分組。這些患者接受了每三周一次劑量為200毫克的替雷利珠單抗靜脈注射給藥，以及每天一次劑量為120毫克的sitravatinib口服用藥。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年7月17日，17例患者符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，初步結(jié)果包括：

• 七例患者達(dá)到了部分緩解（PR），包括四例確證的PR；總緩解率（ORR）為23.5%（4/17，95%置信區(qū)間：6.8%，49.9%）；八例患者達(dá)到了疾病穩(wěn)定（SD）；
• 中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到（95%置信區(qū)間：12.29周，尚未達(dá)到）；
• 中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為18周（95%置信區(qū)間：12.29周，尚未達(dá)到），三個(gè)月和六個(gè)月時(shí)的PFS率分別為88.2%（95%置信區(qū)間：60.6%，96.9%）和35.3%（95%置信區(qū)間：9.0%，63.8%）；
• 所有20例入組患者均經(jīng)歷了任一級(jí)別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）；
• 15例患者（75%）經(jīng)歷了至少一起三級(jí)及以上的TEAE，最常見(jiàn)的為高血壓（25%）和乏力（10%）；
• 與免疫相關(guān)的TEAE為甲狀腺功能減退（20%）、腹瀉（15%）以及皮疹（15%）；
• 六例患者（30%）由于TEAE中斷了試驗(yàn)治療；以及
• 兩例患者由于TEAE死亡，腹部疼痛以及呼吸衰竭，經(jīng)試驗(yàn)研究者認(rèn)定均與治療無(wú)關(guān)。

百濟(jì)神州和Mirati Therapeutics于2018年1月就sitravatinib簽署了在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib的臨床試驗(yàn)正在非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、肝細(xì)胞癌以及胃癌中展開(kāi)。

關(guān)于替雷利珠單抗

替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)針對(duì)一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。

目前正在開(kāi)展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項(xiàng)針對(duì)二線或三線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二線食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線ESCC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二至三線HCC患者的2期臨床研究。這些臨床試驗(yàn)正在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)招募患者，包括美國(guó)、歐洲以及中國(guó)。

除一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究以及一項(xiàng)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，百濟(jì)神州還在開(kāi)展一項(xiàng)針對(duì)一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線UC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)早期ESCC患者的3期臨床研究；以及一項(xiàng)針對(duì)具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究主要正在中國(guó)進(jìn)行患者入組。

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為 CFDA）藥品審評(píng)中心（CDE）正在對(duì)替雷利珠單抗用于治療 R/R cHL 患者和治療既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 UC患者的新藥上市申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行審評(píng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。百濟(jì)神州擁有替雷利珠單抗全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。

關(guān)于sitravatinib

Sitravatinib是一款在研靶向多種受體酪氨酸激酶抑制劑，有可能能夠抑制受體酪氨酸激酶（RTK），包括TAM家族受體（TYRO3、Axl、Mer）、Split家族受體（VEGFR2、KIT）以及RET。作為一款免疫腫瘤候選藥物，sitravatinib正在聯(lián)合抗PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于治療接受免疫檢查點(diǎn)治療后病情仍有進(jìn)展的癌癥患者中被評(píng)估。Sitravatinib對(duì)TAM以及split亞家族RTK的強(qiáng)效抑制，可能能夠通過(guò)在免疫抑制腫瘤微環(huán)境中逆轉(zhuǎn)靶向、提升抗原特異性T細(xì)胞緩解以及擴(kuò)展樹(shù)突狀細(xì)胞依賴型抗原存在來(lái)解決對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的抗藥性。Sitravatinib正在多項(xiàng)用于治療接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后復(fù)發(fā)的癌癥患者的臨床試驗(yàn)中被評(píng)估，包括一項(xiàng)正在開(kāi)展患者入組的潛在注冊(cè)性的sitravatinib聯(lián)合一款檢查點(diǎn)抑制劑用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期試驗(yàn)。此外，sitravatinib聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑還在治療特定先前未經(jīng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中被評(píng)估。

Sitravatinib同時(shí)正在作為單藥在一項(xiàng)用于治療在CBL蛋白中帶有特定變異癌癥患者的1b期拓展臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)CBL蛋白在變異作用下失去活性，多個(gè)RTK包括TAM、VEGFR2以及KIT將出現(xiàn)失調(diào)并可能在NSCLC和黑色素瘤重充當(dāng)致癌腫瘤驅(qū)動(dòng)因素。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和瑞士擁有 3,000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國(guó)銷售 BRUKINSA?（澤布替尼）；在新基物流有限責(zé)任公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎^®（注射用阿扎胞苷）^[1]。

關(guān)于Mirati Therapeutics

Mirati Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：MRTX）是一家總部位于美國(guó)圣地亞哥市，目前處于臨床階段的生物科技公司，致力于研發(fā)針對(duì)特定基因突變或表觀遺傳變異驅(qū)動(dòng)導(dǎo)致的癌癥的新型療法以延長(zhǎng)患者生命。Sitravatini是Mirati的領(lǐng)先候選藥物，其設(shè)計(jì)旨在有選擇性地抑制多個(gè)涉及腫瘤生長(zhǎng)和抑制腫瘤免疫反應(yīng)的酪氨酸激酶靶點(diǎn)。在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后病情仍有進(jìn)展的肺癌患者中——一個(gè)有高度未被滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域，sitravatinib能產(chǎn)生持久的緩解。Sitravatinib正在多項(xiàng)用于治療接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后復(fù)發(fā)的癌癥患者的臨床試驗(yàn)中被評(píng)估，包括一項(xiàng)正在開(kāi)展患者入組的潛在注冊(cè)性的sitravatinib聯(lián)合一款檢查點(diǎn)抑制劑用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期試驗(yàn)。

Mirati同時(shí)正在開(kāi)發(fā)新型KRAS抑制劑包括一款強(qiáng)效、高選擇性的KRAS G2C抑制劑MRTX849。這個(gè)一直以來(lái)都難以攻克的靶點(diǎn)在14%的NSCLC腺癌患者、4%的結(jié)腸癌患者以及小部分其他幾種難治愈癌癥患者中都存在。MRTX849正在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中被評(píng)估用于治療KRAS G12C陽(yáng)性的癌癥患者。我們?cè)贕12C上的研究同時(shí)幫助我們開(kāi)始進(jìn)行對(duì)其他KRAS靶點(diǎn)抑制的研究，其中包括G12D，一個(gè)與G12C相比，在包括胰腺癌、結(jié)腸癌和其他癌種的更多患者中作為腫瘤生長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)的靶點(diǎn)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.mirati.com。 

百濟(jì)神州前瞻性聲明

該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗與sitravatinib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)及其作用機(jī)制，有關(guān)百濟(jì)神州與替雷利珠單抗和sitravatinib相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑、商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。

Mirati前瞻性聲明

該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明。新聞稿中任何有關(guān)Mirati Therapeutics, Inc.（Mirati）的非歷史事實(shí)聲明均應(yīng)被當(dāng)作前瞻性聲明，包括但不限于Mirati開(kāi)發(fā)計(jì)劃和時(shí)間表、潛在的藥政行動(dòng)、預(yù)計(jì)使用現(xiàn)金資源、臨床試驗(yàn)時(shí)間表和結(jié)果（包括但不限于新聞稿中提及的sitravatinib臨床試驗(yàn)）以及Mirati候選產(chǎn)品潛在的益處和市場(chǎng)。前瞻性聲明通常但不一定與以下詞匯聯(lián)用，比如“可能”、“將會(huì)”、“相信”、“打算”、“計(jì)劃”、“預(yù)期”、“估計(jì)”、“期待”以及其他類似示意未來(lái)結(jié)果的詞匯。前瞻性聲明是基于管理層目前的預(yù)期以及其基于現(xiàn)有信息所得出的合理假設(shè)，前瞻性聲明有一定風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素。類似風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素可能會(huì)導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性聲明中所預(yù)計(jì)有重大差別。類似風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素包括但不限于開(kāi)發(fā)時(shí)間表潛在的延遲、臨床試驗(yàn)結(jié)果不佳、以來(lái)第三方進(jìn)行生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)活動(dòng)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境發(fā)生的改變、治療標(biāo)準(zhǔn)的改變以及其他Mirati在向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交的最近季度報(bào)告10-K表格以及年度報(bào)告10-Q表格中列舉的風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，Mirati并無(wú)責(zé)任更新該些信息。