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美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2025年8月18日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：AAPG；香港聯(lián)交所代碼：6855）宣布，公司自主研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑利沙托克拉（商品名：利生妥®；研發(fā)代碼：APG-2575）聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）治療新診斷的中高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）患者的全球注冊(cè)III期臨床研究（GLORA-4）獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）同意開(kāi)展。作為利生妥®在歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)獲批的第二個(gè)全球注冊(cè)III期研究，GLORA-4研究（NCT06641414）在多國(guó)家多中心同步入組，將加速新藥上市進(jìn)程。利生妥®也是目前國(guó)際上唯一正推進(jìn)中高危MDS注冊(cè)III期臨床的Bcl-2抑制劑。該研究有望打破中高危MDS領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的臨床空白，是利生妥®全球臨床開(kāi)發(fā)的又一重要里程碑。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："去甲基化藥物（HMA）或異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）仍是當(dāng)下中高危MDS的主流治療方案，全球?qū)用鏇](méi)有用于一線治療中高危MDS患者的靶向藥物問(wèn)世，該領(lǐng)域存在較大未被滿足的臨床需求。而在前期研究中，利生妥®已在MDS患者中展現(xiàn)出良好的臨床獲益和耐受性。此次GLORA-4研究獲美國(guó)FDA、歐洲EMA與中國(guó)CDE同步批準(zhǔn)開(kāi)展，希望該藥成為全球首個(gè)獲批用于一線治療中高危MDS患者的Bcl-2抑制劑，和自HMA獲批20年多年來(lái)首個(gè)獲批的靶向藥，或?qū)母旧现厮苤懈呶DS的治療格局。
目前，GLORA-4研究正在中國(guó)、美國(guó)和歐洲同步開(kāi)展，這將極大助力加速利生妥®后續(xù)在MDS適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)和上市注冊(cè)程序。未來(lái)，我們將秉承‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推進(jìn)相關(guān)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，以造福更多患者。"
GLORA-4研究為國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估利生妥®聯(lián)合AZA對(duì)比安慰劑聯(lián)合AZA在新診斷的成人HR-MDS患者中的療效及安全性。GLORA-4研究已于2024年獲CDE臨床試驗(yàn)許可。目前該研究正在全球同步推進(jìn)患者入組，并已完成中國(guó)及歐洲地區(qū)的首例患者入組。全球主要研究者（Leading PI）為美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心（MDACC）白血病科主任Garcia-Manero教授，及中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任黃曉軍教授。
作為起源于造血干細(xì)胞的髓系克隆增殖性疾病， MDS具有顯著的年齡相關(guān)性特征，全球流行病學(xué)研究顯示其發(fā)病率隨年齡呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)（65歲以上人群年發(fā)病率達(dá)22/10萬(wàn)），中位診斷年齡達(dá)70歲[1]，且>75%患者病情復(fù)雜常伴有至少兩種合并癥[2]。該疾病的核心風(fēng)險(xiǎn)在于克隆演化導(dǎo)致的急性髓系白血?。ˋML）轉(zhuǎn)化，其中中高危組（IPSS-R高危/極高危）患者5年內(nèi)AML轉(zhuǎn)化率高達(dá)40-60%[3]，轉(zhuǎn)化后預(yù)后極差，中位生存期不足6個(gè)月[4]。
去甲基化藥物作為中高危MDS的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，總緩解率（ORR）僅 30-40%[5]，完全緩解（CR）率僅10-17%，且中位緩解持續(xù)時(shí)間僅9-12個(gè)月[6], [8]，治療應(yīng)答不足；allo-HSCT雖可提供治愈可能，但受限于患者中位年齡、復(fù)雜病情、MDS常見(jiàn)的造血干細(xì)胞儲(chǔ)備衰退及移植相關(guān)死亡率（TRM）達(dá)25-35%，僅5-10%適宜患者可接受移植[7]，根治手段受限。IPSS-R高?；颊?年生存率仍停滯于16-24%[8]，亟待創(chuàng)新性療法改寫(xiě)治療范式。
利生妥®是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡過(guò)程，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前，該產(chǎn)品已在中國(guó)獲批上市，用于既往經(jīng)過(guò)至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。利生妥®為中國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑。
此前，在2024年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）和2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，利生妥®聯(lián)合AZA治療初治（TN）MDS的數(shù)據(jù)顯示：利生妥®聯(lián)合AZA在TN MDS中，ORR達(dá)75%，遠(yuǎn)高于HMA，顯示了卓越的臨床獲益；且安全性良好，嚴(yán)重血液學(xué)毒性以及粒細(xì)胞減少相關(guān)感染的發(fā)生率低，需要?jiǎng)┝空{(diào)整的患者比例低，未報(bào)告60天內(nèi)治療相關(guān)死亡[9],[10]。
黃曉軍院士表示："當(dāng)前血液腫瘤領(lǐng)域雖取得顯著進(jìn)展，但中高危MDS患者的治療仍面臨困境：其一，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法HMA的臨床療效有限，僅約1/3患者可獲得治療反應(yīng)；其二，自HMA獲批二十年來(lái)，全球范圍內(nèi)一直沒(méi)有突破性新藥出現(xiàn)。這導(dǎo)致中高危MDS治療領(lǐng)域仍存在明顯的臨床未滿足需求，急需有效且安全的新型治療手段。利沙托克拉在前期研究中展現(xiàn)的顯著緩解率及可控的安全性特征非常令人鼓舞，希望這項(xiàng)全球注冊(cè)III期研究能夠取得積極結(jié)果，從而幫助我們?cè)谂R床上更好的治療和管理中高危MDS患者。"
Garcia-Manero教授表示："中高危MDS作為高發(fā)于高齡人群的惡性血液病，其治療面臨更特殊的挑戰(zhàn)。這類患者常伴多重合并癥且造血儲(chǔ)備衰竭，導(dǎo)致其治療耐受性更低，對(duì)藥物的安全性要求更高。利沙托克拉的前期臨床數(shù)據(jù)顯示出較為突出的臨床獲益，在保持顯著緩解率的同時(shí)，治療相關(guān)劑量調(diào)整率以及治療相關(guān)死亡率低。鑒于利沙托克拉這些突出的優(yōu)勢(shì)，我們期待它能在未來(lái)成為中高危MDS患者更理想的治療選擇。"
參考資料：
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK；2025年1月24日，公司在美國(guó)納斯達(dá)克證券交易所掛牌上市，股票代碼：AAPG。
亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。
公司核心品種耐立克®是中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，且獲批適應(yīng)癥均被成功納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，目前，亞盛醫(yī)藥正在開(kāi)展耐立克®一項(xiàng)獲美國(guó)FDA許可的全球注冊(cè)III期臨床研究（POLARIS-2），用于治療既往接受過(guò)治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。此外，耐立克®聯(lián)合治療新診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）患者和治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊(cè)III期研究正在開(kāi)展中。
公司另一重磅品種利生妥®是中國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)Bcl-2抑制劑，已獲批用于既往經(jīng)過(guò)至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亞盛醫(yī)藥正在開(kāi)展利生妥®四項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究，分別為獲美國(guó)FDA許可的治療經(jīng)治CLL/SLL患者的GLORA研究；治療初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；治療新診斷老年或體弱急性髓系白血?。ˋML）的GLORA-3研究；以及治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的GLORA-4研究。
截至目前，公司4個(gè)在研新藥共獲16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。
亞盛醫(yī)藥已在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)領(lǐng)域建立經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)美國(guó)《1995年私人證券訴訟改革法案》，以及經(jīng)修訂的《1933年證券法》第27A條和《1934年證券交易法》第21E條所界定的前瞻性陳述。除歷史事實(shí)陳述外，本新聞稿中的所有內(nèi)容均可能構(gòu)成前瞻性陳述，包括亞盛醫(yī)藥對(duì)未來(lái)事件、經(jīng)營(yíng)成果或財(cái)務(wù)狀況所發(fā)表的意見(jiàn)、預(yù)期、信念、計(jì)劃、目標(biāo)、假設(shè)或預(yù)測(cè)。
這些前瞻性陳述受到諸多風(fēng)險(xiǎn)和不確定性的影響，具體內(nèi)容已在亞盛醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）提交的文件中詳細(xì)說(shuō)明，包括2025年1月21日提交的經(jīng)修訂的F-1表格注冊(cè)說(shuō)明書(shū)和2025年4月16日提交的20-F表格中的"風(fēng)險(xiǎn)因素"和"關(guān)于前瞻性陳述及行業(yè)數(shù)據(jù)的特別說(shuō)明"章節(jié)、2019年10月16日提交的首次發(fā)行上市招股書(shū)中的"前瞻性聲明"、"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)，以及我們不時(shí)向SEC或HKEX提交的其他文件。這些因素可能導(dǎo)致實(shí)際業(yè)績(jī)、運(yùn)營(yíng)水平、經(jīng)營(yíng)成果或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的信息存在重大差異。本前瞻性聲明中的陳述不構(gòu)成公司管理層的利潤(rùn)預(yù)測(cè)。
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