• 利布洛澤^®是近20年來首個獲批用于治療較低危骨髓增生異常綜合征（MDS）貧血的創(chuàng)新藥物，有望重新定義需要定期輸血的較低危MDS患者貧血治療
• 無論患者是否接受過紅細胞生成刺激劑（ESA）治療，無論是否伴有環(huán)狀鐵粒幼紅細胞，利布洛澤^®均可顯著改善較低危MDS患者的貧血及輸血依賴
• 作為全球首個且目前唯一對比 ESA在一線治療中展示出優(yōu)效性的治療藥物，利布洛澤^®組在第1-24周達到擺脫紅細胞輸注（RBC-TI）≥12周且平均血紅蛋白（Hb）增加≥1.5 g/dl的患者比例接近阿法依泊汀組的2倍（60.4% vs 34.8%），應(yīng)答者（RBC-TI≥12周）中位累計持續(xù)應(yīng)答時間約為3年（154.7周vs 91.1周），其中77.7%同時實現(xiàn)平均血紅蛋白（Hb）≥10g/dL

上海 2025年6月4日 /美通社/ -- 百時美施貴寶宣布，全球首個紅細胞成熟劑利布洛澤^®（通用名：注射用羅特西普）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療極低危、低危和中危骨髓增生異常綜合征引起的貧血且需要定期輸注紅細胞的成人患者。這是繼β-地中海貧血后，利布洛澤^®在中國獲批的第二個適應(yīng)癥。

此次獲批基于關(guān)鍵性III期 COMMANDS 研究、MEDALIST研究和MDS-004研究的結(jié)果。研究數(shù)據(jù)顯示，無論患者是否接受過紅細胞生成刺激劑（ESA）治療，無論是否伴有環(huán)狀鐵粒幼紅細胞，利布洛澤^®在擺脫紅細胞輸注（RBC-TI），提高平均血紅蛋白（Hb）水平上均優(yōu)于ESA。

華中科技大學血液病學研究所所長、中華醫(yī)學會血液學分會主任委員胡豫 教授 表示："作為全球首個紅細胞成熟劑，羅特西普在MDS治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了機制上的創(chuàng)新突破。多項國際臨床研究證實，羅特西普在降低患者輸血依賴、改善貧血、提高生活質(zhì)量方面可為患者帶來顯著獲益，這無疑將對MDS整體治療格局產(chǎn)生深遠的影響，有望重新定義需要定期輸血的較低危MDS患者貧血治療。"

困境待解，傳統(tǒng)治療面臨多重挑戰(zhàn)

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一種起源于造血干細胞的克隆性疾病，主要表現(xiàn)為無效造血、難治性血細胞減少和高風險向急性髓系白血?。ˋML）轉(zhuǎn)化^[1]。根據(jù)國際預(yù)后評分系統(tǒng)（IPSS-R），約 77% 的 MDS 患者在診斷時被歸類為較低危 MDS（LR-MDS）^[2]，其中85%的患者在診斷時就已經(jīng)存在貧血，并依賴紅細胞輸注治療^[3]。貧血會導致乏力、頭暈、心悸等癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量^[3]，而長期慢性貧血會導致死亡風險顯著增加^[4],[5]。

中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院副所院長 、 MDS-004 研究中國主要研究者 肖志堅教授表示 ，"受限于血源緊張，需要定期輸血的MDS患者在治療中面臨很大的挑戰(zhàn)。長期以來，較低危MDS患者的治療以紅細胞生成刺激劑（ESA）為主，然而其治療應(yīng)答率和療效持續(xù)時間獲益有限，臨床亟需創(chuàng)新療法來改善治療現(xiàn)狀。"

突破傳統(tǒng)，創(chuàng)新治療為患者帶來全線獲益

研究發(fā)現(xiàn)，骨髓增生異常綜合征患者通常伴隨Smad2/3信號通路的過度激活，其可抑制紅系成熟，導致無效紅細胞生成^[6]。利布洛澤^®是全球首個針對晚期紅細胞成熟障礙的創(chuàng)新藥物，通過與調(diào)控紅細胞成熟的關(guān)鍵因子——TGF-β超家族配體選擇性結(jié)合，降低異常增強的Smad 2/3信號通路的活性，進而促進紅細胞成熟，改善無效造血^[10]。

肖志堅教授 指出，"羅特西普在COMMANDS研究中展現(xiàn)出了積極的療效和安全性數(shù)據(jù)。與ESA相比，不僅脫離輸血患者的比例更高、患者累計應(yīng)答時間更長，同時隨著治療時間的延長，不良事件的發(fā)生率也逐漸降低，證實了羅特西普可以為既往未接受過ESA治療的LR-MDS患者提供更有效、更持久且安全性更好的治療選擇，有望讓更多患者擺脫輸血，提高生活質(zhì)量。同時為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。"

COMMANDS是一項3期開放標簽隨機研究，旨在評估利布洛澤^®對比重組人促紅素用于紅細胞（RBC）輸注依賴的且未接受過ESA治療的極低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生異常綜合征（MDS）患者貧血的療效和安全性。最新研究結(jié)果顯示，1-24周期間，利布洛澤^®組實現(xiàn)擺脫紅細胞輸注（RBC-TI）≥12周且平均血紅蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL的患者比例為60.4%，接近阿法依泊汀組的2倍（34.8% p<0.0001）^[7]。隨著治療時間的延長，利布洛澤^®組應(yīng)答患者中位累計持續(xù)應(yīng)答時間約3 年（154.7周vs 91.1 周P=0.0016）。

在環(huán)狀鐵粒幼紅細胞（RS）-和RS+患者中，利布洛澤^®組達到RBC-TI≥1.5年的患者的比例分別為 24.5%和32.3%，是阿法依泊汀組（16.0%，13.1%）的 1.5 倍和2.5倍。不良事件（TEAE）的發(fā)生率隨治療時間延長呈下降趨勢^[8]，在長期治療中具有良好的耐受性。

既往研究顯示，較低危MDS患者如果血紅蛋白（Hb）水平達到≥10g/dL，患者生活質(zhì)量可得到有效改善^[9]。COMMANDS研究顯示利布洛澤^®組應(yīng)答者（RBC-TI ≥12周）中77.7%同時實現(xiàn)平均Hb≥10g/dL，其中 66.7% 的患者在截止日期時仍維持應(yīng)答狀態(tài)，應(yīng)答持續(xù)時間的中位數(shù)為 199.3 周^[8]，有助于實現(xiàn)患者生活質(zhì)量的改善。

對于既往接受過ESA治療的患者，利布洛澤^®同樣能夠為患者帶來顯著獲益。關(guān)鍵性III期MEDALIST研究顯示，對于ESA難治、不耐受或不適合ESA治療（基線血清促紅細胞生成素[sEPO]水平>200 U/L）的較低危MDS伴環(huán)狀鐵粒幼紅細胞（MDS-RS）患者，1-24周期間羅特西普組實現(xiàn)擺脫紅細胞輸注≥8周（RBC-TI）的患者比例接近安慰劑組的3倍（38% vs 13%，P<0.001）^[10]。

作為MEDALIST的亞洲橋接研究，MDS-004研究中觀察到入組的中國患者與MEDALIST入組人群相比基線血紅蛋白更低，sEPO水平更高，疾病負擔更為嚴重。結(jié)果顯示，羅特西普在MDS-004研究中仍觀察到與MEDALIST研究中一致的結(jié)果：意向性治療（ITT）患者中，1-24周擺脫紅細胞輸注（RBC-TI）≥8周的患者比例為60%，中位持續(xù)時間約半年（24.4周）。RBC-TI ≥12周的患者占比達到43%，安全性與既往研究一致，無新的安全性信號。

肖志堅教授表示，"該結(jié)果表明，羅特西普為基線EPO水平偏高且不宜接受ESA治療的LR-MDS患者帶來了積極的治療效果，可作為有效且耐受性良好的替代治療選擇。"

目前，羅特西普已被納入《中國臨床腫瘤學會（CSCO）惡性血液病診療指南（2025版）》^[11]及美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）《骨髓增生異常綜合征臨床實踐指南（2025.V2版）》^[12] ，作為RS+（無論血清EPO水平）以及RS-（血清EPO濃度≤500IU/L）較低危MDS患者的一線推薦治療。

百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示："利布洛澤^®是百時美施貴寶啟動「中國2030戰(zhàn)略」以來，在血液學領(lǐng)域獲批的第一個創(chuàng)新藥物，隨著MDS適應(yīng)癥的獲批，以及阿扎胞苷商業(yè)化權(quán)益的回歸，我們將進一步夯實公司在這一嚴重疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，有望為不同類型的MDS患者提供新的治療選擇。接下來，我們將與各界一起攜手，著力提升患者可及，并借助全球資源優(yōu)勢，助力臨床構(gòu)建規(guī)范化診療體系，共同推動MDS診療在中國的規(guī)范化發(fā)展。同時，我們將繼續(xù)發(fā)力血液學領(lǐng)域并深耕難治性疾病，將更多創(chuàng)新產(chǎn)品和適應(yīng)癥引入中國，惠及更多患者。"

本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。

關(guān)于骨髓增生異常綜合征（ MDS ）

骨髓增生異常綜合征（MDS）指的是一組密切相關(guān)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，特點是患者無法有效產(chǎn)生紅細胞（RBC）、白細胞和血小板，可導致貧血，以及頻繁或嚴重的感染^[13],[14]。伴有貧血的MDS患者通常需要進行輸血，以增加血液循環(huán)中健康紅細胞的數(shù)量^[15]。頻繁的紅細胞輸注會增加鐵過載、輸血反應(yīng)和感染的風險^[16]。與非輸血依賴患者相比，輸血依賴患者總生存期顯著縮短，部分原因是鐵過載或較非輸血依賴患者更嚴重的骨髓疾病^[17]。

關(guān)于利布洛澤 ^® （注射用羅特西普）

利布洛澤^®是一種全球首創(chuàng)的紅細胞成熟劑，被證實可促進晚期紅細胞的增殖和成熟^[18]。繼默克于2021年11月完成對Acceleron制藥公司的收購后，利布洛澤^®的全球開發(fā)與商業(yè)化由百時美施貴寶與默克共同推進，并在北美市場進行聯(lián)合推廣。

關(guān)于 COMMANDS 研究

COMMANDS是一項3期開放標簽隨機研究，旨在評估利布洛澤對比阿法依泊汀用于紅細胞（RBC）輸注依賴的且既往未接受過ESA治療的IPSS-R定義的極低危、低危及中危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者貧血的療效和安全性。

研究評估的主要終點為1-24周擺脫紅細胞輸注≥12周（RBC-TI），且平均血紅蛋白（Hb）水平升高≥1.5 g / dL。關(guān)鍵次要終點包括1-24周有至少8周的紅系反應(yīng) (HI-E)，RBC-TI ≥ 12周及擺脫紅細胞輸注（1-24周）。

關(guān)于 MEDALIST 研究

MEDALIST是一項 3 期隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，旨在評估利布洛澤對符合IPSS-R標準的極低危、低?；蛑形７莇el(5q) 骨髓增生異常綜合征（MDS）伴環(huán)狀鐵粒幼細胞患者的療效與安全性。所有患者均為紅細胞（RBC）輸注依賴，促紅素（ESA）難治或不耐受，或因內(nèi)源性促紅素水平 ≥200 U/L 不適合ESA治療，以上患者均未接受過改變疾病進程的治療。

關(guān)于 MDS-004 研究

MDS-004是MEDALIST的亞洲橋接研究，旨在評估羅特西普治療輸血依賴的較低危MDS伴環(huán)狀鐵粒幼紅細胞中國及日本患者的療效和安全性。研究主要終點為第1-24周內(nèi)，患者實現(xiàn)擺脫紅細胞輸注（RBC-TI）≥8周的患者比例。次要終點包括第1-24周內(nèi)，患者實現(xiàn)RBC-TI≥12周的比例以及實現(xiàn)改良血液學改善-紅系（mHI-E）應(yīng)答的比例，第1周至治療結(jié)束RBC-TI≥8周的最長持續(xù)時間，基線相比（第9-24周），16周內(nèi)紅細胞輸注單位的減少量，進展為急性髓系白血病（AML）的情況以及安全性評估等。