美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年9月14日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，以小型口頭報(bào)告（mini oral）形式公布公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克®；研發(fā)代號(hào)：HQP1351）治療琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）的臨床研究成果。

此次口頭報(bào)告的臨床數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼治療SDH缺陷型GIST具有持續(xù)的臨床療效。截至2024年3月12日，入組的26例SDH缺陷型GIST患者中有6例獲部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為23.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為22個(gè)月。此外，潛在作用機(jī)制（MOA）研究表明，奧雷巴替尼通過(guò)調(diào)節(jié)參與血管生成、凋亡、增殖和存活等多種信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抗腫瘤活性。

奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是中國(guó)首個(gè)上市的第三代BCR-ABL抑制劑，目前已有兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，分別為治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；和治療對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。奧雷巴替尼在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。

除了在血液腫瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)與應(yīng)用，奧雷巴替尼在GIST領(lǐng)域的臨床探索也在同步進(jìn)行。目前，該品種已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）納入"突破性治療品種"，用于治療既往經(jīng)過(guò)一線治療的SDH缺陷型GIST患者。近期奧雷巴替尼已獲CDE許可開展治療SDH缺陷型GIST患者的注冊(cè)III期臨床研究。

該項(xiàng)臨床研究的報(bào)告人、中山大學(xué)腫瘤防治中心邱海波教授表示："SDH缺陷型GIST是十分罕見的腫瘤，目前國(guó)內(nèi)外的臨床指南針對(duì)不可切除的SDH缺陷型GIST都沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療推薦。本項(xiàng)I期研究取得了令人鼓舞的療效數(shù)據(jù)，同時(shí)我們也對(duì)奧雷巴替尼的機(jī)制做了深入的探索。基于已取得的數(shù)據(jù)，注冊(cè)III期試驗(yàn)將很快開展，期待能夠?yàn)楦嗟腟DH缺陷型GIST患者帶來(lái)新的治療選擇。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："此次口頭報(bào)告的臨床數(shù)據(jù)再次證明奧雷巴替尼在SDH缺陷型GIST患者中良好的療效和耐受性特征，意味著該品種有望為又一個(gè)存在巨大未滿足臨床需求的領(lǐng)域帶來(lái)治療突破，我們將積極推進(jìn)相關(guān)臨床開發(fā)，希望早日能為患者帶來(lái)更安全有效的治療選擇。"

ESMO年會(huì)是全球最具權(quán)威性和影響力的腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議之一，為全球臨床醫(yī)生、研究人員、患者等展示最新的前沿?cái)?shù)據(jù)與研究成果。

奧雷巴替尼在此次ESMO年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

奧雷巴替尼（HQP1351）治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（GIST）的最新療效數(shù)據(jù)及潛在作用機(jī)制（MOA）

• 展示形式：小型口頭報(bào)告
• 演講編號(hào)：1722MO
• 類別：肉瘤（Sarcoma）
• 日期及時(shí)間：2024年9月13日（星期五），16:30 - 16:35（歐洲中部時(shí)間）/ 2024年9月13日（星期五），22:30 – 22:35（北京時(shí)間）
• 報(bào)告人：邱海波教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心

核心要點(diǎn)：

• 研究背景： SDH缺陷型GIST是一種罕見疾病，缺少有效治療藥物。SDH 缺陷的致癌機(jī)制尚未明確。奧雷巴替尼已在中國(guó)獲批用于治療TKI耐藥的CML-CP或CML-AP成人患者（無(wú)論是否存在T315I突變），該藥在SDH缺陷型GIST中顯示出良好的臨床療效。本次會(huì)議報(bào)告奧雷巴替尼治療SDH缺陷型GIST臨床I期研究最新的療效數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)化結(jié)果。
• 研究方法：本研究（HQP1351-SJ0003；NCT03594422）旨在評(píng)估奧雷巴替尼治療GIST和其他實(shí)體瘤患者（≥12歲）的安全性和有效性。奧雷巴替尼隔日一次（QOD）口服給藥。利用多種體外和體內(nèi)試驗(yàn)，包括SDHB基因敲除大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤PC12（#5F7）來(lái)源的小鼠異種移植模型，進(jìn)行了藥物機(jī)制的研究。
• 入組患者：截至2024年3月12日，共26例SDH缺陷型GIST患者（經(jīng)IHC確診）接受了奧雷巴替尼治療；其中25例（96.2%）既往接受了1至4種TKIs治療，13例（50.0%）接受了≥3種TKIs治療。
• 療效與安全性數(shù)據(jù)：奧雷巴替尼的給藥劑量在30至50mg時(shí)具有良好的耐受性。共6例（23.1%）患者獲PR，中位PFS為22.0個(gè)月（范圍：12.9-38.6個(gè)月）。
• 臨床前數(shù)據(jù)：奧雷巴替尼在 SDHB缺陷的細(xì)胞系中具有卓越的抗增殖活性（與其他已批準(zhǔn)的 TKIs 相比）（IC50，0.129-5.132 μM）。在 PC12#5F7 (SDHB基因敲除) 細(xì)胞中，奧雷巴替尼可降低 HIF 2α、VEGFA 和 FGFR1 蛋白水平，抑制 FGFR1、IGF 1R、SRC、AKT 和 ERK1/2 的磷酸化。在用PC12#5F7細(xì)胞建立的異種移植模型中，奧雷巴替尼在10mg/kg和20mg/kg（QOD）劑量下表現(xiàn)出劑量依賴性抗腫瘤活性。
• 結(jié)論：奧雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中顯示出了持續(xù)的臨床療效，并為這種罕見疾病的未來(lái)研究提供了基準(zhǔn)。MOA研究顯示，奧雷巴替尼通過(guò)調(diào)節(jié)參與血管生成、凋亡、增殖和存活等多種信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抗腫瘤活性。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括11項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克®曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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