中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2024年4月8日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在2024年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布了三項(xiàng)臨床前研究成果，涉及公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）、MDM2-p53 抑制劑APG-115、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑APG-2449和胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918四個(gè)重要品種。本屆AACR年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年4月5日-10日在美國圣地亞哥舉行。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："很高興在本次AACR年會(huì)上展現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥4個(gè)重要在研品種在SDH缺陷型腫瘤、前列腺癌和卵巢癌治療領(lǐng)域的臨床開發(fā)潛力與聯(lián)合治療潛力，這為我們進(jìn)一步臨床開發(fā)提供了重要支持。我們將深入推進(jìn)相關(guān)臨床探索，為有需要的患者帶來更多治療選擇。"

亞盛醫(yī)藥三項(xiàng)臨床前研究成果如下：

Olverembatinib, a novel multikinase inhibitor, demonstrates superior antitumor activity in succinate dehydrogenase (SDH)-deficient neoplasms

新型多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑奧雷巴替尼在SDH缺陷型腫瘤中顯示出優(yōu)異的抗腫瘤作用

摘要編號(hào)：1971

展示時(shí)間：（北京時(shí)間）2024年4月9日（周二）00:00 - 03:30

研究背景：

• 琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型（dSDH）腫瘤的主要特點(diǎn)為線粒體SDH復(fù)合體（SDH A-D）的四個(gè)組成部分中任一部分的雙等位失活導(dǎo)致SDHB免疫組化表達(dá)缺失。
• SDH缺陷導(dǎo)致的琥珀酸積累在多種腫瘤的形成中起著關(guān)鍵的作用，這些腫瘤包括胃腸間質(zhì)瘤（GIST）、副神經(jīng)節(jié)瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、垂體腺瘤和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
• dSDH型腫瘤尤其是GIST患者的預(yù)后較差，而已獲批的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物在這些患者中的療效有限，這些患者仍存在巨大的未被滿足的臨床需求。
• 多激酶抑制劑奧雷巴替尼可廣泛靶向作用于多種激酶, 并已在一項(xiàng)正在進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)中顯示了治療dSDH型GIST患者的良好療效。本研究評(píng)估了奧雷巴替尼在dSDH型腫瘤細(xì)胞和dSDH GIST原代腫瘤細(xì)胞的臨床前模型中的抗腫瘤活性，并探索了其潛在的作用機(jī)制。

結(jié)論：

• 奧雷巴替尼在dSDH細(xì)胞系體外模型及人源dSDH型原代GIST腫瘤細(xì)胞離體模型中顯示了更強(qiáng)的抗腫瘤活性。
• 多靶點(diǎn)激酶抑制劑奧雷巴替尼通過調(diào)節(jié)細(xì)胞缺氧、血管生成、細(xì)胞凋亡，細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活在內(nèi)的多個(gè)在dSDH型腫瘤的形成中起到關(guān)鍵作用的信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤活性。
• 奧雷巴替尼在PC12#5F7（SDHB KD）小鼠異植腫瘤中顯示了較其它TKI更強(qiáng)的抗腫瘤活性。對(duì)于小鼠腫瘤組織的蛋白印跡分析進(jìn)一步確認(rèn)了已在細(xì)胞系中觀察到的奧雷巴替尼對(duì)這些信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用。
• 該研究結(jié)果為奧雷巴替尼用于治療dSDH型腫瘤的臨床開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

Embryonic ectoderm development (EED) inhibitor APG-5918 (EEDi-5273) and MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115) synergistically inhibit tumor growth in preclinical models of prostate cancer (PCa)

胚胎外胚層發(fā)育 (EED) 抑制劑APG-5918（EEDi-5273）聯(lián)合MDM2抑制劑alrizomadlin（APG-115）在前列腺癌 (PCa) 臨床前模型中協(xié)同抑制腫瘤生長

摘要編號(hào)：3223

展示時(shí)間：（北京時(shí)間）2024年4月9日（周二）04:30 - 08:00

研究背景：

• 前列腺癌（PCa）是老年男性中最常見的惡性腫瘤之一。雄激素剝奪療法（ADT）聯(lián)合或不聯(lián)合雄激素受體（AR）抑制劑被廣泛用于晚期前列腺癌的初始治療。然而，大多數(shù)接受 ADT 治療的患者最終都會(huì)進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），這些患者迫切需要新型療法。
• 多梳抑制復(fù)合物2（PRC2）失調(diào)普遍存在于PCa，并與不良預(yù)后相關(guān)。PRC2可介導(dǎo)組蛋白H3賴氨酸27三甲基化（H3K27me3），H3K27me3是抑制基因轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳標(biāo)記物。胚胎外胚層發(fā)育（EED）蛋白是PRC2的核心組成部分，通過直接結(jié)合H3K27me3對(duì)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶活性至關(guān)重要。
• MDM2作為p53的負(fù)調(diào)節(jié)因子，通常在PCa中存在擴(kuò)增或過度表達(dá)，并與較差的臨床預(yù)后和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。
• 該研究旨在評(píng)估已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的EED抑制劑APG-5918/EEDi-5273聯(lián)合MDM2選擇性抑制劑alrizomadlin（APG-115）在臨床前PCa模型中的抗腫瘤活性和分子機(jī)制。

結(jié)論：

• 在PCa臨床前模型中，APG-5918聯(lián)合APG-115可協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
• APG-5918聯(lián)合APG-115在體內(nèi)可協(xié)同增強(qiáng)前列腺癌異種移植瘤模型中的抗腫瘤活性。
• 機(jī)制上，PD分析結(jié)果顯示APG-5918下調(diào)了致癌的DNA甲基化因子（UHR1和DNMT1）及組蛋白甲基化標(biāo)記物（H3K27me3）。而APG-115顯著下調(diào)了UHRF1和DNMT1表達(dá)，并上調(diào)了p53和p21表達(dá)水平。聯(lián)合用藥進(jìn)一步顯著下調(diào)了DNMT1、UHRF1、細(xì)胞周期通路蛋白（pRb和CDK6）和抗凋亡蛋白MCL-1的表達(dá)，并協(xié)同增強(qiáng)了細(xì)胞凋亡標(biāo)志物cleaved PARP的表達(dá)。
• 該研究成果為APG-5918聯(lián)合APG-115治療PCa患者的臨床開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

APG-2449, a novel focal adhesion kinase (FAK) inhibitor, inhibits metastasis and enhances the antitumor efficacy of PEGylated liposome doxorubicin (PLD) in epithelial ovarian cancer (EOC)

新型黏著斑激酶(FAK)抑制劑APG-2449在上皮性卵巢癌(EOC)中可抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移并增強(qiáng)聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素(PLD)的抗腫瘤作用

摘要編號(hào)：4569

展示時(shí)間：（北京時(shí)間）2024年4月10日（周三）00:00 - 03:30

研究背景：

• 卵巢癌是導(dǎo)致女性癌癥死亡的一個(gè)主要因素，而大部分患者在確診時(shí)已進(jìn)展至晚期并伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
• FAK過度表達(dá)或激活存在于相當(dāng)部分的上皮性卵巢癌（EOC）患者中并預(yù)示較差的臨床結(jié)果。
• FAK在細(xì)胞遷移和化療耐藥中起著關(guān)鍵的作用，這讓FAK抑制成為一個(gè)可減少腫瘤轉(zhuǎn)移和對(duì)腫瘤細(xì)胞化療增敏的高潛力策略。FAK正在成為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
• 該研究旨在評(píng)估在研新型FAK抑制劑APG-2449聯(lián)合常用化療藥物PLD治療復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的抗腫瘤活性。

結(jié)論：

• APG-2449聯(lián)合阿霉素在對(duì)含鉑化療耐藥和敏感的卵巢癌細(xì)胞系中顯示了協(xié)同抗增殖效應(yīng)。
• APG-2449單藥帶來的FAK抑制以劑量依賴形式減少了卵巢癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
• APG-2449聯(lián)合PLD在對(duì)含鉑化療耐藥的OVCAR-3卵巢癌的CDX模型中顯示了增強(qiáng)的抗腫瘤活性。
• 該聯(lián)合療法在ID8-Luc同源腹膜模型中延長了無腹水期和生存期。
• 這些積極的研究結(jié)果支持該聯(lián)合療法治療卵巢癌的臨床開發(fā)。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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