中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2023年6月2日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第60屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了公司原創(chuàng)1類(lèi)新藥、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的最新數(shù)據(jù)。這是APG-2449的該項(xiàng)臨床進(jìn)展連續(xù)第三年入選ASCO年會(huì)展示。

一年一度的ASCO年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，將展示當(dāng)前國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第七年亮相ASCO年會(huì)，作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，此次公司共有3個(gè)原研品種的4項(xiàng)研究入選，其中1項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

此次展示的APG-2449相關(guān)臨床數(shù)據(jù)再次體現(xiàn)了該品種在NSCLC領(lǐng)域的治療潛力，數(shù)據(jù)顯示，APG-2449在未經(jīng)TKI治療及第2代 ALK TKI治療耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步治療效果，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶亦有初步抑制作用。此外，生物標(biāo)志物研究結(jié)果顯示，對(duì)于第2代ALK TKI耐藥的 NSCLC 患者，基線腫瘤組織中的磷酸化FAK（pFAK）表達(dá)水平以及外周血單核細(xì)胞（PBMC）中pFAK的下降程度與APG-2449 抗腫瘤效果相關(guān)。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授表示："APG-2449是一種高效的FAK/ALK/ROS1多靶點(diǎn)抑制劑，相較于在去年ASCO年會(huì)展示的報(bào)告，本次研究更新結(jié)果提示其在NSCLC患者中持續(xù)顯示出良好的安全性和抗腫瘤療效，尤其是在第二代ALK抑制劑耐藥的患者中觀察到初步療效讓我們備受鼓舞，F(xiàn)AK和ALK多靶點(diǎn)抑制可能是對(duì)第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者克服ALK耐藥的一種新方法。我們期待亞盛醫(yī)藥能針對(duì)APG-2449展開(kāi)進(jìn)一步的研究，早日為更多患者帶來(lái)獲益。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："此次展示的APG-2449治療NSCLC患者的數(shù)據(jù)再次揭示了ALK抑制劑耐藥與FAK通路間的關(guān)聯(lián)，提示FAK/ALK/ROS1三聯(lián)TKI APG-2449或?qū)榈诙鶤LK抑制劑耐藥的NSCLC患者帶來(lái)治療新希望。這令我們深受鼓舞。未來(lái)，公司將進(jìn)一步加快相關(guān)品種的臨床開(kāi)發(fā)，始終踐行‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推動(dòng)安全有效的藥物盡快上市，讓更多患者早日獲益。"

在此次ASCO年會(huì)上展示的該臨床研究核心要點(diǎn)如下：

Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors.

新型FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449治療對(duì)二代ALK抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的最新數(shù)據(jù)

摘要編號(hào)：3124

分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：新興療法——分子靶向藥物和腫瘤生物學(xué)（Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology）

報(bào)告時(shí)間：

2024年6月1日星期六9:00 – 12:00（美國(guó)中部時(shí)間）

2024年6月1日星期六22:00 – 次日凌晨1:00（北京時(shí)間）

第一作者：馬宇翔博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心 

核心要點(diǎn)：

研究背景：ALK 抑制劑可上調(diào)ALK 陽(yáng)性 （ALK+）NSCLC 細(xì)胞系中的 FAK 通路基因表達(dá)，尤其是其在耐藥細(xì)胞中的表達(dá)。這表明 FAK 通路激活可能參與 ALK TKI耐藥的機(jī)制。APG-2449 是一種口服活性 FAK 抑制劑和三代 ALK/ROS1 TKI，在臨床前模型中，APG-2449在二代 ALK TKI 耐藥患者中顯示出抗腫瘤作用。本次會(huì)議將更新該品種進(jìn)一步的安全性和有效性結(jié)果。

入組患者和研究方法：

• 本研究包括劑量遞增和劑量擴(kuò)展部分。RP2D被確定為每天1,200 mg （QD）。劑量擴(kuò)展部分有2個(gè)隊(duì)列：隊(duì)列 1 為 2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者；隊(duì)列 2 為未經(jīng) TKI 治療的NSCLC患者。
• 截至2024年4月2日，共有144例NSCLC、間皮瘤或卵巢癌患者接受了150-1500 mg的APG-2449治療?；颊叩闹形荒挲g為53歲（范圍，21-78），53.5%的患者為女性。

療效數(shù)據(jù)：

• APG-2449在未經(jīng) TKI 治療的 ROS1和ALK陽(yáng)性NSCLC 患者中 (n = 36)，ORR分別為 68.2% （15/22) 和78.6% （11/14) 。在2代 ALK TKI治療耐藥且無(wú)可靶向旁路基因突變（例如 KRAS G12C突變、BRAF V600E突變）的22 例NSCLC患者中，10例患者達(dá)到PR（10/22；45.5%）。在接受RP2D治療的患者中，12例患者基線有腦轉(zhuǎn)移，其中9例達(dá)到顱內(nèi)病灶PR，其ORR 為 75.0%。
• 針對(duì)生物標(biāo)記物的研究發(fā)現(xiàn)，在2G ALK TKI 耐藥 的NSCLC 患者中，APG-2449的治療效果與基線腫瘤組織中的 pFAK 表達(dá)水平和PBMC 中pFAK下降程度相關(guān)。

安全性數(shù)據(jù)：共有 129 例 (89.6%) 患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件 (TRAEs)，最常見(jiàn)TRAE（≥10%）包括血清肌酐升高（49.3%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（42.4%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(36.1%)、惡心（28.5%）、嘔吐（23.6%）、 腹瀉（22.9%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（22.2%），中性粒細(xì)胞減少 (17.4%)和皮疹（13.2%）。共有20 例患者 (13.9%) 出現(xiàn)≥ 3 級(jí)TRAEs。

結(jié)論：APG-2449在未經(jīng)TKI治療或2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步療效，對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶亦有初步抑制作用；此外，生物標(biāo)志物研究結(jié)果顯示，在對(duì)2代 ALK TKI耐藥的 NSCLC 患者中，APG-2449的治療效果與基線腫瘤組織中的 pFAK 表達(dá)水平和PBMC 中pFAK下降程度相關(guān)。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會(huì)展示的包括APG-2575在內(nèi)3個(gè)品種的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中5項(xiàng)為全球注冊(cè)III期臨床研究。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專(zhuān)項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專(zhuān)項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

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