• 在美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)（AAD）年會(huì)上，利奧制藥延續(xù)了其強(qiáng)勁勢(shì)頭，用最新突破報(bào)告分享了關(guān)鍵DELTA 3試驗(yàn)的積極結(jié)果。¹
• 該試驗(yàn)研究了Delgocitinib乳膏治療中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者的療效。
• 結(jié)果顯示，研究藥物Delgocitinib乳膏的安全性和有效性特征與之前DELTA 1和2試驗(yàn)的結(jié)果一致。¹
• 同時(shí)，DELTA系列試驗(yàn)在安全性、有效性和系統(tǒng)暴露方面的新數(shù)據(jù)也在會(huì)議上公布，進(jìn)一步完善了Delgocitinib乳膏的廣泛數(shù)據(jù)。^2,3,4

圣地亞哥2024年3月19日 /美通社/ -- 2024年3月9日，在美國(guó)圣地亞哥舉行的第82屆AAD大會(huì)上，利奧制藥首次公布了Delgocitinib乳膏DELTA 3試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果。¹這個(gè)報(bào)告是利奧制藥在AAD會(huì)議上兩項(xiàng)Late-Breaking報(bào)告中的第一項(xiàng)。本次會(huì)議，利奧制藥共有八篇摘要被接收。

在DELTA 3中，在母試驗(yàn)DELTA 1或DELTA 2中完成16周治療期的受試者根據(jù)治療需求接受Delgocitinib乳膏治療（每日兩次）以控制其慢性手部濕疹，治療持續(xù)36周。如果疾病在36周之內(nèi)得到控制，則后續(xù)可以不進(jìn)行治療。¹

DELTA 3擴(kuò)展試驗(yàn)（N=801）旨在評(píng)估Delgocitinib乳膏按需治療的長(zhǎng)期安全性。研究結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。這表明Delgocitinib乳膏的安全性與DELTA 1和DELTA 2臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果一致。¹最常見(jiàn)的治療期出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為COVID-19和鼻咽炎。¹

DELTA 3擴(kuò)展試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中的有效性結(jié)果也與母試驗(yàn)DELTA 1和2一致。在母試驗(yàn)中接受Delgocitinib乳膏治療的受試者中，達(dá)到研究者慢性手部濕疹總體評(píng)估（IGA-CHE）評(píng)分0/1（清除/幾乎清除）和手濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)（HECSI）改善≥75%和改善≥90%的患者比例在第36周（分別為30.0%、58.6%和36.6%）較基線（分別為24.6%、51.8%和31.8%）增加。在母試驗(yàn)中接受乳膏賦形劑治療的患者中，相應(yīng)的應(yīng)答率在第36周（分別為29.5%、51.5%和35.7%）較基線（分別為9.1%、23.7%和12.0%）增加。¹

利奧制藥首席開(kāi)發(fā)官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“此次報(bào)告是利奧制藥在為解決慢性手部濕疹患者關(guān)鍵未被滿足需求的前進(jìn)道路上所取得的又一里程碑式的突破。在AAD上首次公布DELTA 3結(jié)果，讓我們有機(jī)會(huì)證明我們致力于解決這種疾病所帶來(lái)的巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)的決心。我們希望能通過(guò)在重要皮膚病大會(huì)上不斷分享我們的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，推動(dòng)Delgocitinib乳膏作為一種潛在的新治療選擇的臨床開(kāi)發(fā)。”

主要研究者、SKiN皮膚病中心醫(yī)療總監(jiān)Melinda Gooderham博士表示：“慢性手部濕疹患者一直以來(lái)僅有極少數(shù)的治療選擇，DELTA 3的研究結(jié)果為他們帶來(lái)了新的希望。”

同時(shí)在本次AAD會(huì)議上DELTA 1和2試驗(yàn)的安全性、有效性和系統(tǒng)暴露方面的最新數(shù)據(jù)也以電子海報(bào)的形式公布。^2,3,4

關(guān)于DELTA 1，2和3試驗(yàn)

DELTA 1和DELTA 2是隨機(jī)、雙盲、賦形劑對(duì)照、多中心的III期臨床試驗(yàn)，其主要目的是評(píng)估每日兩次使用Delgocitinib乳膏與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的療效。^5,6

DELTA 1和DELTA 2試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第16周研究者慢性手部濕疹總體評(píng)估的治療成功（IGA-CHE TS）。治療成功定義為IGA-CHE評(píng)分為0（清除）或1（幾乎清除），且較基線至少改善兩分。

第16周的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括從基線到第16周，依據(jù)手部濕疹癥狀日記（HESD）評(píng)估的瘙癢和疼痛評(píng)分減少≥4分，以及第16周手部濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)（HECSI）較基線至少改善75%和至少改善90%。試驗(yàn)的關(guān)鍵安全性終點(diǎn)是從基線到第16周的治療中出現(xiàn)的不良事件數(shù)量。

在DELTA 1或DELTA 2試驗(yàn)中，完成16周Delgocitinib乳膏或乳膏賦形劑治療（每日兩次）的患者有機(jī)會(huì)入組DELTA 3擴(kuò)展試驗(yàn)。該擴(kuò)展試驗(yàn)旨在評(píng)估每日兩次接受Delgocitinib乳膏按需治療的長(zhǎng)期安全性。受試者每4周在門診接受一次訪視，以評(píng)估治療的安全性和有效性，以及對(duì)患者報(bào)告結(jié)果（PRO）的影響，直到完成36周的隨訪，并在第38周對(duì)受試者進(jìn)行最終電話隨訪。¹

關(guān)于慢性手部濕疹 

慢性手部濕疹（CHE）是指持續(xù)三個(gè)月以上或一年內(nèi)復(fù)發(fā)兩次或以上的手部濕疹（HE）。^7,8HE是最常見(jiàn)的手部皮膚病⁹，1年患病率（one-year prevalence rate）約為9%。¹⁰大多數(shù)的HE患者都會(huì)進(jìn)展成為一種慢性疾病。⁹CHE是一種以瘙癢和疼痛為特征的波動(dòng)性疾病，患者的手部和腕部可能會(huì)出現(xiàn)紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過(guò)度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。¹¹

已證明CHE會(huì)造成心理和功能負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量，¹²約70%的嚴(yán)重CHE患者認(rèn)為該疾病對(duì)日?；顒?dòng)造成了影響。¹³此外，也有證據(jù)表明CHE也會(huì)影響到患者的工作和收入。¹⁴

關(guān)于Delgocitinib

Delgocitinib乳膏是一款“first-in-class”的在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療CHE。其可抑制JAK-STAT信號(hào)的激活，而JAK-STAT信號(hào)在CHE的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。¹⁵ CHE的病理生理學(xué)的特點(diǎn)是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變。¹⁶利奧制藥目前正在開(kāi)發(fā)Delgocitinib的乳膏劑型，用于治療成人中度至重度慢性手部濕疹（CHE）。2014年，利奧制藥和日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）達(dá)成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Delgocitinib乳膏（外用）治療皮膚病適應(yīng)癥的獨(dú)家權(quán)利，JT保留在日本的權(quán)利。

Delgocitinib乳膏尚未獲得任一國(guó)家衛(wèi)生當(dāng)局的批準(zhǔn)。

關(guān)于利奧制藥

利奧制藥是一家引領(lǐng)標(biāo)準(zhǔn)治療，惠及皮膚疾病患者及其家庭和社會(huì)的全球公司。利奧制藥成立于1908年，大部分股權(quán)隸屬于利奧基金會(huì)，數(shù)十年來(lái)一直致力于研發(fā)，以推動(dòng)皮膚病科學(xué)的發(fā)展。如今，利奧制藥為不同嚴(yán)重程度的疾病提供了廣泛的治療方案。利奧制藥總部位于丹麥，擁有全球員工4600人，為全球數(shù)千萬(wàn)患者提供服務(wù)。2023年，利奧制藥的凈銷售收入為114億丹麥克朗。

在中國(guó)，利奧制藥專注于銀屑病、特應(yīng)性皮炎和皮膚感染3大疾病領(lǐng)域，是相關(guān)疾病領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，通過(guò)有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品和服務(wù)來(lái)提高人們的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

1. Gooderham M, et al. Long-term safety and efficacy of delgocitinib cream for up to 36 weeks in adults with Chronic Hand Eczema: results of the Phase 3 open-label extension DELTA-3 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CAx
2. Bissonnette R, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled results of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
3. Bauer A, et al. Delgocitinib cream reduces itch and pain in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled analyses of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
4. Gooderham M, et al. Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the Phase 3 DELTA-2 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.
5. ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 1). Identifier: NCT04871711. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04871711.
6. ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 2). Identifier: NCT04872101. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.
7. Lynde C, Guenther L, Diepgen TL, et al. Canadian hand dermatitis management guidelines. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):267-284.
8. Diepgen TL, Andersen KE, Chosidow O, et al. Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema. J Dtsch Dermatol Ges. 2015;13(1):e1-e22.
9. Bissonnette R, Diepgen TL, Elsner P, et al. Redefining treatment options in chronic hand eczema (CHE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24 Suppl 3:1-20.
10. Thyssen JP, Johansen JD, Linneberg A, Menné T. The epidemiology of hand eczema in the general population--prevalence and main findings. Contact Dermatitis. 2010;62(2):75-87.
11. Thyssen JP, Schuttelaar MLA, Alfonso JH, et al. Guidelines for diagnosis, prevention, and treatment of hand eczema. Contact Dermatitis. 2022;86(5):357-378.
12. Grant L, Seiding Larsen L, Burrows K, et al. Development of a Conceptual Model of Chronic Hand Eczema (CHE) Based on Qualitative Interviews with Patients and Expert Dermatologists. Adv Ther. 2020;37(2):692-706.
13. Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, et al. Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014;70(3):158-168.
14. Voorberg AN, Loman L, Schuttelaar MLA. Prevalence and Severity of Hand Eczema in the Dutch General Population: A Cross-sectional, Questionnaire Study within the Lifelines Cohort Study. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00626.
15. Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. Drugs for the Treatment of Chronic Hand Eczema: Successes and Key Challenges. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:1319-1332.
16. Lee GR, Maarouf M, Hendricks AK, Lee DE, Shi VY. Current and emerging therapies for hand eczema.Dermatol Ther. 2019;32(3):e12840.