中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年12月13日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學(xué)會（American Society of Hematology，ASH）年會上，口頭報(bào)告了公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（研發(fā)代號：HQP1351；商品名：耐立克^®）治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）患者的隨機(jī)對照注冊性II期研究最新進(jìn)展，來自北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科的黃曉軍教授與江倩教授為其主要研究者。

ASH年會是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫(yī)藥的核心品種（耐立克^®、APG-2575）有多項(xiàng)研究入選，其中耐立克^®獲2項(xiàng)口頭報(bào)告，值得一提的是，這也是耐立克^®的研發(fā)數(shù)據(jù)連續(xù)第六年入選ASH年會口頭報(bào)告。

此項(xiàng)耐立克^®中國研究數(shù)據(jù)（HQP1351CC203）顯示，在既往TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者中，與現(xiàn)有最佳可用療法（BAT）對照組相比，耐立克^®治療組在無事件生存期（EFS）上展現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，達(dá)到本研究的主要研究終點(diǎn)。耐立克^®對比BAT對照組，顯著改善了CML患者的臨床預(yù)后。值得一提的是，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在今年11月基于此項(xiàng)臨床研究的結(jié)果，批準(zhǔn)該品種治療一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克^®在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科副主任江倩教授表示："耐立克^®是國產(chǎn)原研新藥，代表了中國新藥研發(fā)水平的巨大進(jìn)步。2021年11月耐立克^®首個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，改變了中國T315I突變CML患者長期無藥可醫(yī)的困境。盡管如此，TKI耐藥仍然是CML治療中的難題。臨床數(shù)據(jù)顯示，在經(jīng)歷一代/二代TKI治療的患者中有30%-50%會出現(xiàn)耐藥/不耐受。這類患者因長期缺乏有效的治療藥物，預(yù)后很差。此次ASH年會展示的耐立克^®隨機(jī)對照注冊II期研究最新數(shù)據(jù)表明，耐立克^®顯著改善了一代和二代TKI耐藥和/或不耐受CML患者的EFS，顯示了較強(qiáng)的療效和安全性優(yōu)勢。基于此項(xiàng)研究，耐立克^®新適應(yīng)癥已于2023年11月獲批。相信在未來，通過規(guī)范化的診療，耐立克^®將幫助更廣泛的CML患者較早的獲深度緩解，進(jìn)一步改善TKI耐藥/不耐受的CML患者預(yù)后。"

"基于此項(xiàng)研究的結(jié)果，耐立克^®于近期獲批新適應(yīng)癥，同時(shí)連續(xù)第六年獲選ASH年會口頭報(bào)告，這樣的肯定令我們備受鼓舞。"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2023 ASH年會上展示的核心要點(diǎn)如下：

Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Versus. Best Available Therapy (BAT) in Patients with Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase in a Registrational Randomized Phase 2 Study

奧雷巴替尼 （HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期(CML-CP)患者中的療效與最佳可用療法（BAT）的比較:一項(xiàng)注冊隨機(jī)II期研究

展示形式：口頭報(bào)告

摘要編號：869

分會場：632.慢性髓細(xì)胞白血?。号R床及流行病學(xué)進(jìn)展：新型治療策略

報(bào)告時(shí)間：2023年12月11日，星期一，下午3:45（美國西部時(shí)間）/ 2023年12月12日，星期二，上午7:45（北京時(shí)間）

核心要點(diǎn)：

研究背景：對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML患者，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大，預(yù)后較差。奧雷巴替尼I期及注冊性II期(HQP1351-SJ0002，HQP1351CC201/202)研究數(shù)據(jù)已證實(shí)其良好的安全性及顯著的抗腫瘤活性，對野生型BCR-ABL1和T315I突變均具有強(qiáng)效抑制作用。同時(shí)奧雷巴替尼也顯示出對BCR-ABL1復(fù)合突變具有良好的抑制活性。

研究方法：入組患者為對伊馬替尼、達(dá)沙替尼和尼洛替尼3種TKI均耐藥和/或不耐受的CML-CP患者，ECOG PS評分≤ 2，且器官功能正常?；颊甙?：1隨機(jī)分配至奧雷巴替尼治療組（40mg，隔日一次）或BAT對照組（干擾素、羥基脲、高三尖杉酯堿[HHT]、和TKI[伊馬替尼、達(dá)沙替尼和尼洛替尼]單獨(dú)或聯(lián)合使用）。主要研究終點(diǎn)為無事件生存期（EFS）?；颊咴谶_(dá)到EFS后，允許BAT對照組交叉至奧雷巴替尼治療組繼續(xù)接受治療。

入組患者：截至2023年10月17日，共有144例患者入組，其中96例患者接受了奧雷巴替尼治療、48例接受BAT治療。BAT對照組中，22例（47.8%）患者接受尼洛替尼治療；16例（34.8%）患者接受達(dá)沙替尼治療；2例（4.3%）患者接受伊馬替尼治療；2例（4.3%）患者接受尼洛替尼聯(lián)合羥基脲治療；2例（4.3%）患者接受達(dá)沙替尼聯(lián)合干擾素治療；1例（2.2%）患者接受尼洛替尼聯(lián)合干擾素治療；1例（2.2%）患者接受干擾素、羥基脲和HHT聯(lián)合治療。奧雷巴替尼治療組和BAT對照組的中位（范圍）治療時(shí)間分別為21.4（0.6-44.2）個(gè)月和2.9（0.2-40.5）個(gè)月；中位（范圍）隨訪時(shí)間分別為30.8（1.3-46.0）個(gè)月和30.4（0-45.8）個(gè)月。

療效：

• 臨床數(shù)據(jù)顯示，在對于既往TKIs耐藥和/或不耐受的CML- CP患者中，與BAT對照組相比，奧雷巴替尼治療組在無事件生存期（EFS）顯示了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義的改善，達(dá)到了本研究的主要研究終點(diǎn)。與對照的BAT治療組相比，奧雷巴替尼治療組將事件風(fēng)險(xiǎn)降低了60%。奧雷巴替尼治療組在第12和24和36個(gè)月的EFS分別為59%（95% CI，48-68）、47%（95% CI，36-57）和47%（95% CI，36-57）。48例BAT組受試者中，35例（73%）在達(dá)到主要研究終點(diǎn)后選擇轉(zhuǎn)入奧雷巴替尼治療組（25/35的患者轉(zhuǎn)組發(fā)生在該研究的前3個(gè)月）。
• 奧雷巴替尼治療組的累計(jì)反應(yīng)率顯著優(yōu)于BAT治療組，療效持久。

安全性： 奧雷巴替尼組中位治療時(shí)間為21.4個(gè)月（0.6-44.2)，其中85.4%的受試者經(jīng)歷了≥3級的AEs。BAT對照組受試者，中位治療時(shí)間為2.9個(gè)月（0.2-40.5），67.4%的患者經(jīng)歷了≥3級的AEs。奧雷巴替尼組受試者≥3級的血液學(xué)AEs發(fā)生率隨著治療時(shí)間的延長，呈現(xiàn)下降趨勢。非血液學(xué)≥3級AEs并未隨著治療時(shí)間的延長出現(xiàn)上升趨勢。截止2023年10月17日，共有98例受試者【奧雷巴替尼治療組56例（58.3%），BAT對照組42例（87.5%）】因疾病進(jìn)展/治療失?。?3.5% vs 45.8%）、不良事件（28% vs 31.3%）、撤銷同意（9.4% vs 2.1%）、依從性差（3.1% vs 2.1%）,死亡（1% vs 2.1%）,失訪（0% vs 2.1%），其他原因（3.1% vs 2.1%）導(dǎo)致終止治療。

結(jié)論：在TKI耐藥和/或不耐受的CML患者中，奧雷巴替尼與BAT對照組相比顯著改善了患者的EFS（HR=0.4, 95%CI 0.3,0.5 ），p值＜0.001，達(dá)到了該研究的主要終點(diǎn)。奧雷巴替尼同時(shí)顯示出較高的累計(jì)反應(yīng)率以及較長的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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