中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)百澤安^®（替雷利珠單抗）聯(lián)合化療用于一線治療PD-L1高表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年2月24日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司，公司今日宣布其PD-1抑制劑百澤安^®（替雷利珠單抗）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于PD-L1高表達(dá)的局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌（G/GEJ）的一線治療。

胃癌（GC）已成為中國第三大常見惡性腫瘤^[i]，腺癌是其主要組織學(xué)亞型，占全球胃癌病例的90%^[ii]。在中國新發(fā)胃癌患者中，70%以上在確診時已處于進展期或晚期^[iii]，化療既往作為一線標(biāo)準(zhǔn)治療效果有限，患者中位總生存期（OS）僅為一年^[iv]。包括免疫療法在內(nèi)的多種新治療方案正持續(xù)提升中國晚期胃癌患者的生存預(yù)后^[v]。

百濟神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來博士表示："晚期胃癌仍是中國癌癥患者死亡的主要原因。我們很高興在RATIONALE 305研究中看到，替雷利珠單抗聯(lián)合化療可以為表達(dá)PD-L1的胃癌患者帶來具有臨床意義的生存獲益。在此，我們由衷地感謝全球參加RATIONALE 305研究的受試者、研究者和專家們。我們期待這一免疫治療選擇能惠及更多中國患者。"

本次獲批是基于RATIONALE 305試驗（NCT03777657）的期中分析數(shù)據(jù)。該試驗旨在評估替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球臨床試驗。該試驗共入組13個國家和地區(qū)的997例局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性的G/GEJ患者，按1:1的比例隨機分組，分別接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療的治療；其中，546例為PD-L1高表達(dá)患者。

中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、RATIONALE 305試驗全球主要研究者徐瑞華教授指出："接受傳統(tǒng)化療的晚期G/GEJ患者通常預(yù)后較差。因此，我們開展了RATIONALE 305全球3期試驗以期改善相關(guān)患者的治療結(jié)果。本次獲批后，我們的治療選擇又多了一個；我也期待替雷利珠單抗聯(lián)合化療在不久的將來在中國成為新標(biāo)準(zhǔn)治療。"

此前，RATIONALE 305試驗的期中分析結(jié)果已在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）胃腸癌專題研討會上進行了口頭報告。在PD-L1高表達(dá)的局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者中，與安慰劑聯(lián)合化療治療相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療在患者總生存期（OS）改善方面具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義，中位總生存期（OS）為17.2 vs 12.6個月；風(fēng)險比（HR）為 0.74（95% CI 0.59，0.94）；P= 0.0056，具有可控的安全性特征，未發(fā)現(xiàn)新安全性信號^[vi]。該試驗?zāi)壳叭员３蛛p盲狀態(tài)，以評估意向治療患者人群（ITT）的總生存期獲益。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已受理并正審評替雷利珠單抗用于治療既往接受化療后的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的新藥上市申請。此外，EMA也受理了并正在審評替雷利珠單抗用于治療既往接受化療后的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），以及聯(lián)合化療治療既往未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的申請。替雷利珠單抗在中國以外的國家或地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于RATIONALE 305（NCT03777657）

RATIONALE 305是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球3期臨床試驗，旨在對比替雷利珠單抗聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類藥物化療與安慰劑聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類藥物化療作為局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的G/GEJ腺癌一線治療的療效和安全性。該試驗主要終點為PD-L1高表達(dá)人群和意向治療患者人群（ITT）的總生存期，次要終點包括無進展生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間和安全性。

關(guān)于百澤安^® 

百澤安^®（替雷利珠單抗）是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。

百濟神州已在35個國家和地區(qū)開展了超過20項替雷利珠單抗注冊相關(guān)的臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關(guān)鍵性2期臨床試驗。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明 

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》和其他聯(lián)邦證券法所定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗聯(lián)合化療為腫瘤PD-L1表達(dá)的患者帶來的生存獲益、百濟神州致力于提高替雷利珠單抗在中國的可及性的相關(guān)計劃、替雷利珠單抗聯(lián)合化療成為PD-L1高表達(dá)的局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療的潛力以及為這些患者帶來的相關(guān)獲益、替雷利珠單抗未來在其他市場的臨床開發(fā)、藥政申請和獲批進程，以及在"關(guān)于百濟神州"的標(biāo)題下提及的百濟神州的計劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)、商業(yè)化及實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中"風(fēng)險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該等信息。

^{[i] Zheng, Rongshou, et al. "Cancer incidence and mortality in China, 2016." Journal of the National Cancer Center 2.1 (2022): 1-9.
[ii] Zheng X, Xie Y. Current status of advanced gastric cancer treatment in China. Oncology Progress, Jan 2019:17(1).
[iii] Song, Zheyu, et al. "Progress in the treatment of advanced gastric cancer." Tumor Biology 39.7 (2017): 1010428317714626.
[iv] Nakamura, Yoshiaki, et al. "Biomarker-targeted therapies for advanced-stage gastric and gastro-oesophageal junction cancers: an emerging paradigm." Nature Reviews Clinical Oncology 18.8 (2021): 473-487.
[v] CDE,https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=f1a61b9035381b8816fc888421252aae; https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=457d62d01a141c8fca2e536b49f16296
[vi] Moehler, Markus H., et al. "Rationale 305: Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC)." Journal of Clinical Oncology 41, no. 4_suppl (February 01, 2023) 286-286  DOI: 10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.286}