- 1b/2中期臨床數(shù)據(jù)報道了ADG116單藥以及和抗PD-1聯(lián)用在不同劑量水平包括四個周期以上的重復(fù)給藥中的安全性

-臨床結(jié)果還包括一例卡波西肉瘤患者及一例腎細(xì)胞癌患者經(jīng)單藥治療后腫瘤獲得部分緩解，以及一例復(fù)發(fā)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者在經(jīng)ADG116和特瑞普利單抗聯(lián)合治療后持續(xù)的完全緩解

-評估ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療實驗的初步更新表明，其于微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（MSS-CRC）中具有抗腫瘤活性，并且未觀察到劑量限制性毒性-

中國蘇州和美國圣地亞哥2022年11月11日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。今日宣布，公司于波士頓召開的第37屆美國癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上展示兩款海報，公布其抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 1b/2期試驗數(shù)據(jù)。

海報標(biāo)題為"抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 單一療法及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的1b/2期研究"的第一款海報，公布了來自一項1b/2期開放標(biāo)簽的劑量遞增與劑量擴展試驗的數(shù)據(jù)，該試驗主要評估ADG116在針對經(jīng)過多線治療的晚期轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中采用單藥治療及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的安全性及療效。

此次公布的試驗數(shù)據(jù)包括單藥爬坡的50名患者，其中24名患者接受的給藥劑量低于或等于6mg/kg，23名患者接受的給藥劑量為10mg/kg，3名患者接受的給藥劑量為15mg/kg，基于廣泛認(rèn)知的CTLA-4靶點劑量依賴性毒性，以及重復(fù)給藥后出現(xiàn)的毒性問題，這些數(shù)據(jù)為我們評估ADG116的安全性提供了堅實的基礎(chǔ)。在覆蓋20多種不同腫瘤類型的療效評估中，大多數(shù)患者（64%）已接受過至少三線甚至更多線的治療，超過1/3（36%）的患者先前經(jīng)過免疫腫瘤（IO）療法后出現(xiàn)病情進展。經(jīng)ADG116與抗PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合治療的9名患者經(jīng)過多線治療，其中近一半（44%）的人已接受過至少三線甚至更多線的治療。

截至2022年9月19日的關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括：

• ADG116單藥展現(xiàn)出可信及高度差異化的安全性，爬坡最高劑量達(dá)15 mg/kg： ADG116在各個劑量水平及反復(fù)給藥的過程中呈現(xiàn)良好的耐受性。其中，僅3名（6%）患者觀察到3/4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs），28名（56%）患者觀察到1/2級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。在10mg/kg劑量水平的同一隊列中，經(jīng)重復(fù)給藥并追蹤遲發(fā)毒性，觀察到的3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的總發(fā)生率為13%。據(jù)參考，目前已獲批的抗CTLA-4療法伊匹木單抗在黑素瘤患者的一線單藥治療中，給藥劑量水平為10 mg/kg時觀察到約36%的患者出現(xiàn)3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）^[1]。而ADG116單藥治療的劑量水平為15 mg/kg時，未觀察到3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。
• 單藥治療在經(jīng)過多線治療患者中展現(xiàn)初步療效：在36名療效可評估的患者中，有三名接受了15 mg/kg劑量水平的ADG116單藥治療，其中一名卡波西肉瘤患者經(jīng)過兩輪治療后初步觀察到腫瘤部分緩解。所有單藥治療劑量組的總體疾病控制率（DCR）為33%，并且在冷腫瘤和熱腫瘤患者中都觀察到了腫瘤靶病灶縮小。
  特別值得注意的是，截至2022年11月2日，另外觀察到一名腎細(xì)胞癌患者經(jīng)治療腫瘤獲得部分緩解，該患者先前曾接受兩種療法（包括抗PD-L1抑制劑）后出現(xiàn)病情進展。該患者接受了4個周期的ADG116單藥治療，給藥劑量水平為10 mg/kg，未觀察到3級或以上的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。
• 優(yōu)化聯(lián)合治療的給藥劑量：試驗了ADG116 3 mg/kg或6 mg/kg每三周給藥一次，聯(lián)合240 mg特瑞普利單抗（N=9）。盡管按ADG116 6 mg/kg劑量與特瑞普利單抗的聯(lián)合治療尚未達(dá)到目標(biāo)毒性水平（TTL）（即，與已獲批的抗CTLA-4和抗PD-1聯(lián)合治療相比，3級或以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率更低），但按ADG116 3 mg/kg劑量水平每三周給藥一次聯(lián)合特瑞普利單抗進行的治療，在TTL范圍內(nèi)是可控制的，并且在難治性腫瘤中表現(xiàn)出令人印象深刻的療效。計劃進一步優(yōu)化劑量，包括延長給藥間隔至六周，并繼續(xù)評估ADG116與特瑞普利單抗的聯(lián)合療效，以滿足所需的TTL。
• 針對冷腫瘤聯(lián)合療法展現(xiàn)出潛在的療效，同時一名頭頸癌患者已確認(rèn)獲得持續(xù)的完全緩解，值得關(guān)注：在7名可評估聯(lián)合治療療效的患者中，一名鉑耐藥復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者已確認(rèn)獲得持續(xù)的腫瘤完全緩解。該患者接受了劑量水平為3 mg/kg的ADG116與特瑞普利單抗聯(lián)合治療，是到截止日期該劑量水平組的五名可評估療效的患者之一（客觀緩解率為20%；針對先前經(jīng)過多線治療的難治性腫瘤患者，疾病控制率為100%）。其經(jīng)過兩輪治療后，病灶完全消失；經(jīng)過六輪治療后，腫瘤保持完全緩解。

海報標(biāo)題為"關(guān)于抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的1b/2期開放標(biāo)簽、劑量遞增和擴展研究的初步更新"的第二款海報，報道了ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療中安全且潛在有效的劑量水平。

針對6名以冷腫瘤為主、經(jīng)過多線治療的患者，ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的評估數(shù)據(jù)進一步印證了ADG116按每三周一次以3 mg/kg的劑量水平與200 mg劑量的帕博利珠單抗聯(lián)合使用時的安全性和潛在療效。試驗過程中并未觀察到高于3級的治療相關(guān)不良事件，也未觀察到劑量限制性毒性事件。

此外，經(jīng)聯(lián)合治療后兩名轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）結(jié)腸直腸癌（CRC）患者體內(nèi)的癌胚抗原（CEA）指標(biāo)顯著下降，分別下降43%與27%。兩名患者都存在肝或肺的病灶轉(zhuǎn)移，仍在繼續(xù)接受治療。該試驗數(shù)據(jù)支持繼續(xù)評估ADG116聯(lián)合帕博利珠單抗即抗CTLA-4與抗PD-1聯(lián)合療法在難治腫瘤如微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（MSS-CRC）中的療效。

"目前的臨床數(shù)據(jù)為新表位抗體ADG116通過靶向CTLA-4 高度保守的獨特表位，從而增強了抗CTLA-4阻斷效果，提升了單藥以及與PD-1聯(lián)合治療中的有效性與安全性，提供了關(guān)鍵的令人信服的臨床證據(jù)。"天演聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，"ADG116及其掩蔽版本ADG126與PD-1聯(lián)合治療的有效劑量的進一步優(yōu)化，將促進那些已經(jīng)展現(xiàn)出初步療效而現(xiàn)有抗CTLA-4療法尚未獲批或無效的腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。"

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參考文獻(xiàn)：

¹ Ascierto PA, et al. J Immunother Cancer 2020;8:e000391. doi:10.1136/jitc-2019-000391

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

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本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于ADG116臨床數(shù)據(jù)對患者潛在意義的陳述，以及天演藥業(yè)對其候選產(chǎn)品的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進和預(yù)期。由于各種重要因素，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19 對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)化和其他運營的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會的文件"風(fēng)險因素"部分更充分討論的那些風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。