數(shù)據(jù)展示與帕博利珠單抗聯(lián)用連續(xù)給藥的劑量優(yōu)化，10 mg/kg每3周一次的方案目前正在微衛(wèi)星穩(wěn)定型晚期結(jié)直腸癌（MSS CRC）中進行隊列擴展研究，并觀察到一例確認的部分緩解

綜合藥代動力學(xué)和臨床數(shù)據(jù)分析證實了ADG126的獨特作用機制，擁有跨腫瘤CTLA-4聯(lián)合抗PD-1療法最佳治療指數(shù)

中國蘇州和美國圣地亞哥2023年11月8日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型療法。今天，在美國圣地亞哥召開的第38屆美國癌癥免疫治療學(xué)會（The Society for Immunotherapy of Cancer，簡稱SITC）年會上，公司公布其精準(zhǔn)掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126的劑量優(yōu)化最新試驗結(jié)果。海報標(biāo)題為：定量系統(tǒng)藥理學(xué)（Quantitative Systems Pharmacology, QSP）模型指導(dǎo)下的ADG126（精準(zhǔn)掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ）聯(lián)合抗PD-1抗體治療的劑量優(yōu)化，治療指數(shù)對比伊匹單抗（Ipilimumab）顯著提升，具體內(nèi)容可登陸公司官網(wǎng)查閱。

綜合臨床結(jié)果與生理藥代動力學(xué)和定量系統(tǒng)藥理學(xué)模型表明，天演藥業(yè)安全抗體SAFEbody® ADG126可有效靶向腫瘤微環(huán)境中的CTLA-4。ADG126（10 mg/kg劑量水平每3周給藥一次）聯(lián)合抗PD-1療法，相較伊匹單抗（1 mg/kg劑量水平每6周給藥一次）聯(lián)合抗PD-1療法，其治療指數(shù)提升高達30倍。

由于ADG126能夠更多地在腫瘤微環(huán)境而非外周循環(huán)血液環(huán)境中被激活，其治療指數(shù)得到顯著提升，從而使ADG126能以更高劑量、更高頻率并可多次聯(lián)合抗PD-1重復(fù)給藥。此外，數(shù)據(jù)結(jié)果還表明，以10 mg/kg的劑量水平每3周給藥一次的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療的劑量優(yōu)化，可產(chǎn)生劑量依賴性療效，且治療相關(guān)不良事件（TRAE）并未顯著增加。

值得注意的是，正在進行的針對無肝轉(zhuǎn)移的晚期/轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌*患者的隊列擴展研究中，首次展示了一例臨床病例，接受10 mg/kg的劑量水平每3周給藥一次的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療，在治療4個周期（即12周）后觀察到確認的部分緩解。該患者此前接受過兩種療法（分別為貝伐珠單抗和FOLFOX方案聯(lián)用，以及阿柏西普和FOLFIRI方案聯(lián)用），且觀察到可控的治療相關(guān)不良事件，與免疫療法中已知相關(guān)不良事件一致。

該海報結(jié)論如下：來自SAFEbody® ADG126研究項目的初步臨床數(shù)據(jù)證實，對比伊匹單抗聯(lián)合抗PD-1療法，ADG126聯(lián)合抗PD-1療法在"熱"腫瘤和"冷"腫瘤（包括微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌）中都可帶來更大的臨床獲益，這是由于ADG126在腫瘤微環(huán)境中能夠更好地與靶點結(jié)合，從而具備更高的安全性，使更高劑量、更高頻率的多次重復(fù)給藥成為可能。

處于領(lǐng)先臨床階段的抗CTLA-4 安全抗體SAFEbody® ADG126，結(jié)合了精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)和調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）清除功能，表現(xiàn)出卓越的安全性和有效性。目前，公司正在開展一項2期劑量擴展隊列研究，以評估ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療在無肝轉(zhuǎn)移的微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者中的療效。

關(guān)于ADG126及安全抗體SAFEbody®技術(shù)

安全抗體SAFEbody®技術(shù)旨在通過最大限度地減輕由于靶向在健康組織中表達的靶點而誘發(fā)的毒副作用，解決抗體治療的安全性和耐受性問題。ADG126是一種掩蔽型抗CTLA-4療法，將安全抗體SAFEbody®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)作用于親本抗體ADG116而生成，實現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境中的特異性激活，并通過解決現(xiàn)有抗CTLA-4有效給藥劑量和優(yōu)化給藥周期中存在的劑量依賴性毒性問題，從而提高治療指數(shù)。

此外，掩蔽型ADG126結(jié)合與ADG116相同的高度保守的獨特表位，通過強力清除腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）并發(fā)揮部分配體阻斷效果，穩(wěn)步積累并延長藥物對腫瘤的殺傷作用，從而提升安全性與療效。

臨床結(jié)果和藥代動力學(xué)的分析數(shù)據(jù)證實了ADG126的獨特作用機制及其作為同類最佳CTLA-4療法的潛力。

*微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌（MSS CRC）病例約占轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的95%。微衛(wèi)星穩(wěn)定型腫瘤被稱為"冷"腫瘤，因為它們通常不會引發(fā)人體免疫系統(tǒng)的強烈反應(yīng)。目前還沒有針對微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌的獲批腫瘤免疫療法。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其專有的動態(tài)精準(zhǔn)抗體技術(shù)（即三體技術(shù)，由新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody?三種獨家專利技術(shù)組成），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請訪問： https://investor.adagene.com，并關(guān)注天演藥業(yè)微信、領(lǐng)英及推特官方賬號。

SAFEbody® 為天演藥業(yè)在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標(biāo)。

關(guān)于安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括ADG126部分臨床結(jié)果，ADG126臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在意義，以及天演藥業(yè)對其候選產(chǎn)品的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進和預(yù)期。由于各種重要因素的影像，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；新冠肺炎疫情對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)化和其他運營的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會的文件中"風(fēng)險因素"部分更詳細探討的風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除法律要求外，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。