蘇州2022年11月11日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團（06628.HK），一家具備生物藥品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，今日宣布其于2022年11月8日至12日于美國波士頓舉辦的第37屆癌癥免疫治療學會（SITC）年會期間，以壁報形式公布了兩項科學研究。

• 其中一項與TST001 (Osemitamab) ，一種高親和力ADCC增強的人源化抗Claudin18.2單克隆抗體有關(guān)。使用創(chuàng)勝集團自主開發(fā)并擁有專利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體和商業(yè)化PD-L1檢測試劑盒，研究在中國胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者中Claudin18.2和PD-L1的表達。
  
  
• 另一項為TST005，一種雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤受試者的首次人體、開放標簽、劑量遞增和劑量擴展I期研究的進行中試驗(TiP)摘要。

壁報摘要：

壁報#105：Claudin18.2和PD-L1在中國胃腺癌和食管胃結(jié)合部腺癌中的表達                  

Claudin18.2顯著表達于包括胃癌在內(nèi)的多種實體腫瘤，是用于胃癌治療的一個有前景的靶點。靶向 PD-1 的免疫療法聯(lián)合化療已被批準作為胃/食管胃結(jié)合部 (G/GEJ) 腺癌的一線治療。了解Claudin18.2和 PD-L1 的表達特征可以為開發(fā)這兩種藥物的聯(lián)合治療提供指導，使每個藥物的獲益最大化。本研究調(diào)查了Claudin18.2在中國G/GEJ腺癌患者手術(shù)切除標本中的表達情況及其與PD-L1表達的相關(guān)性。

研究使用創(chuàng)勝集團自主開發(fā)并擁有專利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體14G11和商業(yè)化PD-L1檢測試劑盒（PD-L1 IHC 28-8 pharmDx），共評估了300例手術(shù)切除的G/GEJ腺癌組織樣本， 216例 (72%) 組織樣本的Claudin18.2染色為陽性（即≥10%腫瘤細胞的Claudin18.2膜染色強度≥1+）。對于 PD-L1 表達，51例 (17%) PD-L1 聯(lián)合陽性分數(shù)（CPS）≥5。19% (n = 41/216) 的Claudin18.2陽性樣本也顯示PD-L1 CPS≥5。未觀察到兩種標志物表達之間的相關(guān)性。

壁報#771：一項TST005治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤受試者的首次人體、開放標簽、劑量遞增和劑量擴展I期研究

TST005 是一種新型雙功能融合蛋白，其在Fc沉默的IgG1骨架中結(jié)合了高親和力 PD-L1 單克隆抗體和具有增強穩(wěn)定性的TGF-β trap。本研究探索 TST005 在實體瘤中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。

在 EMT6/hPD-L1 乳腺腫瘤模型（高表達TGF-β模型）臨床前研究中，與 M7824類似物 （一種PD-L1/TGF?β 雙功能融合蛋白）相比，TST005顯示出更好的腫瘤抑制作用。

本研究正在美國和中國的4家研究中心進行。截至2022年8月24日，前三個劑量隊列已完成給藥，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。

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關(guān)于TST001 (Osemitamab)

TST001 (Osemitamab) 是一種高親和力的靶向Claudin18.2的人源化單克隆抗體，具有增強的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）活性，在異種移植試驗中顯示出強大的抗腫瘤活性。TST001 (Osemitamab) 是全球范圍內(nèi)開發(fā)的第二個最先進的Claudin18.2靶向抗體藥物，由本公司通過其免疫耐受突破(IMTB)技術(shù)平臺開發(fā)。TST001 (Osemitamab) 通過ADCC和CDC機制殺死表達Claudin18.2的腫瘤細胞。利用先進的生物加工技術(shù)，TST001 (Osemitamab) 的巖藻糖含量在生產(chǎn)過程中大大降低，進一步增強了TST001 (Osemitamab) 的NK細胞介導的ADCC活性。中國和美國均一直在進行TST001 (Osemitamab) 的臨床試驗(NCT04396821、NCT04495296/CTR20201281)。美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予TST001 (Osemitamab) 用于治療胃癌及胃食管連接部癌(GC/GEJ)患者的孤兒藥資格認定。

關(guān)于TST005

TST005為第二個啟動全球臨床研究的雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，同時靶向兩個通常被癌細胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉(zhuǎn)化生長因子－β(TGF-β)及程序性細胞死亡配體－1(PD-L1)。TST005由高親和力PD-L1抗體，和融合在其C端的經(jīng)工程改造的TGF-β受體II型蛋白組成。TST005不結(jié)合Fc受體，因此由Fc受體介導的對表達PD-L1蛋白的效應(yīng)T細胞的殺傷風險更低。TST005的PD-L1高親和力結(jié)合活性及增強的TGF-β trap穩(wěn)定性可將TGF-β trap靶向遞送至表達PD-L1的腫瘤，并將全身性抑制TGF-β信號產(chǎn)生的脫靶毒性降至最低。TST005在體外可高效逆轉(zhuǎn)TGF-β誘導的T細胞抑制。在多個同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著增加CD8陽性T細胞向PD-L1表達的腫瘤中的浸潤，并在TGF-β高表達對PD-(L)1治療不敏感的腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005在非人類靈長類動物中具有良好的耐受性，并顯示出線性PK特征。TST005是一個具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創(chuàng)新候選藥物。TST005的臨床試驗正在美國和中國同步進行 (NCT04958434/CTR20221397)。

關(guān)于創(chuàng)勝集團

創(chuàng)勝集團是一家臨床階段的在生物藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)方面具有全面綜合能力的生物制藥公司。

創(chuàng)勝集團總部位于蘇州，已成功搭建了全球的業(yè)務(wù)布局：在蘇州設(shè)有藥物發(fā)現(xiàn)、臨床和轉(zhuǎn)化研究中心，創(chuàng)勝集團總部及以連續(xù)灌流生產(chǎn)工藝為核心技術(shù)的生產(chǎn)基地也正在建設(shè)中。在杭州擁有工藝與產(chǎn)品開發(fā)中心以及藥物生產(chǎn)基地，在美國普林斯頓、北京、上海、廣州分別設(shè)有臨床開發(fā)中心，并在美國波士頓、洛杉磯設(shè)立了對外合作中心。創(chuàng)勝集團的開發(fā)管線已有十個治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領(lǐng)域。

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