此次申報(bào)是基于兩項(xiàng)百悅澤^®治療慢性淋巴細(xì)胞白血病全球3期試驗(yàn)，這兩項(xiàng)研究覆蓋了初治和復(fù)發(fā)/難治的患者人群

根據(jù)處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案，FDA對(duì)此項(xiàng)申請(qǐng)做出決議的目標(biāo)日期為2022年10月22日

中國(guó)北京和美國(guó)麻省劍橋2022年2月22日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司于今日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百悅澤®（澤布替尼）用于治療成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)（sNDA）。CLL是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型。根據(jù)處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案（PDUFA），F(xiàn)DA做出決議的目標(biāo)日期為2022年10月22日。 

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很興奮地宣布百悅澤^®用于治療CLL的新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)已獲得FDA的受理，這是百悅澤^®全球藥政注冊(cè)項(xiàng)目中的又一重要里程碑。百悅澤^®在針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性患者的ALPINE研究中展示出了優(yōu)于伊布替尼的經(jīng)研究者評(píng)估的總緩解率（ORR），而在針對(duì)初治患者的SEQUOIA研究中展示了優(yōu)于化學(xué)免疫治療的無(wú)進(jìn)展生存（PFS），這說(shuō)明百悅澤^®有望改善CLL患者的治療效果。我們期待與FDA就此次申報(bào)進(jìn)行深入討論，并將這一重要的治療選擇帶給美國(guó)的CLL患者?！?/p>

此次針對(duì)CLL/SLL的sNDA申報(bào)是基于2項(xiàng)關(guān)鍵性、隨機(jī)的臨床3期研究以及8項(xiàng)在B細(xì)胞惡性腫瘤中的支持性研究數(shù)據(jù)。其中百悅澤^®治療CLL/SLL的2項(xiàng)全球3期試驗(yàn)分別為：ALPINE研究（NCT03734016），對(duì)百悅澤^®與伊布替尼進(jìn)行對(duì)比，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）患者；和SEQUOIA（NCT03336333）研究，對(duì)百悅澤^®與苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗進(jìn)行對(duì)比，用于治療初治（TN）患者。此外，SEQUOIA研究中的非隨機(jī)組入組了伴有17p缺失的患者，旨在評(píng)估百悅澤^®對(duì)這一高危人群的單藥治療效果。上述兩項(xiàng)研究共入組了來(lái)自17個(gè)國(guó)家的患者，包括美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞、新西蘭和歐洲的多個(gè)國(guó)家。ALPINE試驗(yàn)和SEQUOIA試驗(yàn)的結(jié)果分別在2021年6月的第26屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA2021）線上年會(huì)和2021年12月的第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上報(bào)告。 

丹娜法伯癌癥中心血液惡性腫瘤科CLL中心主任、以上兩項(xiàng)研究的主要研究者Jennifer R. Brown醫(yī)學(xué)博士表示：“盡管既往已獲批的BTK抑制劑已為許多CLL患者帶來(lái)了獲益，但并非所有患者都能夠取得良好的臨床緩解，很多患者對(duì)于此前已獲批的BTKi治療方案無(wú)法耐受，因此，患者仍存在持續(xù)未被滿(mǎn)足的臨床需求。”ALPINE和SEQUOIA研究中顯示，接受百悅澤^®治療的CLL患者總體耐受性良好，房顫發(fā)生率低，且與伊布替尼和化學(xué)免疫治療相比，展現(xiàn)了強(qiáng)有力的療效。

關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病 

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型。CLL約占白血病新發(fā)病例的四分之一，2021年美國(guó)的新發(fā)病例超過(guò)2.1萬(wàn)例^[1]。2018年，美國(guó)預(yù)估有195,129人患有慢性淋巴細(xì)胞白血病^[1] 。CLL始于骨髓中某幾種白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞），這些細(xì)胞會(huì)從骨髓中進(jìn)入血液。骨髓中癌細(xì)胞（白血病細(xì)胞）的增殖，導(dǎo)致細(xì)胞抗感染的能力降低，癌細(xì)胞擴(kuò)散到血液中，從而累及身體的其他部位，包括淋巴結(jié)、肝臟和脾臟^[2],[3],[4]。已知BTK通路是惡性B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的重要介質(zhì)，能夠通過(guò)BCR信號(hào)通路影響惡性B細(xì)胞，致使CLL的發(fā)生^[5]。小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）是一種影響免疫系統(tǒng)B淋巴細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細(xì)胞多見(jiàn)于淋巴結(jié)中^[6]。

關(guān)于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤^®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤^®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤^®既往已在美國(guó)獲批用于治療三項(xiàng)適應(yīng)癥：2019年11月，獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者；2021年8月，獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者；和2021年9月，獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種抗CD20治療的復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤成人患者*。

迄今為止，百悅澤^®已在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟和英國(guó)、加拿大、澳大利亞和其他國(guó)際市場(chǎng)的40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得20多項(xiàng)批準(zhǔn)。目前，其在全球范圍內(nèi)仍有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。 

* 該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的后續(xù)正式批準(zhǔn)將取決于確證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類(lèi)最佳或同類(lèi)第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)正在進(jìn)行或籌備中的臨床研究的展開(kāi)，已招募患者和健康受試者超過(guò)14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過(guò) 45 個(gè)國(guó)家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開(kāi)發(fā)，同時(shí)專(zhuān)注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市）及百匯澤^®（已在中國(guó)獲批上市）。 

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿(mǎn)足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷(xiāo)售多款由安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿(mǎn)足當(dāng)前全球范圍尚未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。 

2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安^®。基于這一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對(duì)百澤安^®的新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）進(jìn)行審評(píng)，同時(shí)，百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了兩項(xiàng)新的協(xié)議，授予諾華共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的TIGIT抑制劑ociperlimab（當(dāng)前處于3期臨床開(kāi)發(fā)階段），并在百濟(jì)神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國(guó)指定區(qū)域的權(quán)益。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開(kāi)發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過(guò)8,000人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)http://www.beigene.com.cn。 

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百悅澤^®在美國(guó)和其他市場(chǎng)的未來(lái)開(kāi)發(fā)、藥政申報(bào)和潛在商業(yè)化的聲明，百悅澤^®為患者帶來(lái)改善的臨床獲益與安全性?xún)?yōu)勢(shì)的潛力，百悅澤^®潛在的商業(yè)化機(jī)會(huì)，以及在“關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”和“關(guān)于百濟(jì)神州”副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、愿景、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物有效性和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴(lài)第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該等信息。

參考文獻(xiàn)

1.    National Cancer Institute. Available here: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html

2.    American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2021.html

3.    Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.

4.    National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available here: https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq

5.    Haselager MV et al. Proliferative Signals in Chronic Lymphocytic Leukemia; What Are We Missing? Front Oncol. 2020; 10: 592205.

6.    Cancer Support Community. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Available here: https://www.cancersupportcommunity.org/chronic-lymphocytic-leukemiasmall-lymphocytic-lymphoma.