中國(guó)上海、美國(guó)蓋瑟斯堡和韓國(guó)城南2021年11月9日 /美通社/ -- 天境生物（“公司”）（納斯達(dá)克股票代碼：IMAB）是一家從臨床階段正邁向商業(yè)化的生物藥公司，致力于創(chuàng)新生物藥的靶點(diǎn)生物學(xué)研究、抗體工藝及中美臨床開發(fā)和產(chǎn)品商業(yè)化，為全球范圍內(nèi)需求迫切的癌癥治療領(lǐng)域，提供新型有效的治療手段。公司今天與韓國(guó)ABL Bio（韓國(guó)創(chuàng)業(yè)板市場(chǎng)科斯達(dá)克股票代碼：298380）在2021年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上公布了雙方合作開發(fā)的腫瘤靶向的4-1BB雙特異性抗體管線的臨床前研究數(shù)據(jù)。新的數(shù)據(jù)顯示，TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均具有獨(dú)特的4-1BB結(jié)合表位和作用機(jī)理，具有降低全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和持久的抗腫瘤療效的優(yōu)勢(shì)。

激活4-1BB共刺激信號(hào)，是腫瘤免疫治療的一種前沿抗體療法。目前，由天境生物和ABL Bio共同開發(fā)的兩款腫瘤靶向的4-1BB雙抗產(chǎn)品TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均已在美國(guó)開展1期臨床研究。

TJ-CD4B/ABL111是一款同時(shí)靶向在多癌種特別是胃癌和胰腺癌中高度特異表達(dá)的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細(xì)胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體。TJ-CD4B獨(dú)特的4-1BB結(jié)合表位，使其僅在與Claudin 18.2結(jié)合時(shí)才會(huì)激活T細(xì)胞。這一特性能避免因4-1BB廣泛表達(dá)而過(guò)度激活T細(xì)胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

TJ-L14B/ABL503是一款基于PD-L1的高度差異化雙特異性抗體，通過(guò)阻斷PD-L1信號(hào)并刺激4-1BB信號(hào)，激活T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用，從而將免疫應(yīng)答弱的“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化成為對(duì)PD-(L)1治療敏感的“熱”腫瘤。該雙抗開發(fā)于ABL Bio的“Grabody-T”抗體工程技術(shù)平臺(tái)，使其僅在腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1時(shí)才激活4-1BB，能夠顯著降低脫靶效應(yīng)。臨床前研究表明，相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯(lián)合治療，TJ-L14B/ABL503作為雙抗藥物展現(xiàn)出了更優(yōu)異的抗腫瘤活性。

天境生物首席科學(xué)官郭炳詩(shī)博士表示：“雙特異性抗體因其‘一箭雙雕’的功能設(shè)計(jì)已成為腫瘤免疫治療的重要方向。其中，基于T細(xì)胞共刺激分子4-1BB開發(fā)的雙抗也已成為研發(fā)熱點(diǎn)。影響4-1BB分子臨床開發(fā)的最大阻礙是潛在的肝毒性和全身免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，而此次在SITC年會(huì)上發(fā)表的研究數(shù)據(jù)表明，TJ-CD4B和TJ-L14B這兩款高度差異化的雙抗產(chǎn)品有望克服這一難題。我們期待這兩款雙抗作為天境生物創(chuàng)新管線中的重要研究成果，躋身行業(yè)第一梯隊(duì)，在未來(lái)造福更多患者?！?/p>

ABL Bio首席執(zhí)行官李尚勲（Sang Hoon Lee）博士表示：“臨床前數(shù)據(jù)充分說(shuō)明，這兩款基于‘Grabody-T’平臺(tái)開發(fā)的雙抗產(chǎn)品可避免因4-1BB廣泛表達(dá)而過(guò)度激活T細(xì)胞所引起的肝毒風(fēng)險(xiǎn)。我們期待在目前的臨床研究中進(jìn)一步驗(yàn)證這兩款產(chǎn)品的治療潛力并探索更多的腫瘤適應(yīng)癥。”

此次公布的臨床前研究數(shù)據(jù)亮點(diǎn)包括：

TJ-CD4B/ABL111

壁報(bào)標(biāo)題（編號(hào)#702）：TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies

臨床前研究證實(shí)了TJ-CD4B在動(dòng)物模型和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中獨(dú)特的藥效學(xué)數(shù)據(jù)和安全性特征。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：

• TJ-CD4B具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性和持久的抗腫瘤免疫力；進(jìn)一步的分析表明，TJ-CD4B顯著增加腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量以及外周血中記憶性T細(xì)胞的數(shù)量。
• 高通量基因表達(dá)分析顯示，TJ-CD4B 顯著上調(diào)一系列促炎因子的表達(dá)和γ-干擾素相關(guān)的下游基因的表達(dá)。
• TJ-CD4B在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示其具有良好的安全性，在高達(dá)100mg/kg的劑量下不會(huì)過(guò)度激活T細(xì)胞而引起全身免疫反應(yīng)或肝毒性。

TJ-L14B/ABL503

壁報(bào)標(biāo)題（編號(hào)#892）：ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment

臨床前研究數(shù)據(jù)證實(shí)了TJ-L14B獨(dú)特的作用機(jī)理及其針對(duì)PD-(L)1療法耐藥的治療潛力。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：

• TJ-L14B的活性依賴于腫瘤表面和免疫細(xì)胞表面PD-L1的表達(dá)水平；尤其在PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境中，觀察到TJ-L14B 強(qiáng)效的抗腫瘤活性。另一方面，細(xì)胞因子釋放實(shí)驗(yàn)證明，TJ-L14B并不引起廣泛的細(xì)胞因子釋放，減少肝毒風(fēng)險(xiǎn)。
• TJ-L14B的體內(nèi)療效也在PD-L1表達(dá)水平不同的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。即便在PD-L1低表達(dá)的情況下，TJ-L14B仍能激活瘤內(nèi)殺傷性T細(xì)胞，并產(chǎn)生優(yōu)于阿替利珠單抗的抗腫瘤療效。
• 體外類器官實(shí)驗(yàn)中表明，即使在阿替利珠單抗無(wú)應(yīng)答的病人標(biāo)本中，TJ-L14B仍能激發(fā)免疫活性，提示了TJ-L14B對(duì)于PD-L1耐藥病人的治療潛力。
• 動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)評(píng)估了TJ-L14B誘導(dǎo)的藥效學(xué)變化：在腫瘤微環(huán)境觀察到4-1BB+細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和效應(yīng)記憶T細(xì)胞的增加，并在血清中觀察到MIG/CXCL9、MIP-1b/CCL4和s4-1BB，這些指標(biāo)有望在臨床試驗(yàn)中用作TJ-L14B的藥效學(xué)生物標(biāo)記物。

關(guān)于天境生物

天境生物（納斯達(dá)克股票代碼：IMAB）是一家創(chuàng)新的國(guó)際生物科技公司，聚焦腫瘤免疫領(lǐng)域差異化創(chuàng)新生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。公司以“持續(xù)開發(fā)創(chuàng)新生物藥，真正改變患者生活”為使命，在“快速產(chǎn)品上市”和“快速概念驗(yàn)證”的雙輪策略驅(qū)動(dòng)下，通過(guò)自主研發(fā)和全球授權(quán)合作等多元化模式，迅速建立起擁有超過(guò)15個(gè)具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥研發(fā)管線。憑借領(lǐng)先的新藥研發(fā)實(shí)力以及正在快速推進(jìn)的GMP生產(chǎn)能力和商業(yè)化布局，公司正迅速?gòu)呐R床階段生物科技公司成長(zhǎng)為覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的綜合性全球生物制藥公司，在上海（總部）、北京、杭州、廣州、麗水、香港均設(shè)有辦公室，并在美國(guó)馬里蘭州和加州圣迭戈設(shè)有研發(fā)中心并形成美國(guó)研發(fā)總部。更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)http://ir.i-mabbiopharma.com并關(guān)注天境生物領(lǐng)英、推特及微信官方賬號(hào)。

關(guān)于 ABL Bio

ABL Bio（韓國(guó)創(chuàng)業(yè)板市場(chǎng)科斯達(dá)克股票代碼：298380）是一家位于韓國(guó)的生物技術(shù)公司，聚焦于開發(fā)腫瘤免疫和神經(jīng)退行性疾病的抗體療法。通過(guò)自主研發(fā)和全球合作，ABL已經(jīng)開發(fā)了“Grabody-T”、“Grabody-I”和“Grabody-B”等多個(gè)雙特異性抗體平臺(tái)，并建立了多個(gè)臨床和臨床前階段候選藥物的創(chuàng)新管線。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，ABL開發(fā)了Grabody-T這一模塊化的4-1BB平臺(tái)，并已經(jīng)證明了其優(yōu)越的療效和安全性。在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，ABL開發(fā)了Grabody-B平臺(tái)，旨在最大限度地穿透血腦屏障。Grabody-B適用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶點(diǎn)，有望為解決神經(jīng)退行性變的未滿足醫(yī)療需求帶來(lái)突破。更多公司信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.ablbio.com

天境生物前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)TJ-CD4B和TJ-L14B的臨床試驗(yàn)結(jié)果，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)患者產(chǎn)生的潛在影響，天境生物和ABL Bio有關(guān)TJ-CD4B和TJ-L14B的進(jìn)展及預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政里程碑及商業(yè)化。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括但不限于以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：天境生物和ABL Bio證明其候選藥物安全性和療效的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或新藥上市審批；相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天境生物候選藥物的監(jiān)管審批作出決定的內(nèi)容和時(shí)間；天境生物的候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；天境生物對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；天境生物依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；天境生物有限的運(yùn)營(yíng)歷史和獲得進(jìn)一步的運(yùn)營(yíng)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠病毒對(duì)公司臨床開發(fā)、商業(yè)以及其他業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)帶來(lái)的影響；以及天境生物在最近年度報(bào)告20-F表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及天境生物向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。所有前瞻性聲明基于天境生物目前掌握的信息，除非法律另有要求，天境生物沒(méi)有因新信息、日后事件或其他原因而公開更新或修訂任何前瞻性聲明的義務(wù)。

天境生物聯(lián)系人

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