相比化療，百澤安^®用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的總生存期改善，及良好的安全性特征

百澤安^®治療MSI-H或dMMR實體瘤患者顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的總緩解率，總體耐受性良好 

美國麻省劍橋和中國北京2021年6月4日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家全球化的生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO 2021）上公布了其抗PD-1抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）的兩項關(guān)鍵性試驗的臨床數(shù)據(jù)，包括百澤安^®對比化療用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的3期試驗RATIONALE 302，和百澤安^®用于既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）實體瘤的關(guān)鍵性2期試驗。2021年的ASCO會議將于2021年6月4日至8日在線上舉行。

百濟神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇博士表示：“我們很高興能夠在今年ASCO上同大家分享百澤安^®的兩項關(guān)鍵性試驗中這些鼓舞人心的數(shù)據(jù)結(jié)果，兩項試驗分別是治療ESCC的試驗——RATIONALE 302，和治療MSI-H或dMMR實體瘤的關(guān)鍵性2期試驗，我們也計劃就此數(shù)據(jù)與監(jiān)管部門展開溝通交流。我們與合作伙伴諾華公司致力于在廣泛的全球臨床項目中推進百澤安^®單藥治療和與其他抗腫瘤療法的聯(lián)合用藥。隨著掌握越來越多的臨床證據(jù)，我們希望百澤安^®可以成為一款意義深遠的免疫治療藥物，造福全球更多的患者?！?/p>

百澤安^®對比化療用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的RATIONALE 302試驗的主要結(jié)果

海報編號4012

RATIONALE 302是一項隨機、開放性、多中心的全球3期臨床試驗（NCT03430843），旨在評估百澤安^®對比研究者選擇的化療作為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。試驗主要終點是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點是PD-L1高表達患者（定義為目測估計綜合陽性評分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性。共有512例來自亞洲、歐洲和北美的11個國家或地區(qū)的患者入組試驗，這些患者以1：1的比例隨機分配至百澤安^®組或化療組（化療組的治療方案為研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或伊立替康）。 

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士兼該項試驗的主要研究者沈琳教授評論道：“晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的預(yù)后通常不理想，五年生存率僅約5%。RATIONALE 302研究結(jié)果顯示，百澤安^®顯著延長了這些患者的生存期，在預(yù)定義的亞組（包括PD-L1表達和患者人種）中觀察到趨勢一致的生存獲益。此外，百澤安^®的安全性較有優(yōu)勢，未出現(xiàn)新的安全性警示。我們期待這款抗PD-1抗體藥物成為接受過既往全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的治療新選擇?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月1日，百澤安^®組與化療組的中位隨訪時間分別為8.5個月和5.8個月。

與化療相比，百澤安^®在ITT人群（主要終點）和PD-L1高表達患者（關(guān)鍵次要終點）中均顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的OS改善。有效性結(jié)果包括：

• 在ITT人群中，百澤安^®組的中位OS為8.6個月（95%CI：7.5，10.4），化療組為6.3個月（95% CI：5.3，7.0）（p = 0.0001；風(fēng)險比[HR] = 0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。百澤安^®組6個月和12個月的OS率分別為62.3%和37.4%，化療組分別為51.8%和23.7%
• 在PD-L1高表達患者中，百澤安^®組的中位OS為10.3個月（95% CI：8.5，16.1），化療組為6.8個月（95% CI：4.1，8.3）（p = 0.0006；HR = 0.54 [95% CI：0.36，0.79]）。百澤安^®組6個月和12個月的OS率分別為67.4%和44.0%，化療組分別為50.8%和27.0%
• 試驗中，兩個治療組的PFS曲線在較晚時間出現(xiàn)分離。百澤安^®組的中位PFS為1.6個月（95% CI：1.4，2.7），化療組為2.1個月（95% CI：1.5，2.7）（HR = 0.83 [95% CI：0.67，1.01]）。百澤安^®組6個月和12個月的PFS率分別為21.7%和12.7%，化療組分別為14.9%和1.9%
• 百澤安^®組的ORR較高，為20.3%（95%CI：15.6，25.8），化療組為9.8%（95% CI：6.4，14.1）
• 百澤安^®組的抗腫瘤緩解更持久，中位DoR為7.1個月（95% CI：4.1，11.3），化療組為4.0個月（95% CI：2.1，8.2）

相比化療，百澤安^®的安全性特征較有優(yōu)勢，未出現(xiàn)新的安全性警示。安全性結(jié)果包括：

• 百澤安^®組和化療組分別有244例患者（95.7%）和236例患者（98.3%）出現(xiàn)至少1起任何級別的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）
• 百澤安^®組中有187例患者（73.3%）出現(xiàn)至少1起任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的（發(fā)生率≥10%）是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（11.4%）、貧血（11.0%）和甲狀腺功能減退癥（10.2%）
• 化療組中有225例患者（93.8%）出現(xiàn)至少1起任何級別的事件，最常見的（發(fā)生率≥ 10%）是白細胞計數(shù)降低（40.8%）、中性粒細胞計數(shù)降低（39.2%）、貧血（34.6%）、食欲減退（31.3%）、腹瀉（27.5%）、惡心（27.5%）、嘔吐（17.9%）、脫發(fā)（17.5%）、不適（14.6%）、疲乏（13.8%）、中性粒細胞減少癥（12.9%）、白細胞減少癥（12.5%）、乏力（11.7%）、便秘（10.4%）和體重減輕（10.4%）
• 百澤安^®組分別有118例患者（46.3%）和48例患者（18.8%）出現(xiàn)了3級及以上TEAE和TRAE，化療組分別有163例患者（67.9%）和134例患者（55.8%）出現(xiàn)3級及以上TEAE和TRAE
• 百澤安^®組分別有105例患者（41.2%）和36例患者（14.1%）出現(xiàn)了嚴重TEAE和TRAE，化療組分別有105例患者（43.8%）和47例患者（19.6%）患者出現(xiàn)了嚴重TEAE和TRAE
• 百澤安^®組分別有49例患者（19.2%）和17例患者（6.7%）出現(xiàn)了導(dǎo)致治療終止的TEAE或TRAE，化療組分別有64例患者（26.7%）和33例患者（13.8%）患者出現(xiàn)了導(dǎo)致治療終止的TEAE或TRAE
• 百澤安^®組分別有14例患者（5.5%）和5例患者（2.0%）因TEAE或TRAE死亡，化療組有14例患者（5.8%）和7例患者（2.9%）因TEAE或TRAE死亡

針對MSI-H或dMMR實體瘤的關(guān)鍵性2期試驗的結(jié)果

海報編號2569

本項單臂、開放性、多中心的關(guān)鍵性2期試驗（NCT03736889）旨在評價百澤安^®單藥治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實體瘤患者的有效性和安全性，80例中國患者入組研究。本試驗的主要終點是基于獨立審查委員會（IRC）根據(jù)RECIST 1.1版評估結(jié)果確定的ORR，次要終點包括基于研究者和IRC評估結(jié)果確定的至緩解時間（TTR）、DoR、疾病控制率（DCR）和PFS，以及OS、安全性和耐受性。

北京腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士兼該項試驗的研究者李健教授評論道：“MSI-H和dMMR存在于多種實體瘤中，胃腸道腫瘤尤為多見。現(xiàn)有的文獻支持檢查點抑制劑作為泛瘤種的一種治療方法。在這項關(guān)鍵性2期試驗中，我們觀察到百澤安^®在不同腫瘤類型中的一致緩解，且總體耐受性良好。我們將繼續(xù)對患者進行長期隨訪評估，并期待百澤安^®能成為MSI-H/dMMR實體瘤患者的一項治療新選擇?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月7日，中位隨訪時間為11.78個月。主要有效性分析集納入74例患者，包括46例（62.2%）結(jié)直腸癌（CRC）患者和28例子宮內(nèi)膜癌患者、胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者和其他腫瘤類型患者。

百澤安^®顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和持久的抗腫瘤活性，各腫瘤類型的有效性結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢，證明了泛瘤種治療的獲益。有效性結(jié)果包括： 

• 主要有效性分析集中，基于IRC評估結(jié)果確定的ORR為45.9%（95% CI：34.3，57.9；p < 0.0001），CRC患者的ORR為39.1%（95% CI：25.1，54.6），其他腫瘤類型患者的ORR為57.1%（95% CI：37.2，75.5）
• 4例患者（5.4%）達到完全緩解（CR），包括2例（4.3%）CRC患者，其中1例為G/GEJC患者，另1例為子宮內(nèi)膜癌患者
• 在達到緩解的34例患者（45.9%）中，中位TTR為10.5周，未出現(xiàn)疾病進展；除1例開始新治療的患者外，其他33例患者仍持續(xù)緩解，12個月的DoR無事件率為100%，中位DoR未達到
• 中位PFS和OS未達到，12個月時的PFS率和OS率分別為59.3%（95% CI：46.2，70.2）和75.3%（95% CI：62.6，84.2），且CRC患者與其他腫瘤類型患者之間的結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢

在納入所有80例患者的安全性分析集中，百澤安^®的總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。安全性結(jié)果與疾病的預(yù)期表現(xiàn)和其他抗PD-1抗體的已知作用一致，包括：

• 80例患者（100%）均出現(xiàn)至少1起任何級別的TEAE；有79例患者（98.8%）出現(xiàn)至少1起任何級別的TRAE，最常見的是（發(fā)生率 ≥15%）為貧血（43.8%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（28.8%）、血膽紅素升高（25.0%）、AST升高（23.8%）、白細胞計數(shù)降低（22.5%）、甲狀腺功能減退癥（18.8%）、皮疹（18.8%）和中性粒細胞計數(shù)降低（15.0%）
• 分別有38例患者（47.5%）和34例患者（42.5%）出現(xiàn)了3級及以上的TEAE和TRAE
• 分別有27例患者（33.8%）和21例患者（26.3%）出現(xiàn)了嚴重TEAE和TRAE
• 4例患者（5.0%）因TEAE和TRAE而終止治療
• 分別有5例患者（6.3%）和3例患者（3.8%）因TEAE和TRAE死亡

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