美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2021年1月28日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布其用于評(píng)估抗PD-1抗體百澤安^®（替雷利珠單抗）對(duì)比研究者選擇的化療用于治療既往接受過全身療法的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的RATIONALE 302全球3期臨床試驗(yàn)達(dá)到總生存期（OS）這一主要終點(diǎn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，針對(duì)意向治療人群（ITT），百澤安^®在總生存期中取得了具有統(tǒng)計(jì)和臨床意義的提高。百澤安^®的安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未出現(xiàn)新的安全警示。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“我們非常興奮在又一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中觀察到，與標(biāo)注療法化療相比，百澤安^®能為患者帶來總生存期獲益。這是百澤安^®公布的第四項(xiàng)，同時(shí)也是首項(xiàng)在包括肝癌、胃癌和食管癌在內(nèi)的廣泛的胃腸道臨床項(xiàng)目中獲得積極結(jié)果的3期臨床試驗(yàn)。百濟(jì)神州目前正在多個(gè)瘤種中對(duì)百澤安^®進(jìn)行評(píng)估，也將從中獲得更多臨床證據(jù)，我們期待能為全球患者帶來這款具有潛在差異化的抗PD-1抗體。”

百濟(jì)神州計(jì)劃就RATIONALE 302試驗(yàn)結(jié)果與全球范圍內(nèi)多個(gè)監(jiān)管部門開展溝通，并于接下來的一場(chǎng)醫(yī)療會(huì)議中公布數(shù)據(jù)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)兼該試驗(yàn)主要研究者沈琳教授表示：“食管癌通常疾病進(jìn)展快、死亡率高，是目前存在高度未被滿足的醫(yī)療需求的疾病。近年來，隨著免疫療法逐漸取代化療和放療，針對(duì)晚期食管鱗癌的治療也出現(xiàn)了質(zhì)的變化。RATIONALE 302試驗(yàn)取得了陽(yáng)性結(jié)果，也表明百澤安^®有望為罹患這一重疾的人群帶來一項(xiàng)新的療法，為這些患者和家屬帶來希望?！?/p>

百澤安^®對(duì)比化療針對(duì)晚期ESCC展開的RATIONALE 302臨床試驗(yàn)

RATIONALE 302是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)（NCT03430843），旨在評(píng)估對(duì)比研究者選擇的化療，百澤安^®用于治療既往接受過全身療法的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的有效性和安全性。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為在ITT人群中的OS。在橫跨亞洲、歐洲和北美的11個(gè)國(guó)家中，共有512例患者入組了該項(xiàng)試驗(yàn)，以1：1的比例隨機(jī)至百澤安^®試驗(yàn)臂或化療試驗(yàn)臂（用藥選擇包括研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或伊利替康）。

關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）

食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是全球最常見的食管癌亞型 [i]。食管癌是全球第六大癌癥相關(guān)死亡癌種；2020年，全球共有600000多起新增食管癌病例，同時(shí)約有550000起死亡病例 [ii]。食管癌是一種進(jìn)展迅速且致命的疾病，三分之二的患者確診時(shí)已罹患晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。食管癌的中位生存在8至10個(gè)月左右，而五年存活率更是不到5% [iii]。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安^®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。百澤安^®另獲附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。針對(duì)上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

此外，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）已受理百澤安的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過程中，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

目前共有15項(xiàng)百澤安^®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開展，其中包括13項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，2項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。

2020年1月，百濟(jì)神州和諾華達(dá)成一項(xiàng)合作與授權(quán)協(xié)議，在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安^®。在滿足《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進(jìn)法案》項(xiàng)下的等待期到期或提前終止的前提下，該交易預(yù)計(jì)將于2021年第一季度正式生效。

百澤安^®在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）的臨床研發(fā)項(xiàng)目

替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)包括:

• 替雷利珠單抗對(duì)比救援性化療用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04486391）
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03967977）
• 替雷利珠單抗對(duì)比多西他賽用于二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03358875） 
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03594747） 
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03663205） 
• 替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04379635）
• 替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04005716） 
• 替雷利珠單抗對(duì)比索拉非尼用于一線治療肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03412773） 
• 替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03419897） 
• 替雷利珠單抗對(duì)比化療用于二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（ clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03430843） 
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（ clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03783442） 
• 替雷利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03957590） 
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03777657） 
• 替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者中的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03736889）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03924986）

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞、歐洲和其他地區(qū)擁有5200 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤^®（澤布替尼膠囊）正在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷售、抗PD-1 抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）在中國(guó)進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百澤安^®對(duì)比化療作為二線晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的RATIONALE 302全球3期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)對(duì)患者的潛在意義，百濟(jì)神州在未來一場(chǎng)醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布數(shù)據(jù)的計(jì)劃，百濟(jì)神州對(duì)百澤安^®預(yù)期的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及與諾華達(dá)成合作生效的預(yù)期。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。

[i] Abbas, G., & Krasna, M. (2017). Overview of esophageal cancer. Annals of cardiothoracic surgery, 6(2), 131–136. https://doi.org/10.21037/acs.2017.03.03

[ii] Globocan 2020. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf. Accessed in January 2021. 

[iii] Parkin, 1999; Lin M, 2016; Drahos J, 2013.