上海2020年9月21日 /美通社/ -- 2020年9月19日，在剛剛舉行的2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任、婦科腫瘤綜合治療首席專家吳小華教授領(lǐng)銜，全國30余家腫瘤醫(yī)院聯(lián)合開展的一項(xiàng)卵巢癌重磅研究“尼拉帕利用于中國鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療的3期臨床研究NORA”入選完整口頭報(bào)告（編號(hào)LBA29）進(jìn)行了發(fā)布，成為今年唯一一項(xiàng)入選完整口頭報(bào)告的中國婦瘤研究，受到了國際婦瘤學(xué)者的廣泛關(guān)注。

這是近年來由中國臨床專家主導(dǎo)的本土卵巢癌PARP抑制劑臨床研究首次以完整口頭報(bào)告形式在ESMO大會(huì)上向國際學(xué)者公布核心成果，也是國際上首次對(duì)尼拉帕利個(gè)體化起始劑量用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的前瞻性臨床驗(yàn)證，進(jìn)一步證實(shí)了尼拉帕利個(gè)體化起始劑量用于卵巢癌患者維持治療的臨床獲益和安全性，同時(shí)也是對(duì)尼拉帕利在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療中全人群獲益的再次強(qiáng)力印證，有望對(duì)中國乃至更多地區(qū)的卵巢癌治療臨床實(shí)踐產(chǎn)生重大影響。

作為國內(nèi)首個(gè)1類新藥PARP抑制劑，除了用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療外，今年9月，則樂^®（尼拉帕利）也已在國內(nèi)獲批用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者對(duì)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。至此，尼拉帕利已成為中國及全球唯一獲批的無論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，均能單藥用于一線和復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療的PARP抑制劑，這也意味著卵巢癌一線維持治療已經(jīng)進(jìn)入了全人群時(shí)代，真正惠及所有患者。

尼拉帕利再突破，中國卵巢癌維持治療有了本土證據(jù)

此次登上ESMO完整口頭報(bào)告的尼拉帕利NORA研究是中國首個(gè)PARP抑制劑用于卵巢癌維持治療的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究，是受國家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持的卵巢癌領(lǐng)域重要研究。

NORA研究代表了PARP抑制劑用于中國鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的最高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。研究以2:1的比例隨機(jī)分配265例患者接受尼拉帕利或安慰劑治療直至疾病進(jìn)展。該研究評(píng)估了尼拉帕利作為維持治療的有效性，首要研究終點(diǎn)為通過盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審的無進(jìn)展生存期（PFS）。除基線體重≥77kg且血小板計(jì)數(shù)≥150K /μL的患者起始劑量為300 mg外，其余患者均采取起始劑量200 mg的治療方案。

研究結(jié)果顯示，接受尼拉帕利維持治療使總?cè)巳褐屑膊∵M(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了68% (PFS HR 0.32; 95% CI, 0.23–0.45; p<0.0001)。相較安慰劑組，接受尼拉帕利治療顯著延長了患者中位無進(jìn)展生存期（PFS），18.3個(gè)月對(duì)比5.4個(gè)月。令人振奮的是，截止數(shù)據(jù)分析時(shí)，尼拉帕利組有43%的患者無疾病進(jìn)展，而安慰劑組為13%。此外，在gBRCA突變患者中，接受尼拉帕利治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了78%（PFS HR 0.22; 95%CI, 0.12-0.39; p<0.0001）；相較于安慰劑組中位PFS為5.5個(gè)月，接受尼拉帕利治療的患者中位PFS尚未達(dá)到。在無gBRCA突變組患者中，接受尼拉帕利治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了60%（PFS HR 0.40; 95%CI, 0.26-0.61; p<0.0001），尼拉帕利組患者中位PFS為11.1個(gè)月，對(duì)比安慰劑組3.9個(gè)月。

開先河！個(gè)體化起始劑量治療方案有望影響國際臨床實(shí)踐 

卵巢癌是影響女性健康的最大威脅之一，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。晚期卵巢癌是女性癌癥死亡的主要原因，在完成標(biāo)準(zhǔn)一線含鉑化療后，復(fù)發(fā)率仍高達(dá)85%。近年來，PARP抑制劑的問世和應(yīng)用引領(lǐng)了晚期卵巢癌治療的變革，卵巢癌的治療已經(jīng)逐步進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，目前PARP抑制劑已經(jīng)成為晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)維持治療方案。但與此同時(shí)，如何個(gè)體化地在中國女性中應(yīng)用PARP抑制劑，在確保療效的同時(shí)減輕不良反應(yīng)，也成為臨床新的關(guān)注點(diǎn)。

因此，基于中國國情和以往全球患者的實(shí)際應(yīng)用，NORA研究前瞻性地采用了基于體重和/或血小板計(jì)數(shù)的個(gè)體化起始劑量治療方案。研究證實(shí)，接受尼拉帕利治療組和安慰劑組的患者中，3級(jí)或更高級(jí)別的血液學(xué)不良事件如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低事件、貧血事件和血小板計(jì)數(shù)降低事件的發(fā)生率分別為20.3%比8.0%，14.7%比2.3%，11.3%比1.1%。

NORA主要研究者吳小華教授表示：“尼拉帕利個(gè)體化的起始劑量方案具有顯著臨床獲益和良好的安全耐受性。對(duì)于中國本土而言，這項(xiàng)由我們中國臨床專家主導(dǎo)的針對(duì)中國患者人群開展的‘中國特色’研究，豐富了尼拉帕利維持治療的中國人群數(shù)據(jù)，這意味著，更符合國人特征的卵巢癌規(guī)范化維持治療將‘有章可依’。另一方面，面向國際臨床實(shí)踐，NORA研究能夠幫助國際專家學(xué)者進(jìn)一步優(yōu)化PARP抑制劑在卵巢癌患者中的應(yīng)用，有望改變以往國際標(biāo)準(zhǔn)治療方式。在個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的指導(dǎo)下，個(gè)體化起始劑量的尼拉帕利治療方案，應(yīng)被考慮作為全球卵巢癌患者維持治療的標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐。”