上海2020年9月19日 /美通社/ -- III期PACIFIC臨床試驗的更新結(jié)果顯示，阿斯利康的英飛凡（化學(xué)名：度伐利尤單抗Durvalumab，商品名：英飛凡Imfinzi）在接受了同步放化療（CRT）后未出現(xiàn)疾病進展的III期不可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，顯示出了持續(xù)且具有臨床意義的總生存期（OS）和無疾病進展生存期（PFS）獲益。
三分之一的非小細胞肺癌（NSCLC）患者在確診時處于III期，此時大多數(shù)患者的腫瘤已經(jīng)不可切除（無法通過手術(shù)切除）。1,2 在度伐利尤單抗獲批上市之前的數(shù)十年間，患者除化放療（CRT）治療以外，沒有新療法出現(xiàn)。3,4,5
更新的事后分析顯示，放化療之后，度伐利尤單抗治療組的四年總生存率約為49.6%，而安慰劑組是36.3%。度伐利尤單抗組和安慰劑組的中位總生存期（OS）分別為47.5個月和29.1個月。在療程最長為一年的治療后，接受度伐利尤單抗治療的III期不可切除的非小細胞肺癌患者中，約35.3%的患者在入組四年后仍未出現(xiàn)疾病進展，而安慰劑組是19.5%。繼2018年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）公布后，此次更新的數(shù)據(jù)印證了度伐利尤單抗在主要終點總生存期（OS）方面所帶來的顯著獲益。6
曼徹斯特大學(xué)和克里斯蒂NHS基金會教授并且是III期PACIFIC試驗的主要研究員Corinne Faivre-Finn表示：“在過去，只有15%-30%的III期不可切除非小細胞肺癌患者可以存活五年，且大多數(shù)最終出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。而此次數(shù)據(jù)顯示，大約有一半的接受了度伐利尤單抗治療的患者存活了四年，而且約有35%的患者沒有出現(xiàn)疾病進展，這代表著我們在臨床治愈方面的重大進步?！?/p>
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)部負責(zé)人José Baselga表示：“這些前所未有的四年總生存結(jié)果鞏固了度伐利尤單抗作為III期不可切除非小細胞肺癌的標準治療方案，為臨床治愈樹立了新的生存目標。與此同時，ESMO大會中還發(fā)布了針對小細胞肺癌患者的CASPIAN研究的更新數(shù)據(jù)。度伐利尤單抗繼續(xù)為不同類型的肺癌患者帶來顯著的長期獲益?！?/p>
III期PACIFIC試驗的總生存期（OS）的主要分析發(fā)現(xiàn)，度伐利尤單抗組和安慰劑組中，最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率等于或高于20%）包括：咳嗽（35.2% vs. 25.2%），疲勞（24.0% vs. 20.5%），呼吸困難（22.3% vs. 23.9%）， 以及放射性肺炎（20.2% vs. 15.8%）。度伐利尤單抗治療的患者中有30.5%出現(xiàn)了3級或4級不良反應(yīng)，而安慰劑組為26.1%；度伐利尤單抗組中15.4%的患者因不良反應(yīng)而終止治療，而安慰劑組中的比例為9.8%。
2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）線上年會上發(fā)布了治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期CASPIAN 臨床研究的探索性亞組分析結(jié)果
這是一個針對度伐利尤單抗CASPIAN III期試驗的新的探索性亞組分析，旨在了解獲得長期獲益的患者的臨床特征。度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中可獲得一年或更長的無疾病進展生存期(PFS ≥12個 月) 的患者是單純化療組的三倍以上, 占比分別為17%（度伐利尤單抗聯(lián)合化療組）和4.5%（單純化療組）。在所有治療隊列中，獲得了一年無疾病進展期的患者在兩年時依然存活的比率高達75%以上。相比之下，在第一年內(nèi)出現(xiàn)疾病進展(PFS <12個 月)的患者在兩年時依然存活的幾率僅為10%。尚未發(fā)現(xiàn)任何臨床特征可以幫助識別獲得長期生存獲益的患者。
與PFS <12個月的患者相比，PFS≥12個月的患者接受了更多個療程的度伐利尤單抗治療（中位療程25個vs 7個）。雖然在接受了更多的度伐利尤單抗治療患者中，免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)發(fā)生率的數(shù)值更高；但兩個亞組中重度不良反應(yīng)、嚴重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生率相似。
CASPIAN研究已于2019年達到了總生存期（OS）的這一主要研究終點，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療降低了廣泛期小細胞肺癌患者27%的死亡風(fēng)險。度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與這些藥物的已知的安全性一致。這些研究結(jié)果已經(jīng)于2019年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，基于此全球多國監(jiān)管部門批準了度伐利尤單抗上市。7
PACIFIC和CASPIAN 兩項III期試驗的結(jié)果已于9月19日至21日舉行的2020 ESMO線上年會上發(fā)表。
關(guān)于肺癌
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。8 通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）；其中大約85%被認定為非小細胞肺癌，15%為小細胞肺癌。9
根據(jù)癌細胞的局部轉(zhuǎn)移范圍和是否能夠進行手術(shù)，III期（局部進展）非小細胞肺癌（NSCLC）通常分為三種：IIIA、IIIB和IIIC。10 跟IV期肺癌患者已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移不同，大部分III期非小細胞肺癌患者有臨床治愈的可能。10,11 在2015年，在中國、法國、德國、意大利、日本、西班牙、英國和美國這八個國家里約有200,000例III期非小細胞肺癌患者，僅美國就有43,000例患者。2
小細胞肺癌（SCLC）是一種極具侵略性且快速增長的肺癌，對化療藥物的初始反應(yīng)較好，但仍會復(fù)發(fā)并快速惡化。12,13 大約2/3的小細胞肺癌患者，確診的時候已是廣泛期，癌細胞已經(jīng)在肺部擴散或者轉(zhuǎn)移到身體其它組織或者器官。14 小細胞肺癌的預(yù)后很差，5年生存率只有6%左右。14
關(guān)于PACIFIC研究
PACIFIC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床試驗，目的是評估度伐利尤單抗注射液用于以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療后未進展的所有（包括PD-L1陽性和陰性）不可切除的III期（局部進展）非小細胞肺癌患者的療效。
該臨床試驗在全球26個國家的235個中心進行，一共招募了713位患者。主要研究終點是無疾病進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點是PFS和OS界標分析、客觀緩解率和緩解持續(xù)時間等。
關(guān)于CASPIAN研究
CASPIAN研究是一項隨機、開放標簽的全球多中心III期臨床試驗，入組805例一線治療的廣泛期小細胞肺癌患者。該試驗比較了度伐利尤單抗聯(lián)合標準化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab（抗CTL4抗體）+化療組、以及單獨化療。在試驗組中，患者接受四周期的化療。在對照組中，患者最多接受6周期化療，同時根據(jù)情況選擇顱內(nèi)預(yù)防性放療。
這個臨床試驗在全球23個國家的200多個醫(yī)療中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗的主要研究終點是總生存期。2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN試驗的預(yù)定的中期分析表明度伐利尤單抗聯(lián)合化療已達到了總生存期（OS）的主要終點。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab聯(lián)合治療組未達到其總生存期（OS）的主要終點。
關(guān)于英飛凡
英飛凡 (度伐利尤單抗Durvalumab )是一個人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。
基于PACIFIC臨床試驗數(shù)據(jù)，英飛凡已經(jīng)美國、日本、中國、歐盟和其它多個國家獲批用于三期不可切除非小細胞肺癌放化療之后的治療。英非凡還在美國和其它幾個國家被批準用于經(jīng)治晚期膀胱癌的治療。另外，度伐利尤單抗已經(jīng)在美國、歐盟、日本和其他國家被批準用于廣泛期小細胞肺癌患者的治療。
作為新藥研發(fā)項目的一部分，度伐利尤單抗目前正以單獨用藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、膽管癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康擁有多個已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。
與此同時，阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項目也已處于后期臨床研發(fā)階段，針對約占所有肺癌患者四分之三的無已知基因突變的肺癌患者。15 PD-L1抗體度伐利尤單抗目前正在展開針對晚期肺癌患者的研究（包括III期臨床試驗POSEIDON和 PEARL），和針對更早期階段患者包括有治愈希望的階段（包括III期臨床試驗MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5和 ADRIATIC），均為單藥或聯(lián)合Tremelimumab和/或化療的研究。
阿斯利康還在NeoCOAST,、COAST和HUDSON 的II期臨床研究中，聯(lián)合度伐利尤單抗和包括Enhertu在內(nèi)的早期管線產(chǎn)品的潛在新藥。
阿斯利康的腫瘤免疫治療研究策略
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制。針對大部分癌癥患者，阿斯利康投入研發(fā)免疫療法，以期通過免疫療法為大部分癌癥患者帶來長期生存。
針對不同類型、分期和治療歷史的癌癥患者，我們正在探索使用度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯(lián)合 tremelimumab，并通過PD-L1表達作為預(yù)測指標，為不同癌種、疾病階段和治療階段的患者提供最佳的治療策略。另外，我們的免疫治療藥物聯(lián)合放療、化療，以及來自我們公司腫瘤管線和研究合作伙伴的小分子靶向藥，將為更廣泛的癌癥提供新的治療選擇。
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活，并為公司未來發(fā)展帶去無限可能。憑借2014至2020年間7款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實的研發(fā)管線，公司致力于推動腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康的關(guān)鍵增長驅(qū)動力，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四大腫瘤疾病領(lǐng)域。
通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機制、DNA損傷修復(fù)和抗體偶聯(lián)藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺，倡導(dǎo)個體化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com 。
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
References
1. Antonia SJ, et al. PACIFIC Investigators. Durvalumab After Chemoradiotherapy In Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.
2. EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.
3. Curran WJ, et al. Sequential vs Concurrent Chemoradiation for Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Trial RTOG 9410. J Natl Cancer Inst. 2011;103(19):1452–1460.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-small cell lung cancer, version 8. 2017 Aug 3.
5. Hanna N, et al. Current Standards and Clinical Trials in Systemic Therapy for Stage III Lung Cancer: What is New? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;e442-447.
6. Antonia SJ, et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018;379(24):2342-2350.
7. Paz-Ares, et al. Durvalumab Plus Platinum-Etoposide Versus Platinum-Etoposide in First-Line Treatment of Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (CASPIAN): A Randomized, Controlled, Open-Label, Phase 3 Trial. The Lancet. 2019;394(10,212):1929-1939.
8. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2020.
9. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2020.
10. ASCO. Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer/view-all. Accessed September 2020.
11. Cheema PK, et al. Perspectives on Treatment Advances For Stage III Locally Advanced Unresectable Non-Small-Cell Lung Cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
12. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract. 2018;14(6):369-370.
13. National Cancer Institute. NCI Dictionary – Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed September 2020.
14. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed September 2020.
15. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
