中國(guó)北京、美國(guó)麻省劍橋和康涅狄格州斯坦福德2020年2月27日 /美通社/ -- MapKure, LLC是一家處于臨床階段專(zhuān)注于為患有重大疾病患者開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)治療藥物的公司，為百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）以及SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達(dá)克代碼：SWTX）共同持有。今天三家公司聯(lián)合宣布用于評(píng)估在研新一代B-RAF抑制劑BGB-3245治療晚期或復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤患者的1期臨床試驗(yàn)在澳大利亞實(shí)現(xiàn)了第一例患者給藥，同時(shí)宣布BGB-3245的新藥研究申請(qǐng)（IND）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）許可，能夠擴(kuò)展試驗(yàn)至美國(guó)的臨床研究機(jī)構(gòu)。
B-RAF基因突變和融合在一些癌癥的進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用。BGB-3245的設(shè)計(jì)旨在抑制單聚體和二聚體B-RAF激活突變型，包括V600和非V600突變型以及RAF融合，并在臨床前模型中，在對(duì)抗一系列B-RAF基因改變上展示了高度活性，其中包括一些目前未有獲批的靶向治療的基因改變，以及一些對(duì)現(xiàn)有療法具有抗性的基因改變。
紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心臨床腫瘤學(xué)Enid A. Haupt主席兼MapKure科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)主席Neal Rosen醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)博士表示：“臨床前數(shù)據(jù)表明，BGB-3245可能解決一系列B-RAF驅(qū)動(dòng)的腫瘤疾病，這對(duì)目前缺乏靶向治療選擇的患者以及對(duì)第一代B-RAF抑制劑產(chǎn)生抗藥性的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)巨大的需求。如果我們的假設(shè)成立，我們相信BGB-3245通過(guò)針對(duì)目前獲批療法無(wú)法抑制的關(guān)鍵原發(fā)性和抗藥性基因改變，可能在B-RAF改變的癌癥中具有有意義的單藥抗腫瘤活性。”
該1期試驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放性、劑量遞增和劑量擴(kuò)展的首次人體試驗(yàn)，用于研究BGB-3245在成年實(shí)體瘤患者包括攜帶可能對(duì)RAF二聚體抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答的B-RAF突變型和融合的患者和對(duì)第一代針對(duì)V-600突變型B-RAF抑制劑產(chǎn)生抗藥性的特定成年患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)旨在確定劑量以及評(píng)估BGB-3245的耐受性，并根據(jù)初期抗腫瘤活性信號(hào)，有可能開(kāi)展分組拓展試驗(yàn)。
此外，MapKure宣布其科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)已經(jīng)成立，其中包括多位在MAPK信號(hào)通路生物和靶向腫瘤臨床開(kāi)發(fā)方面的權(quán)威專(zhuān)家?？茖W(xué)指導(dǎo)委員會(huì)將繼續(xù)與由百濟(jì)神州和SpringWorks代表組成的MapKure聯(lián)合指導(dǎo)委員會(huì)合作，以支持BGB-3245的進(jìn)一步發(fā)展?？茖W(xué)指導(dǎo)委員會(huì)組成如下:
關(guān)于此項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)
該試驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放性、劑量遞增的1期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04249843），旨在評(píng)估BGB-3245治療晚期或復(fù)發(fā)性成年實(shí)體瘤患者，包括攜帶可能對(duì)RAF二聚體抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答的B-RAF突變型和融合的患者。該項(xiàng)試驗(yàn)將入組先前接受過(guò)至少一項(xiàng)全身抗癌治療，并在治療過(guò)程中或接受治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，或是那些對(duì)治療不耐受的患者。
該試驗(yàn)共有1a期和1b期兩個(gè)部分。1a期試驗(yàn)將由劑量遞增和劑量探索兩個(gè)部分組成，以確定最高耐受劑量并為2期試驗(yàn)提供劑量推薦，同時(shí)評(píng)估BGB-3245在MAPK信號(hào)通路異常的患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。1b期試驗(yàn)將由至少一組拓展分組組成，以進(jìn)一步評(píng)估BGB-3245在2期試驗(yàn)推薦劑量下的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性以及耐受性，并評(píng)估其在特定腫瘤和B-RAF狀態(tài)（B-RAF點(diǎn)突變和基因融合）的初步抗腫瘤活性。
關(guān)于BGB-3245
BGB-3245是一款在研的高選擇性口服小分子抑制劑，針對(duì)包括B-RAF V600突變型、B-RAF非V600突變型和RAF融合在內(nèi)的單聚體和二聚體B-RAF激活突變。這些突變?cè)诎ǚ切〖?xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）、甲狀腺癌及腦腫瘤的多項(xiàng)實(shí)體瘤中被證實(shí)是腫瘤生長(zhǎng)的驅(qū)動(dòng)因素。臨床前數(shù)據(jù)表明，BGB-3245在現(xiàn)已獲批B-RAF抑制劑無(wú)法作用的B-RAF融合和非V600突變型的推動(dòng)下，在患者衍生的異種移植物中具有活性。此外，BGB-3245在臨床前腫瘤模型中針對(duì)V600 B-RAF突變的活動(dòng)也表明其成為這類(lèi)患者潛在的治療方案來(lái)降低二聚體驅(qū)動(dòng)的耐藥性。除了作為單藥治療多項(xiàng)基因變異導(dǎo)致的實(shí)體瘤之外，BGB-3245有望在未來(lái)用于合理的聯(lián)合療法。
關(guān)于MapKure
成立于2019年，MapKure是一家處于研究階段的公司，致力于開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以幫助患有危及生命疾病的患者，初期的重點(diǎn)方向?yàn)榘┌Y。MapKure專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療由基因定義的疾病，目的是為廣大無(wú)藥可醫(yī)的患者以及他們所代表的巨大的未滿足醫(yī)療需求提供變革型的藥物。MapKure由百濟(jì)神州有限公司和SpringWorks Therapeutics, Inc.共同持有，目前正在開(kāi)發(fā)由百濟(jì)神州獨(dú)家授權(quán)的BGB-3245，針對(duì)攜帶特定B-RAF突變型和RAF融合的實(shí)體瘤患者以及對(duì)一代B-RAF抑制劑產(chǎn)生抗性的患者。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專(zhuān)注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和歐洲擁有3500 多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類(lèi)和單克隆抗體類(lèi)抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國(guó)銷(xiāo)售其自主研發(fā)的BTK 抑制劑BRUKINSA?（澤布替尼）；在中國(guó)，其抗PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗）已經(jīng)獲得上市批準(zhǔn)。在新基物流有限責(zé)任公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷(xiāo)售ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）[i]；在安進(jìn)公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州計(jì)劃在華銷(xiāo)售安加維®（XGEVA®）地舒單抗注射液[ii]。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.cn。
關(guān)于SpringWorks Therapeutics
SpringWorks Therapeutics 是一家處于臨床階段的精準(zhǔn)藥物公司，專(zhuān)注于為治療缺乏的罕見(jiàn)病和腫瘤患者群體開(kāi)發(fā)和商業(yè)化改變現(xiàn)狀的藥物。SpringWorks小分子靶向抗腫瘤候選藥物管線組合具有差異化，正在針對(duì)罕見(jiàn)腫瘤疾病開(kāi)展兩項(xiàng)潛在的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，并有多項(xiàng)針對(duì)高發(fā)性、基因定義的項(xiàng)目。SpringWorks在臨床開(kāi)發(fā)上的戰(zhàn)略以及成功的運(yùn)營(yíng)，推動(dòng)其兩款領(lǐng)先候選藥物進(jìn)入臨床后期試驗(yàn)并同時(shí)與行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)開(kāi)展合作、拓寬其藥物管線組合。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.springworkstx.com。在社交媒體上關(guān)注SpringWorks Therapeutics: @SpringWorksTx 以及 LinkedIn。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)BGB-3245令人鼓舞的臨床前數(shù)據(jù)和潛在的有效性、MapKure的運(yùn)營(yíng)計(jì)劃以及BGB-3245預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴(lài)第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。
SpringWorks 前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括但不限于有關(guān)SpringWorks的臨床試驗(yàn)、戰(zhàn)略、業(yè)務(wù)計(jì)劃和專(zhuān)注方向。以下詞匯或相似詞匯的運(yùn)用代表前瞻性聲明，“可能”、“將有”、“應(yīng)該”、“預(yù)計(jì)”、“計(jì)劃”、“預(yù)估”、“旨在”、“相信”、“估計(jì)”、“預(yù)期”、“預(yù)測(cè)”、“潛在”、“繼續(xù)”、“目標(biāo)為”，但并非所有前瞻性聲明都包括這些詞匯。該新聞稿中所有前瞻性聲明均來(lái)自于公司管理層目前的預(yù)期和想法，受限于許多風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中所表述的有所差異，其中包括但不限于，有關(guān)BGB-3245開(kāi)發(fā)或MapKure其他未來(lái)研究開(kāi)發(fā)活動(dòng)，SpringWorks候選藥物臨床試驗(yàn)完成時(shí)間，SpringWorks候選藥物是否能夠獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）或其他國(guó)家藥政機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)以及批準(zhǔn)時(shí)間，來(lái)自其他生物制藥公司的競(jìng)爭(zhēng)，以及SpringWorks在截至2019年9月30日的第三季度報(bào)告的10-Q 表格中第二部分1A項(xiàng)“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)，和SpringWorks向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。
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[i] ABRAXANE®為 Abraxis 有限責(zé)任公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）注冊(cè)商標(biāo)；瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）的注冊(cè)商標(biāo)。
[ii] 安加維®（XGEVA®）為安進(jìn)公司的注冊(cè)商標(biāo)。
