杭州2017年7月18日電 /美通社/ -- 2017年7月13日，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）專家咨詢委員會一致通過了諾華（NOVARTIS）制藥公司的CAR-T CTL-019產品，并進入FDA的最終審批程序，CTL-019有望在2017年內成為全球首個獲批上市的CAR-T療法。這標志著2017年將成為以CAR-T療法為代表的細胞療法元年。
腫瘤細胞免疫療法是近年來國際上熱門的新型細胞療法，其中，CAR-T療法是目前熱門的，國際醫(yī)藥巨頭均紛紛涉足CAR-T領域。這一次由美國“腫瘤細胞免疫療法”之父，美國科學院院士、賓夕法尼亞大學Carl June（卡爾·朱恩）教授作為主要領導者的CTL-019就是目前正在FDA申請流程中的CAR-T療法中較好的產品。其適應癥是兒童復發(fā)/難治性（r/r）B細胞急性淋巴細胞性白血?。ˋLL），19例可評估患者中有13例對治療產生應答，11例患者對治療產生完全應答（CR），2例產生部分應答（PR）。
Carl June教授作為CAR-T領域頂尖科學家，其領導的卡爾實驗室一直致力于研發(fā)和篩選更多靶點的CAR-T藥物。而在CAR-T藥物篩選環(huán)節(jié)中，高效篩選成了研究藥物至關重要的一個環(huán)節(jié)，作為卡爾實驗室的合作方，艾森的RTCA實時無標記細胞分析技術（Real Time Cellular Analysis）為卡爾實驗室提供了全新的高效篩選方案。
在研究中，衡量一個CAR-T藥物的“優(yōu)劣”的核心指標為：效靶比和瞬時殺傷能力及長時程“殺傷壓力”的保持能力。
如上圖所示，受試的7種不同受試CAR-T藥物，分別體現(xiàn)了不同的殺傷能力。其中深藍色CAR-T組別，體現(xiàn)了很好的“瞬時殺傷”能力，以及長達160小時“殺傷壓力”，最終完全殺傷靶細胞。
RTCA進行細胞免疫殺傷檢測原理
而傳統(tǒng)的細胞免疫殺傷檢測方法為51Cr或111ln進行放射性標記分析。這些方法中，靶細胞被放射性同位素標記，然后與效應細胞混合，在給定時間檢測放射性同位素的釋放，也可用其他非放射性標記方法如流式細胞術、基于ELISA的顆粒酶測量，及利用顯微鏡進行形態(tài)學分析。這些檢測方法僅能檢測24小時內的單一時間點的細胞殺傷效果評估，無法考察受試CAR-T瞬時殺傷作用及長達200小時的“殺傷壓力”的保持，所獲得實驗結果質量優(yōu)先，對于CAR-T藥物的高效研發(fā)幫助有限。
艾森的RTCA技術在無需任何標記的情況下，可實現(xiàn)動態(tài)檢測免疫細胞殺傷檢測及較佳效靶比評估。RTCA技術基于電阻抗原理，針對貼壁細胞生物學表性進行檢測，而對于加入孔內的懸浮細胞，因其不與檢測板底面電極接觸或近視微弱接觸，所以不會引起電阻抗變化。因此，NK細胞介導的單層癌細胞殺傷可直接利用RTCA技術進行定量監(jiān)測，同時，為細胞治療的高通量篩選及基礎研究提供高質量，重現(xiàn)性好的數(shù)據(jù)支持。
因此，在與艾森合作后，卡爾實驗室在無需標記靶細胞（腫瘤細胞）的情況下，通過一次實驗，就可以獲得受試CAR-T藥物完整的殺傷動力學過程，從而更客觀的評價每個受試CAR-T藥物的殺傷特性。RTCA這一檢測技術使CAR-T藥物的細胞殺傷評價效率大大提高。
卡爾實驗室研究發(fā)現(xiàn)，艾森細胞評價技術在基因修飾的T細胞活性功能評價、活性動力學特征評估、體外聯(lián)合治療的量效和時效評估，以及快速穩(wěn)定的質控檢測等方面，顯示了極具價值的功能和獨特優(yōu)勢。
