上海2021年6月7日 /美通社/ -- 美國東部時間2021年6月4日，原啟生物科技（上海）有限責任公司（簡稱“原啟生物”） 與浙江大學(xué)附屬麗水市中心醫(yī)院和上海長征醫(yī)院在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上首次公布其評估靶向GPC3的CAR-T藥物（Ori-CAR-001）治療復(fù)發(fā)/難治性肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的最新臨床研究數(shù)據(jù)（Abstract ID: 4095）。該研究的初步數(shù)據(jù)顯示，Ori-CAR-001在GPC3陽性復(fù)發(fā)/難治性患者中表現(xiàn)出良好安全性和有效性。

細胞療法在實體瘤領(lǐng)域的重大突破

截至2021年3月10日，本研究共納入11例接受細胞輸注的復(fù)發(fā)受試者，均為化療、TACE以及靶向藥物治療無效的晚期肝癌患者。按照巴塞羅那分期標準**進行評估，除1例為B期（中期），其余10例全部為C期（晚期）。所有受試者都有多處的轉(zhuǎn)移病灶，其中6例（54%）受試者有肺部等遠端轉(zhuǎn)移。除2例受試者未接受評估退組外，在 9例可評價的患者中，4例獲得部分緩解（PR）, 3例獲得疾病穩(wěn)定（SD），2例獲得疾病進展（PD）。治療的客觀緩解率達44.44%，疾病控制率達77.78%。

其中，受試者007的PR緩解時間超過6個月，腫瘤體積減少超過80%。截止日前該患者的緩解周期已超過8個月，仍在持續(xù)隨訪中。另一名療效顯著的受試者012是一位彌漫浸潤性非常晚期的肝癌患者，曾接受過 12次以上的TACE治療，在放療及靶向治療無效后加入本研究?；剌?8天后MRI結(jié)果顯示最大腫瘤直徑從133mm減少至9mm，縮小超過90%。目前，該受試者在回輸3個月后評估，MRI掃描結(jié)果顯示此腫瘤幾乎消失。相應(yīng)地，回輸28天后其AFP （甲胎蛋白，診斷原發(fā)性肝癌特異性的腫瘤標志物）水平從>80000降至1148.9ng/ml，回輸3個月后降至746.7ng/ml （其正常值是在0-40ng/ml以內(nèi)），展示了Ori-CAR-001在晚期肝癌治療的顯著有效性。

安全性良好 

在已回輸?shù)?1例患者中，Ori-CAR-001顯示出了良好的安全性和耐受性。9例患者觀察到了細胞因子釋放綜合征（CRS），其中7例發(fā)生1-2級CRS，2例經(jīng)靜脈回輸出現(xiàn)4級CRS，給予類固醇激素和托珠單抗治療后恢復(fù)正常。沒有觀察到神經(jīng)毒性。

對于Ori-CAR-001治療晚期難治/復(fù)發(fā)型肝癌在探索性臨床研究中獲得的結(jié)果，該臨床項目的PI之一的國家重點研發(fā)計劃首席科學(xué)家, 浙江省影像診斷與介入微創(chuàng)研究重點實驗室主任紀建松教授表示：“復(fù)發(fā)/難治肝細胞癌目前沒有有效治療手段，細胞治療實體瘤由于受到腫瘤微環(huán)境等因素影響難以突破。而原啟生物的Ori-CAR-001細胞治療復(fù)發(fā)/難治性肝細胞癌客觀緩解率達到了44%，疾病控制率達到了77%，是目前已上市藥物無法企及的兼具安全可控和良好抗腫瘤活性的效果。基于前期良好的療效和安全性數(shù)據(jù)，Ori-CAR-001細胞藥物有望成為晚期肝細胞癌患者新的治療選擇，這讓我們對其未來的研究前景充滿信心，也對中國的創(chuàng)新藥感到自豪。”

原啟生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)官何曉文博士表示：“腫瘤免疫細胞治療在血液腫瘤上已經(jīng)有非常好的治療效果，未來在實體瘤治療這個更大的臨床需求上，原啟生物將不斷探索，希望能為眾多的晚期病人和臨床醫(yī)生帶來更有效的細胞免疫治療方案?！?/span>

關(guān)于Ori-CAR-001

“Ori-CAR-001細胞是靶向GPC3的高干性嵌合抗原受體T細胞，擬用于治療難治性/復(fù)發(fā)性的肝細胞癌（HCC）。Ori-CAR-001采用的 GPC3 CAR結(jié)構(gòu)是由抗GPC3的scFv形式人源化抗體、CD8 絞鏈區(qū)、跨膜區(qū)、4-1BB 共刺激域、CD3z胞內(nèi)激活域、以及通過T2A同時表達的Ori2新元件構(gòu)成，經(jīng)慢病毒感染T細胞后在適于記憶性T細胞的培養(yǎng)工藝下擴增制成。與傳統(tǒng)的CAR-T細胞比較，Ori-CAR-001明顯具有更高的記憶干細胞比例，抵抗免疫負環(huán)境，可顯著提高CAR-T細胞的擴增和維持，從而提高其抗腫瘤功效?！?/span>

值得注意的是，本次會議除了在研究中初步證實CAR-T治療HCC的安全性和有效性，原啟生物與研究者們同時進行了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究，對給藥方式、給藥劑量、PK/PD（藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)）、生物標志物進行探索，推進了細胞治療實體腫瘤應(yīng)用和發(fā)展。

目前，原啟生物將在已有的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上進一步探索相關(guān)臨床研究，國家藥品監(jiān)督管理局（NPMA）的新藥注冊臨床試驗（IND）申請正在同步進行。

關(guān)于美國臨床腫瘤協(xié)會

美國臨床腫瘤學(xué)會 (ASCO) 是全球領(lǐng)先的腫瘤專業(yè)學(xué)術(shù)組織，有來自100 多個國家超過40000名會員，其旨是預(yù)防癌癥及改善癌癥服務(wù)，促進研究成果轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用。一年一度的ASCO年會匯聚了全球臨床腫瘤學(xué)研究的精英，被公認為全球最重要的腫瘤學(xué)術(shù)會議。

關(guān)于原啟生物 

原啟生物科技（上海）有限責任公司（原稱“上海原能細胞醫(yī)學(xué)技術(shù)公司”自2021年5月25日起正式更名）成立于2015年，在2019年底獲得啟明創(chuàng)投近億元的Pre-A輪獨家投資，2020年底完成超過2億元人民幣的A輪融資。在啟明創(chuàng)投支持下，原啟生物作為原能細胞集團生物創(chuàng)新藥研發(fā)資產(chǎn)分拆獨立，未來將聚焦于腫瘤免疫治療領(lǐng)域的新產(chǎn)品開發(fā)。

原啟生物立足于自主創(chuàng)新，投入巨資構(gòu)建了協(xié)同增效的四個創(chuàng)新型產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)平臺：Ori?Ab抗體開發(fā)與優(yōu)化技術(shù)平臺、Ori?CAR高記憶性CAR-T結(jié)構(gòu)技術(shù)平臺、Ori?TIL細胞高效擴增培養(yǎng)技術(shù)平臺和Ori?UCAR通用型CAR-T技術(shù)平臺。

關(guān)于Ori?Ab—抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺

建有10¹¹全人源抗體噬菌體展示庫和10¹²納米抗體庫及抗體工程的技術(shù)平臺，已產(chǎn)生一系列自主創(chuàng)新且性能優(yōu)越的抗體侯選藥物及CAR-T細胞靶點抗體。

關(guān)于Ori?CAR技術(shù)平臺

在新穎且專有的CAR結(jié)構(gòu)內(nèi)插入了獨特的信號激活域，成倍提升記憶性免疫細胞擴增效率，有效抵抗實體腫瘤的免疫負環(huán)境，增強CAR-T的功效和持久性，高效抑制腫瘤和預(yù)防復(fù)發(fā)。

關(guān)于Ori?TIL—細胞高效擴增培養(yǎng)技術(shù)平臺 

高倍率提升TIL細胞擴增數(shù)量，質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)突破行業(yè)瓶頸，有效確保TIL療法的臨床效果和安全保障，年輕態(tài)TIL細胞增強腫瘤殺傷活性。

關(guān)于Ori?UCAR技術(shù)平臺 

高效協(xié)同抗體技術(shù)、Ori技術(shù)和基因編輯和細胞分化技術(shù)等平臺優(yōu)勢，以實現(xiàn)未來CAR-T產(chǎn)品的通用性及便捷性，同時有效降低使用成本。