廣州2019年1月3日電 /美通社/ -- 日前，中國基因工程模式動物服務(wù)企業(yè)賽業(yè)生物科技和與國際知名動物模型供應(yīng)商Taconic Biosciences宣布達(dá)成深度戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。賽業(yè)生物科技董事長韓藍(lán)青先生就此次合作發(fā)表了自己的觀點(diǎn)，以下是觀點(diǎn)全文。
Q1. 能否介紹一下賽業(yè)生物是一間什么樣的公司？主要的業(yè)務(wù)是什么？
賽業(yè)生物是一家生物科研服務(wù)外包公司，我們?yōu)樯茖W(xué)、臨床研究和藥物研發(fā)提供定制化的科研服務(wù)，其中主要的是提供小鼠和大鼠的基因改造服務(wù)。根據(jù)谷歌學(xué)術(shù)統(tǒng)計(jì)，科研機(jī)構(gòu)應(yīng)用我們的產(chǎn)品或服務(wù)已經(jīng)發(fā)表了超過2500篇的SCI科學(xué)論文；制藥業(yè)也在大量應(yīng)用我們的老鼠模型開發(fā)藥物。我們的口號是：We help you discover life!
Q2. 改造小老鼠的基因？會搞出怪物嗎？
老鼠跟人一樣，有近3萬條基因，我們做的大多數(shù)項(xiàng)目只是修改其中一條基因，同時(shí)修改多條基因是一件很難的事情。不管怎么修改，絕大多數(shù)情況下經(jīng)過基因改造的老鼠看起來還是一般的老鼠，由于基因改造產(chǎn)生的表型變化一般很難用肉眼看出來，要通過一系列生物學(xué)實(shí)驗(yàn)才能看到。當(dāng)然也有例外，比如我們曾經(jīng)編輯過一條跟指頭發(fā)育有關(guān)的基因，小鼠四肢的指頭數(shù)量都幾乎加倍了。
Q3. 為什么要對老鼠的基因進(jìn)行改造？如何改造？
2000年以后人、小鼠和大鼠的基因組被分別解讀完成，人和老鼠基因的高度同源性給小鼠和大鼠這兩個(gè)傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)動物，尤其是小鼠這種常用的實(shí)驗(yàn)動物賦予了更重要的使命，就是人類基因研究的替代物。我們的客戶來自全球各大生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥企，他們基于各種不同的科研目的要求我們對小鼠的基因進(jìn)行改造，通過基因的增減，也就是敲入/敲除來推斷基因的功能、研究基因在個(gè)體發(fā)育中的作用，通過把作為基因靶點(diǎn)的小鼠基因換成人的同源基因來研究靶向藥物，讓小鼠表達(dá)人類蛋白或抗體來開發(fā)治療手段和藥物等等?？梢哉f現(xiàn)在基于小鼠的基因研究已經(jīng)成為生命科學(xué)和藥物研發(fā)的標(biāo)配，目前用的主要的技術(shù)一個(gè)是傳統(tǒng)的小鼠ES打靶，另一個(gè)是新興的CRISPR基因編輯。
Q4. 你說的ES打靶和CRISPR基因編輯這兩種技術(shù)是如何比較的呢？
ES打靶存在了三、四十年了，發(fā)明人也得了諾貝爾獎，它的優(yōu)點(diǎn)是精確無脫靶，可以進(jìn)行各種復(fù)雜的基因改造，是行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)；缺點(diǎn)是低效、耗時(shí)、費(fèi)力、成本高昂，且只適用于小鼠。CRISPR基因編輯是這幾年新興的技術(shù)，它的優(yōu)點(diǎn)是高效、快捷、簡便、成本便宜，且可用于不同物種，缺點(diǎn)是不適用于復(fù)雜的基因改造項(xiàng)目，并且始終有不可預(yù)測和不可控的脫靶風(fēng)險(xiǎn)，正是這種脫靶風(fēng)險(xiǎn)讓CRISPR技術(shù)飽受詬病。賽業(yè)生物在CRISPR和ES打靶兩項(xiàng)技術(shù)上都有獨(dú)特的優(yōu)勢，我們的CRISPR-Pro大大提高了CRISPR的基因編輯效率，并且有效降低了脫靶風(fēng)險(xiǎn)，我們正在用這項(xiàng)技術(shù)建立小鼠基因敲除資源庫，目前在市場上很受歡迎。
更重要的是，我們通過多年潛心研究推出了ES打靶的革命性升級版TurboKnockout，在小鼠基因改造方面幾乎克服了ES打靶的所有缺點(diǎn)，打靶效率提高了數(shù)倍，周期從一年縮短到半年并幾乎與CRISPR持平，省掉了一部分繁瑣的步驟，成本也拉低到跟CRISPR相當(dāng)?shù)乃剑覀兊呐ψ屵@項(xiàng)傳統(tǒng)技術(shù)重新煥發(fā)了青春，讓那些宣稱ES打靶已經(jīng)被淘汰了的人徹底閉嘴了。
Q5. 那客戶應(yīng)該怎么在這兩種技術(shù)中做選擇呢？
在小鼠上我們首推TurboKnockout，因?yàn)镋S打靶技術(shù)仍然是金標(biāo)準(zhǔn)，CRISPR能做的這個(gè)技術(shù)都能做，但這個(gè)技術(shù)能做的CRISPR不一定能做。當(dāng)然ES打靶只能做小鼠，大鼠還是需要用CRISPR。我們兩種技術(shù)都能做得很好，但選擇權(quán)是客戶的，不管客戶如何選擇我們都會努力交付滿意的結(jié)果。
CRISPR的脫靶問題是始終無法完全避免的，但有各種方法去降低脫靶的風(fēng)險(xiǎn)，我們也在脫靶預(yù)測和防范方面做了大量工作，我們的全基因組脫靶風(fēng)險(xiǎn)運(yùn)算就是在天河二號超算上完成的。對于多數(shù)科學(xué)研究來講脫靶風(fēng)險(xiǎn)還是可以承受的，但如果你做非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究，往往還是要回答脫靶的問題?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)生多例用CRISPR技術(shù)構(gòu)建基因編輯小鼠投稿學(xué)術(shù)期刊后不被接收的案例，原因是期刊評委質(zhì)疑基因改造小鼠的表現(xiàn)型是否緣于脫靶，但如果要驗(yàn)證脫靶需要耗費(fèi)比基因改造本身更長的時(shí)間和更大的成本，結(jié)果往往是文章從頂級期刊掉到平庸期刊。
另外CRISPR的知識產(chǎn)權(quán)非常復(fù)雜，我們向一個(gè)主要的發(fā)明人購買了使用許可，但這個(gè)技術(shù)還在法庭里打官司，如果你要給幾個(gè)權(quán)利主張人同時(shí)付費(fèi)，價(jià)格是非常高昂的，而且仍然擺脫不了風(fēng)險(xiǎn)，因此藥企找我們做項(xiàng)目一般都是選擇TurboKnockout，因?yàn)镋S打靶已經(jīng)基本沒有知識產(chǎn)權(quán)問題了，而且我們完全擁有我們技術(shù)革新的知識產(chǎn)權(quán)。這個(gè)問題需要高度重視，我碰到的一個(gè)國內(nèi)教授，正準(zhǔn)備把一種研究了10年的非常有希望的候選藥物的權(quán)益高價(jià)賣給一家西方大藥廠，結(jié)果在評估的時(shí)候發(fā)現(xiàn)他用的一種小鼠沒有得到授權(quán)，結(jié)果交易在最后一刻終止了。
Q6. 聽說你創(chuàng)業(yè)之前的背景是IT，跳到生物行業(yè)跨度也太大了吧？
我創(chuàng)立賽業(yè)生物之前做了十幾年的IT工程師，進(jìn)入生物行業(yè)跨界沒有想象的那么大。我經(jīng)常跟公司員工講，其實(shí)賽業(yè)是一家信息公司。電腦的語言是“0 1 0 1”，基因的語言是“ATCG”，生物是一個(gè)高度數(shù)字化的體系，從DNA到RNA到蛋白質(zhì)的生物學(xué)中心法則本身就是信息的處理、轉(zhuǎn)換和傳遞的過程。與電腦不同的是生物是有突變的，突變是生物進(jìn)化的源動力，正因如此，電腦是確定的、可重復(fù)的，而生物是不精確的、難以重復(fù)的，這是進(jìn)入生物領(lǐng)域的IT工程師需要去適應(yīng)的。我們操縱電腦可以獲得可預(yù)期的確定結(jié)果，但電腦不會自我進(jìn)化，不能離開人類的編程；生物充滿了不確定性，但生物可以自我修正和進(jìn)化，可以自成體系地存在。我們做生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的時(shí)候經(jīng)常因生物的不確定性而備受折磨，但這正是生物的優(yōu)美之處，我們學(xué)會適應(yīng)它，把生物體看成是一種有滲漏的數(shù)字化體系，我們就可以結(jié)合概率統(tǒng)計(jì)，仍然用工程學(xué)的方法論來處理生物學(xué)問題。
Q7. 這個(gè)有點(diǎn)哲學(xué)哦，你的IT工程師背景對你在生物領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)有什么影響？
這個(gè)影響就是用工程學(xué)的方法論來解決生物學(xué)問題，讓信息在我們的生產(chǎn)活動中不間斷地產(chǎn)生、轉(zhuǎn)換和流動，把電腦、設(shè)備和人有機(jī)地結(jié)合，形成一個(gè)高效、高通量的流水線。我們的平臺上任何一個(gè)時(shí)間都有超過一千個(gè)老鼠基因改造項(xiàng)目，而這一千多個(gè)項(xiàng)目全部都是個(gè)性化項(xiàng)目，要在個(gè)性中找出共性，把任務(wù)打散后分發(fā)到各個(gè)不同的工作站，在工作站中以高通量方式進(jìn)行操作，并針對生物系統(tǒng)的滲漏性設(shè)計(jì)高度的容錯(cuò)功能，以達(dá)到流水線化。我們花了幾年時(shí)間基本完成了這一構(gòu)想，從項(xiàng)目的設(shè)計(jì)到任務(wù)的分解分配到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集整理到各階段的項(xiàng)目匯報(bào)到最后的結(jié)題報(bào)告的撰寫全部實(shí)現(xiàn)了自動化，目前我們的平臺在全球行業(yè)內(nèi)優(yōu)勢十分明顯?？梢哉f我們把老鼠基因改造這一高度復(fù)雜、耗時(shí)且昂貴的技術(shù)平民化了，讓越來越多的研究人員得以應(yīng)用。
Q8. 人工智能是賽業(yè)生物的核心競爭優(yōu)勢嗎？
是的，我們的行業(yè)競爭異常激烈，如何在競爭中勝出是我們每天都在考慮和解決的問題。我認(rèn)為公司的首要任務(wù)就是盈利，因?yàn)橘嵉搅隋X就可以得到快速發(fā)展，可以給客戶提供更好的服務(wù)，給員工提供更好的報(bào)酬。和行業(yè)內(nèi)的幾家競爭對手不同，我們公司出身草根，沒有國家科研機(jī)構(gòu)背景、沒有政府項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持、沒有大把地?zé)顿Y人的錢。我們與掌握了國家資源的人競爭，與手中有大把鈔票的人競爭，我們?nèi)匀灰獎俪?，而且我們能夠做到在沒有融資的情況下從公司第一天盈利至今，這是十分不容易的。我們的競爭對手經(jīng)常說我們以低于成本價(jià)搶奪市場，原因只是我們工程化平臺的成本大大低于他們實(shí)驗(yàn)室方式操作的成本。下一步我們會在領(lǐng)域內(nèi)繼續(xù)擴(kuò)大優(yōu)勢，大量布置自動化設(shè)備和人工智能，讓更少的人做更多的事，并給客戶更優(yōu)質(zhì)的體驗(yàn)，到時(shí)候我跟你們說賽業(yè)生物是一間信息公司，你們不會感到奇怪。
Q9. 聽說你們最近跟一家美國的業(yè)內(nèi)知名公司達(dá)成了戰(zhàn)略聯(lián)盟？
是的，Taconic Biosciences是業(yè)內(nèi)非常知名的公司，在實(shí)驗(yàn)鼠領(lǐng)域可以排進(jìn)全球前三，已經(jīng)有近70年的歷史，開創(chuàng)了很多業(yè)內(nèi)第一。我們有幸與這樣一家優(yōu)秀的公司結(jié)成戰(zhàn)略伙伴，從明年開始以聯(lián)盟的形式為全球生命科學(xué)和制藥業(yè)提供老鼠的基因改造和繁育的一站式服務(wù)。賽業(yè)可以通過Taconic更便捷地把服務(wù)提供給歐美的各個(gè)研究機(jī)構(gòu)，Taconic通過賽業(yè)可以把他們4000多品系介紹給中國和亞太的研究機(jī)構(gòu)，這樣的聯(lián)盟會讓整個(gè)行業(yè)受益，我們對此充滿期待。
