亞洲亞組中位總生存期預(yù)計(jì)超 4年，較奧希替尼單藥治療延長(zhǎng)超1 年
新加坡2025年9月12日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司今日公布了 III 期 MARIPOSA 研究亞洲亞組總生存期（OS）的頂線陽(yáng)性結(jié)果。該研究旨在評(píng)估攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）19 號(hào)外顯子缺失（ex19del）或 L858R 置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼一線療法的療效和安全性。在該亞組中，EGFR突變率比其他地區(qū)更為常見(jiàn)，這一去化療聯(lián)合方案達(dá)到了預(yù)設(shè)最終次要終點(diǎn) OS，并顯示出相較于奧希替尼單藥治療具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性以及臨床意義上的改善。該亞組中位 OS 預(yù)計(jì)超 4 年，較奧希替尼單藥治療延長(zhǎng)超 1 年。
亞洲是全球 EGFR 突變 NSCLC 患者人數(shù)最多的地區(qū)，估算患病率在 30% 至 40%，而在歐洲和美國(guó)這一比例為 10% 至 15%[1]。盡管治療手段不斷進(jìn)步，仍有約 30% 的患者無(wú)法接受二線治療，這使得一線治療方案的選擇至關(guān)重要[2]。確診患者的五年生存率低于20%[3]。
EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌在亞太地區(qū)的發(fā)生率高于其他地區(qū)[1]，由于疾病進(jìn)展迅速以及醫(yī)療系統(tǒng)存在的挑戰(zhàn)，許多患者可能無(wú)法獲得二線治療機(jī)會(huì)[4],[5],[6]，這使得一線治療的療效結(jié)局尤為重要，其決定了疾病的長(zhǎng)期發(fā)展進(jìn)程。MARIPOSA 研究亞洲亞組的結(jié)果表明，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼能夠顯著延長(zhǎng)亞洲患者的生存期，幫助他們活得更久。
強(qiáng)生亞太區(qū)副總裁、腫瘤領(lǐng)域負(fù)責(zé)人 Anthony Elgamal 表示："總生存期是衡量治療進(jìn)展最具意義的指標(biāo)，而 MARIPOSA 研究亞洲亞組的結(jié)果，進(jìn)一步印證了埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼這類創(chuàng)新療法在一線治療中的重要價(jià)值。MARIPOSA 研究證實(shí)，該創(chuàng)新療法可以改善 EGFR 突變晚期非小細(xì)胞肺癌的疾病進(jìn)程，有效降低獲得性耐藥機(jī)制的復(fù)雜性和異質(zhì)性[7]。此次III期研究結(jié)果也顯示，患者中位總生存期預(yù)計(jì)超過(guò) 4 年 。"
MARIPOSA 研究共納入 1074 例患者，是一項(xiàng) III 期隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼對(duì)比奧希替尼，用于 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的療效。該研究的主要終點(diǎn)為經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）判定的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）（依據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)§）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、第二次無(wú)進(jìn)展生存期（PFS2）及顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期[8]。
埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼的安全性特征與主要分析結(jié)果一致，經(jīng)長(zhǎng)期隨訪未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。埃萬(wàn)妥單抗II 期研究表明，采用預(yù)防性措施有助于降低皮膚不良反應(yīng)、輸注相關(guān)反應(yīng)及靜脈血栓栓塞事件不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9],[10],[11]。
亞洲亞組的總生存期結(jié)果將在即將召開(kāi)的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。基于全球 III 期 MARIPOSA 研究數(shù)據(jù)，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼已在美國(guó)、歐洲，以及亞太地區(qū)的重要市場(chǎng)獲批，用于 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌
肺癌是全球最常見(jiàn)的癌癥之一，其中 NSCLC 約占所有病例的 80% 至 85%[12],[13]。NSCLC 的主要亞型包括腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌[14]。在常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因突變中，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變最為常見(jiàn)。EGFR 是一種調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的受體酪氨酸激酶[15]，在以腺癌為主要病理類型的 NSCLC 患者中，約 10% 至 15% 的歐美患者和 40% 至 50% 的亞洲患者攜帶 EGFR 突變[12],[16],[17],[18],[19]。EGFR 19號(hào)外顯子缺失（ex19del）和 L858R 突變是最常見(jiàn)的 EGFR 突變類型[20]。即便接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療，攜帶 EGFR 突變的晚期 NSCLC 患者五年生存率仍不足 20%[21],[22]。EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（ex20ins）是第三常見(jiàn)的激活型 EGFR 突變[23]，這類患者在真實(shí)世界中一線治療的五年總生存率（OS）僅為 8%，遠(yuǎn)低于攜帶 ex19del 或 L858R 突變的患者（真實(shí)世界五年 OS 率為 19%）[24]。相比之下，作為常見(jiàn)癌癥，乳腺癌和前列腺癌患者的真實(shí)世界五年 OS 率分別高達(dá) 90% 和 97%[25]。
前瞻性聲明
本新聞稿包含《1995 年私人證券訴訟改革法案》所定義的 "前瞻性陳述"，內(nèi)容涉及埃萬(wàn)妥單抗（amivantamab）或蘭澤替尼（lazertinib）的產(chǎn)品研發(fā)、潛在獲益及治療影響。讀者被提醒不要過(guò)分依賴這些前瞻性聲明。這些聲明基于對(duì)未來(lái)事件的當(dāng)前預(yù)期。如果基礎(chǔ)假設(shè)被證明不準(zhǔn)確，或已知或未知的風(fēng)險(xiǎn)或不確定性出現(xiàn)，實(shí)際結(jié)果可能與強(qiáng)生的預(yù)期和預(yù)測(cè)大相徑庭。
風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于：產(chǎn)品研究和開(kāi)發(fā)中固有的挑戰(zhàn)，包括臨床成功和獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的不確定性；新產(chǎn)品商業(yè)成功的不確定性；制造困難和延誤；因產(chǎn)品有效性或安全性問(wèn)題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回或監(jiān)管措施；經(jīng)濟(jì)條件，包括貨幣匯率和利率波動(dòng)；與全球運(yùn)營(yíng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；競(jìng)爭(zhēng)，包括技術(shù)進(jìn)步、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手獲得的新產(chǎn)品和專利；對(duì)專利的挑戰(zhàn)；適用法律和法規(guī)的變化，包括稅法和全球醫(yī)療改革；不利的訴訟或政府行動(dòng)；消費(fèi)者行為和支出模式或醫(yī)療服務(wù)和產(chǎn)品購(gòu)買者的財(cái)務(wù)困境的變化；以及面向醫(yī)療成本控制的趨勢(shì)。
有關(guān)上述風(fēng)險(xiǎn)、不確定性及其他因素的完整列表與詳細(xì)說(shuō)明，可參見(jiàn)強(qiáng)生公司最新的 第10-K 表格年度報(bào)告（包括在 "有關(guān)前瞻性聲明的警示說(shuō)明" 和 "第1A項(xiàng)：風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)中），以及后續(xù)的第10-Q 表格季度報(bào)告和向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）提交的其他文件。上述文件可通過(guò)以下渠道獲?。好绹?guó)證券交易委員會(huì)官網(wǎng)（http://www.sec.gov）、強(qiáng)生官網(wǎng)（http://www.jnj.com），或應(yīng)要求向強(qiáng)生公司索取。
強(qiáng)生不承諾根據(jù)新信息或未來(lái)事件或發(fā)展更新任何前瞻性聲明。
* 此文章僅為科學(xué)研究進(jìn)展和醫(yī)學(xué)知識(shí)的分享，不作任何治療推薦，不涉及任何產(chǎn)品推廣。本文章內(nèi)容僅供參考，媒體可自由選擇是否發(fā)布、是否修改以及如何修改。
§RECIST（1.1 版）即《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors），是評(píng)估實(shí)體瘤對(duì)治療應(yīng)答情況的標(biāo)準(zhǔn)方法，主要依據(jù)腫瘤是否縮小、維持穩(wěn)定或增大來(lái)判定療效。
[1] Zhang YL, Yuan JQ, Wang KF, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993. doi:10.18632/oncotarget.12587
[2] Roeper J, et al. Risk of not receiving 2nd line therapy is high in EGFR mt+ pts: Real world data of certified lung cancer centers on treatment sequence in EGFR mt+ pts. J Clin Oncol. 2018;36(suppl):e21220. doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e21220
[3] Sabari JK, Yu HA, Mahadevia PJ, et al. Overall survival in EGFR-mutant advanced non–small cell lung cancer treated with first-line osimertinib: a cohort study integrating clinical and biomarker data in the United States. J Thorac Oncol. Published online May 2, 2025. doi:10.1016/j.jtho.2025.04.010
[4] Lee JY, Mai V, Garcia M, et al. Treatment patterns and outcomes of first-line osimertinib-treated advanced EGFR mutated NSCLC patients: a real-world study [IASLC abstract EP08.02-082]. Presented at: IASLC 2022 World Lung Conference on Lung Cancer; August 6-9, 2022; Vienna, Austria.
[5] Nieva J, Karia PS, Okhuoya P, et al. A real-world (rw) observational study of long-term survival (LTS) and treatment patterns after first-line (1L) osimertinib in patients (pts) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive (m) advanced non-small cell lung cancer [ESMO abstract 1344P]. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S774.
[6] Girard N, Leighl NB, Ohe Y, et al. Mortality among EGFR-mutated advanced NSCLC patients after starting frontline osimertinib treatment: a real-world, US attrition analysis. Presented at: the European Lung Cancer Congress; March 29-April 1, 2023; Copenhagen, Denmark. Poster 19P.
[7] Benjamin B, et al. 2024 ESMO. LBA55.
[8] ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accessed September 2025.
[9] Girard, et al. Preventing Moderate to Severe Dermatologic Adverse Events in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC Treated with Amivantamab Plus Lazertinib: Early Success of the COCOON Trial. 2025 European Lung Cancer Congress. March 27, 2025.
[10] Spira AI, et al. Preventing infusion-related reactions with intravenous amivantamab—results from SKIPPirr, a phase 2 study: a brief report. J Thorac Oncol. 2025;20(6):809-816.
[11] Leighl N, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.
[12] The World Health Organization. Cancer. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Accessed September 2025.
[13] American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed September 2025.
[14] Oxnard JR, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol. 2013;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18.
[15] Bauml JM, et al. Underdiagnosis of EGFR Exon 20 Insertion Mutation Variants: Estimates from NGS-based Real World Datasets. 2021 World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021.
[16] Pennell NA, et al. A phase II trial of adjuvant erlotinib in patients with resected epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 37:97-104.
[17] Burnett H, et al. Epidemiological and clinical burden of EGFR exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: a systematic literature review. 2021 World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021.
[18] Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993.
[19] Midha A, et al. EGFR mutation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology: a systematic review and global map by ethnicity. Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892-2911.
[20] American Lung Association. EGFR and Lung Cancer. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Accessed September 2025.
[21] Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on November 2018 SEER data submission, posted to the SEER web site.
[22] Lin JJ, et al. Five-year survival in EGFR-mutant metastatic lung adenocarcinoma treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016;11(4):556-65.
[23] Arcila, M. et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Mol Cancer Ther. 2013; 12(2):220-9.
[24] Girard N, et al. Comparative clinical outcomes for patients with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Abstract presented at: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021; Singapore.
[25] Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, National Cancer Institute, 2024. |
