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上海2025年8月14日 /美通社/ -- 近日，上海柯君醫(yī)藥科技有限公司關(guān)于新型抗血栓藥物依福格雷（CG-0255）的重要藥物化學(xué)研究成果，在國(guó)際權(quán)威藥學(xué)期刊European Journal of Medicinal Chemistry上正式發(fā)表。該研究系統(tǒng)介紹了全球首創(chuàng)的巰基前藥CG-0255的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化過(guò)程，并首次披露了其全面的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗血小板藥效。
心腦血管疾病與現(xiàn)有藥物的局限
心腦血管疾病是全球主要的死亡原因，血栓形成是其中的關(guān)鍵因素。目前，通過(guò)阻斷血小板上的P2Y12受體來(lái)抑制血小板聚集的藥物（如氯吡格雷）是重要的治療手段。然而，氯吡格雷需要通過(guò)肝臟中復(fù)雜的多步氧化代謝才能轉(zhuǎn)化為起效的活性物質(zhì)H4。這個(gè)過(guò)程導(dǎo)致藥物起效慢、由于遺傳藥理學(xué)導(dǎo)致不同患者間效果差異大（即由于氧化代謝酶的先天缺失導(dǎo)致的"氯吡格雷抵抗"），并且容易與其他藥物發(fā)生相互作用。此外，氯吡格雷只有口服劑型，無(wú)法滿足急救或吞咽困難患者的需求。
CG-0255的創(chuàng)新設(shè)計(jì)與優(yōu)勢(shì)
CG-0255是一種基于活性物質(zhì)H4設(shè)計(jì)的新型巰基前藥。它藥物化學(xué)方面的核心創(chuàng)新設(shè)計(jì)在于繞開(kāi)了氯吡格雷依賴的復(fù)雜氧化代謝路徑。CG-0255進(jìn)入體內(nèi)后，主要通過(guò)在人體內(nèi)廣泛存在的羧酸酯酶（CES）進(jìn)行一步水解，即可快速釋放出起效的H4。
研究通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)充分證實(shí)了CG-0255的優(yōu)勢(shì)：
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（比格犬）濃度-時(shí)間曲線
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（比格犬）藥效-時(shí)間曲線
研究基礎(chǔ)與未來(lái)展望
該研究通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和體內(nèi)體外模型的驗(yàn)證性研究為CG-0255的優(yōu)勢(shì)提供了全面的科學(xué)依據(jù)。其優(yōu)異的體外代謝穩(wěn)定性和明確的作用機(jī)制，為其進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。
目前，CG-0255的美國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)中，在中國(guó)腦卒中患者中的II期臨床試驗(yàn)也即將開(kāi)始。這一階段的研究將充分評(píng)估其在人體中的療效和安全性，是藥物最終能否上市應(yīng)用的關(guān)鍵步驟。如果成功，CG-0255有望為心腦血管疾病患者，特別是那些面臨"氯吡格雷抵抗"或需要急救治療的患者，提供一種新的、更優(yōu)的治療選擇。
論文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S022352342500738X
