上海 2025年7月3日 /美通社/ -- 近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)發(fā)文宣布，金賽藥業(yè)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥——金蓓欣（伏欣奇拜單抗）已正式獲批上市，適用于對(duì)非甾體類抗炎藥和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復(fù)使用類固醇激素的成人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者。金蓓欣有望成為中國(guó)自身免疫疾病治療領(lǐng)域最大單品，滿足巨大市場(chǎng)需求，為廣大痛風(fēng)患者保駕護(hù)航！

痛風(fēng)有著"疼痛之王"之稱，據(jù)《2021年中國(guó)高尿酸及痛風(fēng)趨勢(shì)白皮書(shū)》顯示，中國(guó)高尿酸血癥患者約有1.77億，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）患者超過(guò)1466萬(wàn)人，成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病^[1]。盡管傳統(tǒng)治療方案已廣泛應(yīng)用于臨床，但近一半患者的疼痛等癥狀仍未有效緩解^[2]，大約60%患者在一年內(nèi)反復(fù)發(fā)作^[3]。尤其在降尿酸治療起始的3–6個(gè)月，約12%-61%的患者可出現(xiàn)痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作，痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作可影響患者降尿酸治療的依從性，進(jìn)而出現(xiàn)尿酸控制效果不佳的惡性循環(huán)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，還可能累及心臟、腎臟等多個(gè)關(guān)鍵器官^[4,5]。研究表明，痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作后60天內(nèi)發(fā)生心?；蜃渲械娘L(fēng)險(xiǎn)可增加89%；30天內(nèi)發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)升高達(dá)131%；痛風(fēng)患者慢性腎臟?。–KD）風(fēng)險(xiǎn)增加4.61倍，反復(fù)發(fā)作可達(dá)10倍，而合并慢性腎病的痛風(fēng)患者發(fā)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)也上升57%^[6-9]。

痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的背后，是巨噬細(xì)胞中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）炎癥小體激活釋放大量白細(xì)胞介素1β（IL-1β），引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在痛風(fēng)急性期和間歇期均處于高炎癥水平，持續(xù)炎癥會(huì)顯著增加患者心腎負(fù)擔(dān)，造成長(zhǎng)遠(yuǎn)且嚴(yán)重的健康隱患^[10-12]。因此，長(zhǎng)期抗炎是痛風(fēng)治療的基石。同時(shí)，長(zhǎng)期抗炎治療可減少痛風(fēng)發(fā)作，為降尿酸達(dá)標(biāo)治療提供更好的時(shí)間窗，為靶器官的保護(hù)帶來(lái)長(zhǎng)期獲益^[12,13]。傳統(tǒng)藥物存在諸多隱患，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果，且不利于痛風(fēng)患者的長(zhǎng)期抗炎治療。非甾體抗炎藥可能引發(fā)胃腸道出血、心血管疾病等嚴(yán)重不良反應(yīng)^[5]；秋水仙堿的治療窗窄，使用不當(dāng)可能導(dǎo)致中毒，長(zhǎng)期使用會(huì)造成消化道和肝腎不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量^[5,15]。預(yù)計(jì)到2030年，我國(guó)痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)108億元^[1]，因此臨床亟需具備長(zhǎng)期控制炎癥，降低發(fā)作頻率，且更加安全的創(chuàng)新治療方案。

伏欣奇拜單抗通過(guò)精準(zhǔn)阻斷引發(fā)痛風(fēng)炎癥的IL-1β起效。臨床數(shù)據(jù)顯示，伏欣奇拜單抗單次給藥后即可快速起效，6-72小時(shí)鎮(zhèn)痛效果與激素相當(dāng)，6個(gè)月內(nèi)首次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降87%；且未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)^[16]。

此次獲批是基于一項(xiàng)在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中開(kāi)展的伏欣奇拜單抗Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照臨床試驗(yàn)共納入313例痛風(fēng)急性發(fā)作患者，結(jié)果顯示^[16]：

• 主要研究終點(diǎn)：72小時(shí)疼痛VAS評(píng)分改善伏欣奇拜單抗組非劣于復(fù)方倍他米松組，兩組間差異為-3.32mm (95% CI：-7.56, 0.91)，95%的置信區(qū)間上限為0.91mm，小于預(yù)設(shè)的非劣效界值10mm，非劣效成立。共同主要研究終點(diǎn)：?jiǎn)未谓o藥12周內(nèi)，首次急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)中位時(shí)間，伏欣奇拜單抗組和復(fù)方倍他米松組分別為：未達(dá)到和45天（95%CI：28.00，63.00）；伏欣奇拜組對(duì)比復(fù)方倍他米松組降低90%（HR=0.10，p<0.0001）的首次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
• 次要研究終點(diǎn)：給藥24周內(nèi)，伏欣奇拜單抗組對(duì)比復(fù)方倍他米松組降低87%（HR=0.13， p<0.0001）的首次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，85.3%的患者0復(fù)發(fā)，創(chuàng)同類藥物更優(yōu)紀(jì)錄，奠定其痛風(fēng)抗炎藥物領(lǐng)域"Best-in-class"潛力地位。
• 在安全性方面，共計(jì)159例（51.0%）受試者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件，其中伏欣奇拜單抗組79例（50.6%），復(fù)方倍他米松組80例（51.3%）。伏欣奇拜組無(wú)治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件，復(fù)方倍他米松組共有3例患者報(bào)告了治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄒和建教授："痛風(fēng)作為一種常見(jiàn)的慢性疾病，長(zhǎng)期以來(lái)給患者帶來(lái)了極大的痛苦和生活質(zhì)量的下降。伏欣奇拜單抗的獲批，標(biāo)志著我們?cè)趯?duì)抗這種古老而頑固的疾病征程中，邁出了至關(guān)重要的一步。它精準(zhǔn)靶向痛風(fēng)炎癥瀑布反應(yīng)的‘核心引擎'IL-1β，從炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)入手，有望從根本上改善痛風(fēng)患者的病情。在臨床研究中，我們已經(jīng)看到了它在緩解痛風(fēng)癥狀、降低長(zhǎng)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面的顯著效果。作為風(fēng)濕免疫科醫(yī)生，我們對(duì)此感到由衷的振奮。未來(lái)隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累，我相信伏欣奇拜單抗將為痛風(fēng)治療帶來(lái)更多驚喜。讓我們共同期待它在臨床實(shí)踐中的表現(xiàn)。"

長(zhǎng)春高新集團(tuán)總經(jīng)理、金賽藥業(yè)創(chuàng)始人、總經(jīng)理兼首席科學(xué)家金磊博士："技術(shù)創(chuàng)新始終是驅(qū)動(dòng)時(shí)代變革的核心力量，我始終堅(jiān)信創(chuàng)新的力量，金賽藥業(yè)將通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新和堅(jiān)定不移地持續(xù)高研發(fā)投入，打造更多創(chuàng)新支點(diǎn)，助力企業(yè)可持續(xù)高質(zhì)量發(fā)展。未來(lái)企業(yè)將瞄準(zhǔn)研發(fā)TOP3、國(guó)內(nèi)首創(chuàng)目標(biāo)，聚焦亟待解決的臨床需求，釋放更多細(xì)分賽道的創(chuàng)新潛力。"

作為國(guó)內(nèi)首個(gè)IL-1β單抗，金蓓欣（伏欣奇拜單抗）的成功獲批將迅速填補(bǔ)我國(guó)痛風(fēng)領(lǐng)域長(zhǎng)效抗炎精準(zhǔn)靶向的治療空白，為飽受痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作之苦的廣大患者帶來(lái)福音。

除痛風(fēng)外，研究顯示，IL1β單抗長(zhǎng)期抗炎治療還可帶來(lái)心血管、骨關(guān)節(jié)、呼吸等方面的額外獲益，在代謝性疾病和腫瘤領(lǐng)域也極具治療潛力^[17-20]。

關(guān)于 IL-1β靶點(diǎn)

IL-1β是IL-1家族中行使生物學(xué)功能的主要炎性因子^[19]。尿酸鹽結(jié)晶會(huì)激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β的成熟及分泌，最終導(dǎo)致痛風(fēng)炎癥反應(yīng)的發(fā)生及發(fā)展^[21]。此外，IL-1β還參與多種免疫性疾病和慢性疾病的致病機(jī)制及發(fā)病進(jìn)展，在代謝性疾病和腫瘤發(fā)病中也具有作用^[19,20]。

伏欣奇拜單抗為全人源IL-1β單克隆抗體，可精準(zhǔn)直擊IL-1β與其受體結(jié)合，阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。除了痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，伏欣奇拜單抗正在積極拓展多個(gè)適應(yīng)癥，如全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）、結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺?。–TD-ILD）、子宮內(nèi)膜異位癥（EM）等，期待未來(lái)將滿足更多臨床需求，為廣大患者提供全新治療選擇。

關(guān)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

GA是一種單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，近年發(fā)病率逐漸上升并趨向于年輕化。GA可分為急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期。急性發(fā)作期的典型表現(xiàn)為關(guān)節(jié)劇烈疼痛，起病急驟，且疼痛進(jìn)行性加重^[5]。對(duì)于發(fā)作頻繁，或?qū)SAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受及缺乏療效，以及不適合反復(fù)使用激素的GA患者，國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有合適的治療藥物供臨床選擇，伏欣奇拜單抗的面市將為長(zhǎng)期受該疾病困擾的患者群體帶來(lái)突破性治療方案。

參考文獻(xiàn)：