• 中國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)經(jīng)驗(yàn)證療效優(yōu)于近40年來局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌沿用的標(biāo)準(zhǔn)療法含鉑化療的治療方案^[1]
• NMPA的批準(zhǔn)基于全球3期研究EV-302，結(jié)果顯示聯(lián)合治療顯著延長(zhǎng)了總生存期和無進(jìn)展生存期^[1]

東京2025年1月8日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來"）今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)備思復(fù)（通用名注射用維恩妥尤單抗）聯(lián)合可瑞達(dá)（通用名帕博利珠單抗注射液）用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者。新的聯(lián)合用藥方案將為中國(guó)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供替代近40年來沿用的標(biāo)準(zhǔn)療法含鉑化療方案，成為全新的治療選擇。^[1]

在中國(guó)，膀胱癌的發(fā)病率和死亡率相對(duì)較高。2022年有超過9.2萬人被診斷出患有膀胱癌，因該疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)約 4.1萬人。^[2]尿路上皮癌約占所有膀胱癌的90%，是一種嚴(yán)重影響健康且具有侵襲性的癌癥。^[3]當(dāng)患者被診斷為晚期尿路上皮癌，其生存率通常非常低，因此迫切需要新的治療策略以延長(zhǎng)患者生命。

EV-302試驗(yàn)中國(guó)主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤暨黑色素瘤肉瘤內(nèi)科主任、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)郭軍教授

"近日NMPA批準(zhǔn)的維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗的治療組合，是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)針對(duì)晚期膀胱癌患者的非鉑化療的治療方案，可用于一線治療?；贓V-302研究數(shù)據(jù)，這一聯(lián)合治療方案相比于含鉑化療，在廣泛的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌人群（無論生物標(biāo)志物狀態(tài)、順鉑適用性或肝轉(zhuǎn)移情況）中均顯示出接近兩倍的中位總生存期、更長(zhǎng)的中位無進(jìn)展生存期以及更高的總體緩解率和完全緩解率。我相信，這一新的治療方案將改變國(guó)內(nèi)尿路上皮癌臨床治療格局，并為中國(guó)晚期尿路上皮癌患者帶來更多生存希望。"

EV-302試驗(yàn)中國(guó)主要研究者、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)主任委員黃健教授

"目前中國(guó)晚期尿路上皮癌的一線治療策略仍為含鉑化療，臨床上一線治療手段極為有限，近日獲批的維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗的新型治療方案，是過去30多年來首個(gè)優(yōu)于含鉑化療的治療選擇，我們期待其能成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。"

安斯泰來高級(jí)副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah

"我們很高心中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可了維恩妥尤單抗帶給既往經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療獲益，并在2024年8月批準(zhǔn)了單一用藥的治療方案。這次批準(zhǔn)維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗的治療方案，標(biāo)志著我們?cè)僖淮螢橹袊?guó)患者帶來了創(chuàng)新治療選擇。我們期待這些突破能對(duì)患者的生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，幫助他們延緩疾病進(jìn)展，爭(zhēng)取更多的寶貴時(shí)間。衷心感謝參與醫(yī)學(xué)研究的專家、患者及其家屬的無私奉獻(xiàn)，共同推動(dòng)了醫(yī)療領(lǐng)域的突破與發(fā)展！"

NMPA對(duì)維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗治療方案的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)EV-302（也稱為KEYNOTE-A39）的結(jié)果。臨床研究在既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中驗(yàn)證了維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗顯著改善了患者的中位總生存期和中位無進(jìn)展生存期，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。研究數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合治療組的中位總生存期為31.5個(gè)月（95% CI：25.4-NR），含鉑化療組的中位總生存期為16.1個(gè)月（95% CI：13.9-18.3），即與化療組相比，聯(lián)合治療組患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了53%（HR=0.47；95% CI：0.38-0.58；P<0.00001）。聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期為12.5個(gè)月（95% CI：10.4-16.6），含鉑化療組的無進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月（95% CI：6.2-6.5），即與化療組相比，聯(lián)合治療組患者的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了55%（HR=0.45；95% CI：[0.38-0.54]；P<0.00001）。研究的安全性結(jié)果與之前使用該聯(lián)合療法的已知安全性結(jié)果一致。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。^[1]

安斯泰來已經(jīng)在2024財(cái)年（截止于2025年3月31日）的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)中，體現(xiàn)了這一最新批準(zhǔn)帶來的影響。

有關(guān)更多信息，請(qǐng)參見2024年3月28日發(fā)布的新聞稿"中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理安斯泰來和輝瑞的enfortumab vedotin與pembrolizumab（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于治療晚期膀胱癌的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)"。

關(guān)于膀胱癌和尿路上皮癌

尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮細(xì)胞，這些細(xì)胞分布在尿道、膀胱、輸尿管、腎盂及一些其他器官中。^[4]尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會(huì)發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道。^[3],[5],[6]如果腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到周邊器官或肌肉，則其被稱為局部晚期疾病。^[7]如果腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位，則其被稱為轉(zhuǎn)移性疾病。^[8]約有12%的病例在確診時(shí)即為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。^[9]

在中國(guó)，2022年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第11位，據(jù)估計(jì)，當(dāng)年新發(fā)病例超過92,000例。^[2]中國(guó)膀胱癌的五年患病率估計(jì)為2.5/100,000例，即276,102例。^[2]持續(xù)治療以及監(jiān)測(cè)使膀胱癌成為治療成本昂貴的癌癥之一，與其他惡性腫瘤相比，成本最高。^[10]

關(guān)于EV-302

EV-302試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照3期試驗(yàn)，用于評(píng)估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥與含鉑化療相比對(duì)既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效。該試驗(yàn)招募了886名既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌且能耐受含鉑化療的患者，無論其PD-L1表達(dá)?；颊唠S機(jī)接受維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療或含鉑化療。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)是總生存期和無進(jìn)展生存期（根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST v1.1），經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片（BICR）確定）。次要終點(diǎn)包括根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST v1.1）經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片（BICR）的客觀緩解率和緩解時(shí)間，以及安全性。^[1]

維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療相關(guān)的最常見（≥3%）的3級(jí)或以上不良事件，包括皮疹、血糖升高、中性粒細(xì)胞降低、周圍神經(jīng)病變、腹瀉和貧血。EV-302研究的安全性結(jié)果與之前EV-103研究中順鉑不耐受的la/mUC患者使用該聯(lián)合療法的已知安全性結(jié)果一致。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。^[1]

EV-302試驗(yàn)是評(píng)估該聯(lián)合療法在治療尿路上皮癌和其他實(shí)體瘤的多個(gè)階段療效的全面計(jì)劃的一部分。EV-302試驗(yàn)結(jié)果已于2023年10月在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上展示，并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。^[1]

請(qǐng)?jiān)L問https://clinicaltrials.gov了解EV-302研究(NCT04223856)更為詳細(xì)的信息。

關(guān)于備思復(fù)（維恩妥尤單抗）

備思復(fù)（維恩妥尤單抗）是直接作用于Nectin-4（位于細(xì)胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達(dá)）的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。^[11]非臨床數(shù)據(jù)顯示，維恩妥尤單抗通過與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖（細(xì)胞周期阻滯）和程序性細(xì)胞死亡（凋亡）來發(fā)揮其抗癌活性。^[12]

備思復(fù)（維恩妥尤單抗）目前在中國(guó)被批準(zhǔn)作為單藥治療，用于治療既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑的la/mUC成年患者；聯(lián)合可瑞達(dá)（帕博利珠單抗）用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者。

進(jìn)行中的研究

EV-302臨床試驗(yàn)（NCT04223856）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥與含鉑化療相比，在耐受含順鉑或卡鉑治療的、既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的療效，無論其PD-L1表達(dá)。

EV-103臨床試驗(yàn)（NCT03288545）是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的多隊(duì)列、開放標(biāo)簽、多中心1b/2期臨床試驗(yàn)，旨在研究維恩妥尤單抗單藥或與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥和/或化療用于一線或二線治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌及肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者的療效。

EV-203臨床試驗(yàn)（NCT04995419）是一項(xiàng)在中國(guó)開展的多中心、II期單臂橋接研究，旨在評(píng)估維恩妥尤單抗在中國(guó)患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。該研究共入組40例患者。

目前安斯泰來正在一項(xiàng)全面計(jì)劃中開展對(duì)維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療多階段尿路上皮癌的研究，其中包括肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)EV-304（NCT04700124，也被稱為KEYNOTE-B15試驗(yàn)）和EV-303（NCT03924895, 也被稱為KEYNOTE-905試驗(yàn)）。維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用于二線尿路上皮癌和肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）的安全性和療效尚未證實(shí)。

EV-104試驗(yàn)（NCT05014139）是一項(xiàng)1期研究，探索在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者中使用維恩妥尤單抗。該研究將分為兩部分進(jìn)行，評(píng)估維恩妥尤單抗作為術(shù)后單藥治療時(shí)的劑量遞增和劑量擴(kuò)展。

EV-202試驗(yàn)（NCT04225117）是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的多隊(duì)列、開放標(biāo)簽、多中心2期臨床試驗(yàn)，旨在研究維恩妥尤單抗單獨(dú)用藥對(duì)既往接受過治療的晚期實(shí)體瘤患者的療效。該試驗(yàn)還有一個(gè)隊(duì)列，旨在研究維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療既往未經(jīng)治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者。

關(guān)于安斯泰來

安斯泰來是一家全球生命科學(xué)公司，致力于將創(chuàng)新科學(xué)轉(zhuǎn)化為患者的價(jià)值。我們?cè)谀[瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領(lǐng)域提供變革性的治療方案。通過我們研究與開發(fā)項(xiàng)目，我們正在為具有高度未滿足醫(yī)療需求的疾病開創(chuàng)全新的醫(yī)療解決方案。了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問：www.astellas.com

關(guān)于安斯泰來、輝瑞與默沙東的合作

安斯泰來和輝瑞與默沙東公司共同簽署了一項(xiàng)臨床合作協(xié)議，以評(píng)估安斯泰來和輝瑞的備思復(fù)（維恩妥尤單抗）與默沙東公司的可瑞達(dá)（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥治療既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效?？扇疬_(dá)是Merck Sharp & Dohme Corp. 的注冊(cè)商標(biāo)，該公司是美國(guó)新澤西州拉韋市 Merck & Co., Inc. 的子公司。

安斯泰來警戒聲明

本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計(jì)劃、估計(jì)、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實(shí)的陳述，均為關(guān)于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場(chǎng)有關(guān)的一般經(jīng)濟(jì)條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動(dòng)，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息并不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。