美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在美國(guó)圣地亞哥舉辦的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，口頭報(bào)告了公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575用于復(fù)發(fā)/難治（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白輕鏈（AL）淀粉樣變性患者的最新臨床研究數(shù)據(jù)。梅奧醫(yī)學(xué)中心的Sikander Ailawadhi教授和Asher A. Chanan-Khan教授為該研究主要研究者。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種（耐立克^®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

此次口頭報(bào)告中所展示的關(guān)于APG-2575治療R/R MM的研究結(jié)果，進(jìn)一步體現(xiàn)出該品種聯(lián)合治療的強(qiáng)勁療效和安全性優(yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過多線治療的36例可評(píng)估患者中，總反應(yīng)率（ORR）達(dá)63.9%，非常好的部分緩解（VGPR）率達(dá)30.6%，值得一提的是，中位無進(jìn)展生存期（PFS）高達(dá)9.7月；而在安全性方面，APG-2575在800-1200mg劑量下與其他藥物聯(lián)用時(shí)仍呈現(xiàn)出良好的耐受性，且均未發(fā)生藥物相互作用（DDI）。這是第一個(gè)Bcl-2抑制劑在高劑量下長(zhǎng)時(shí)間使用的研究報(bào)告。

Sikander Ailawadhi教授表示："在既往接受過多線治療的R/R MM患者中，APG-2575聯(lián)合Pd方案顯示了更高的緩解率和更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間，其中也包括抗CD38抗體藥物難治的患者。研究中，基于APG-2575的療法顯示了很好的安全性，即使研究采用了較高的劑量。這意味著該藥物有望為R/R MM患者帶來一款有效的靶向療法。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們很高興APG-2575針對(duì)R/R MM的研究成果能獲入選口頭報(bào)告，在ASH年會(huì)上再次驗(yàn)證了這一全球‘Best-in-class'潛力品種卓越的安全性和療效。MM治療領(lǐng)域近年來雖然有很多進(jìn)展，但是復(fù)發(fā)難治,特別是經(jīng)過蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑CD38單抗均治療失敗的MM，仍然是強(qiáng)烈的未滿足臨床需求。值得一提的是，APG-2575在多種血液腫瘤和實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備廣闊的治療前景，其針對(duì)R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的中國(guó)新藥上市申請(qǐng)已于近日獲受理并納入優(yōu)先審評(píng)。未來，我們將繼續(xù)堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Novel Therapeutic Regimens in Patients (pts) with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM) or Immunoglobulin Light-Chain (AL) Amyloidosis

Lisaftoclax（APG-2575）聯(lián)合新型治療方案用于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白輕鏈（AL）淀粉樣變性患者（pts）

展示形式：口頭報(bào)告
摘要編號(hào)：1022
分會(huì)場(chǎng)：654. 多發(fā)性骨髓瘤：藥物療法：未來展望：用于治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥和聯(lián)合療法

核心要點(diǎn)：

研究背景：

• MM的特征是異常漿細(xì)胞克隆增殖，導(dǎo)致破壞性骨病變、腎損傷、貧血和高鈣血癥。MM的治療方法包括使用免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體，以達(dá)到疾病緩解的目的。
• AL淀粉樣變性是一種細(xì)胞外錯(cuò)誤折疊蛋白異常沉積于各器官并造成損害的疾病，主要治療策略是推遲器官功能障礙的時(shí)間或逆轉(zhuǎn)器官功能障礙。然而，許多患者在接受標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)或四聯(lián)療法后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這就需要采用具有新作用機(jī)制的其他療法。
• APG-2575（Lisaftoclax）是一種新型Bcl-2抑制劑，在前期研究中顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性。在此，我們報(bào)告了APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合新型治療方案在R/R MM或R/R AL淀粉樣變性患者中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

研究介紹：這是一項(xiàng)多中心、開放性I/II期臨床研究。

入組患者和研究方法：

• 符合條件的患者需 ECOG評(píng)分 ≤ 2，既往接受過≥ 1種治療，且器官功能正常。R/R AL淀粉樣變性患者已確診有癥狀的器官受累。APG-2575（Lisaftoclax）每日口服，以28天為周期重復(fù)給藥。泊馬度胺、達(dá)雷妥尤單抗和來那度胺按說明書用法給藥。地塞米松 40 mg（20 mg，年齡>75歲）在28天周期的第1、8、15和22天給藥。
• 這項(xiàng)研究評(píng)估了APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松治療R/R MM患者（Pd；治療組A）；聯(lián)合達(dá)雷妥尤單抗、來那度胺和地塞米松治療R/R MM患者（DRd；治療組B）；聯(lián)合Pd方案治療R/R AL淀粉樣變性（治療組C）患者的安全性和有效性。
• 截至2024年11月5日，共有58例患者入組，其中包括48例R/R MM患者和10例AL淀粉樣變性患者。
• 在A組（n=41）中，APG-2575（Lisaftoclax）按指定劑量口服給藥：400mg（3例）、600mg（4例）、800mg（15例）、1,000mg（13例）和1,200mg（6例）。在B組（n=7）中，所有患者都接受了600mg APG-2575（Lisaftoclax）的治療。在 C 組（n=10）中，給藥劑量分別為400 mg（1例）、600 mg（4例）、800 mg（3例）和 1,000 mg（2例）。

療效數(shù)據(jù)：

• A 組36例可評(píng)估患者中，有3例（8.3%）達(dá)到了完全緩解（CR），8例（22.2%）達(dá)到VGPR，12例（33.3%）達(dá)到部分緩解 (PR)。ORR為63.9%（23例），11例（30.6%）達(dá)到≥ VGPR。
• B組5例可評(píng)估患者中，有2例（40%）達(dá)到CR。
• C組9例接受評(píng)估的患者中，1例（11.1%）達(dá)到CR，6例（66.7%）達(dá)到 VGPR，ORR 為 88.9%（8例）；2例獲得心臟反應(yīng)。

安全性數(shù)據(jù)：在整體58例被納入安全性評(píng)估的患者中，有39例（67.2%）報(bào)告了任何級(jí)別的APG-2575（Lisaftoclax）治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs；發(fā)生率≥5%），包括中性粒細(xì)胞減少癥（25.9%）、血小板減少（6.9%）、白細(xì)胞減少（13.8%）、惡心（15.5%）、腹脹(8.6%）、腹瀉（12.1%）和便秘（8.6%）。共有14例患者出現(xiàn)了≥3級(jí)的TRAEs，包括中性粒細(xì)胞減少（13.8%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（1.7%），4例患者出現(xiàn)了與APG-2575（Lisaftoclax）相關(guān)的嚴(yán)重AEs，分別為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、急性腎損傷、細(xì)菌性感染和腹瀉伴電解質(zhì)失衡（各1例）。在B組中，1例患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性（QT間期延長(zhǎng)）。藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，在3個(gè)治療組中，所有患者在接受所指定劑量的APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合其它治療藥物治療時(shí)均未發(fā)生DDI。

結(jié)論：研究結(jié)果表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合Pd或DRd方案可提高R/R MM或AL淀粉樣變性患者的緩解深度。這些聯(lián)合療法顯示出良好的安全性，尤其是血液學(xué)不良反應(yīng)方面，且無藥物相互作用。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克^®曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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