• CS5001是目前已知首個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC。本次ASH公布了CS5001作為單藥治療晚期淋巴瘤的臨床安全性和療效數(shù)據(jù)。
• CS5001在多線經(jīng)治的晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者中表現(xiàn)出良好的耐受性，截至目前在10個(gè)劑量組中未報(bào)告有劑量限制性毒性（DLT）。
• 無(wú)論ROR1表達(dá)水平如何，從起效劑量開(kāi)始，CS5001在晚期霍奇金淋巴瘤（HL）中的客觀緩解率（ORR）達(dá)到60.0%，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中ORR為56.3%。在初步選定的II期推薦劑量（RP2D）水平 —— DL8（125 μg/kg）的晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者中，ORR更是達(dá)到了76.9%（其中3例可評(píng)估的HL均達(dá)到完全或部分緩解，NHL的ORR為70%）。
• CS5001全球多中心試驗(yàn)?zāi)壳叭栽诿绹?guó)、澳大利亞和中國(guó)同步進(jìn)行，目前劑量遞增已完成，近期我們將啟動(dòng)涵蓋多瘤種、具有注冊(cè)潛力的1b期劑量擴(kuò)展研究。

蘇州2024年12月9日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（股票代碼：2616.HK），一家專(zhuān)注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)，今日宣布，公司在第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布管線2.0重磅產(chǎn)品CS5001（ROR1 ADC）針對(duì)淋巴瘤的最新臨床數(shù)據(jù)。

受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）是一種胚胎期酪氨酸激酶樣分子，涉及多種促進(jìn)腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)的途徑。ROR1在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤中高頻過(guò)表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)較低或缺失，使得ROR1成為一個(gè)有吸引力的腫瘤治療靶點(diǎn)。CS5001是目前已知首個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官、研發(fā)總裁、執(zhí)行董事楊建新博士表示："非常高興我們的ROR1 ADC在臨床上持續(xù)顯示良好的抗腫瘤活性及安全性，本次ASH公布了CS5001在更多晚期淋巴瘤患者中的單藥臨床數(shù)據(jù)，這些患者絕大部分已經(jīng)經(jīng)歷3線治療失敗。我們?cè)诨羝娼鹆馨土雠c非霍奇金淋巴瘤中均能觀察到CS5001令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別在第8劑量水平（125 μg/kg）13例可評(píng)估的晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者中，ORR更是達(dá)到了76.9%，我們也會(huì)在即將開(kāi)啟的1b期研究中進(jìn)一步評(píng)估和優(yōu)化該劑量。由于CS5001在侵襲性和惰性淋巴瘤中均已展現(xiàn)初步療效，我們更加堅(jiān)信CS5001具有廣闊的臨床開(kāi)發(fā)前景和極大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。我們將加快推進(jìn)CS5001的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，希望早日能為淋巴瘤患者帶來(lái)全新的治療選擇。"

• 患者基線

33例晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中包括17例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、11例HL、2例濾泡性淋巴瘤（FL），1例套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），1例邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）及1例高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBCL）。其中84.8%為亞裔患者，其余為非亞裔患者。81.8%的患者之前接受過(guò)至少3線的系統(tǒng)性抗腫瘤治療，其中第8劑量組中接受過(guò)CART和干細(xì)胞移植治療的患者占比各超過(guò)20%。

• 安全性數(shù)據(jù)

劑量遞增已完成，截至目前在10個(gè)劑量水平上均未報(bào)告DLT。

• 有效性數(shù)據(jù)

CS5001在B細(xì)胞淋巴瘤中展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，在所有劑量水平觀察到的總體ORR為48.4%；在DL8（125 μg/kg）劑量組的13例可評(píng)估患者中，ORR更是達(dá)到了76.9%。

對(duì)于HL，從起效劑量DL5（50 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的10例可評(píng)估患者中，ORR達(dá)60.0%，其中包括3例完全緩解（CR）和3例部分緩解（PR）。DL8（125 μg/kg）的3例可評(píng)估患者均達(dá)到了客觀緩解，即2例CR和1例PR。

對(duì)于NHL，從起效劑量DL7（100 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的16例可評(píng)估患者中，ORR達(dá)56.3%，其中包括3例CR（2例DLBCL和1例MCL）以及6例PR（3例DLBCL，1例MZL，1例HGBCL和1例FL）。在DL8（125 μg/kg）的10例可評(píng)估患者中觀察到明顯更高的ORR，為70.0%。

CS5001全球多中心試驗(yàn)?zāi)壳叭栽诿绹?guó)、澳大利亞和中國(guó)同步進(jìn)行，劑量遞增已完成，針對(duì)DL8（125 μg/kg）和DL9（156 μg/kg）的持續(xù)評(píng)估還在進(jìn)行中，近期我們將啟動(dòng)涵蓋多瘤種、具有注冊(cè)潛力的1b期劑量擴(kuò)展研究。

電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播

基石藥業(yè)將于2024年12月9日北京時(shí)間上午10點(diǎn)召開(kāi)電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播，討論這一公告。

電話會(huì)議可以通過(guò)該鏈接接入：https://s.comein.cn/sttbgkam

關(guān)于CS5001 （ROR1 ADC）

CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。CS5001具有獨(dú)特的設(shè)計(jì)，使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素載荷（Payload）和連接子(linker)。CS5001只在到達(dá)腫瘤后，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活，從而殺死腫瘤細(xì)胞。這種連接子加前毒素的"雙控"機(jī)制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的毒性問(wèn)題，而獲得更大的安全窗口。CS5001已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有完全的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動(dòng)力學(xué)特征。這些都表明CS5001在多種實(shí)體瘤和血液瘤中擁有巨大的臨床開(kāi)發(fā)潛力和廣泛的應(yīng)用前景。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)生產(chǎn)及大規(guī)模生產(chǎn)。

2020年10月，基石藥業(yè)與LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成授權(quán)協(xié)議。CS5001最初是由韓國(guó)領(lǐng)先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)獲得CS5001在韓國(guó)以外的全球其他地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

基石藥業(yè)已在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布其首次人體研究的初步數(shù)據(jù)，CS5001在不同劑量水平、對(duì)于多線經(jīng)治的晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤均能表現(xiàn)出良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼: 2616）成立于2015年底，是一家專(zhuān)注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于滿足中國(guó)和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng)新藥、獲批16項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA）以及9項(xiàng)適應(yīng)癥。當(dāng)前研發(fā)管線均衡配置了潛在同類(lèi)首創(chuàng)或同類(lèi)最佳的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準(zhǔn)治療藥物在內(nèi)的18款候選藥物。同時(shí)，基石藥業(yè)擁有一支資深管理團(tuán)隊(duì)，"全鏈條"覆蓋臨床前探索、臨床轉(zhuǎn)化、臨床開(kāi)發(fā)、藥物生產(chǎn)、商務(wù)拓展、商業(yè)運(yùn)營(yíng)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

如需了解有關(guān)基石藥業(yè)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.cstonepharma.com。

前瞻性聲明

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