關(guān)鍵要點

• GLP-1激動劑 — 這類藥物已被證明可以幫助控制糖尿病、減肥，并降低心臟病的風險 — 還可能對大腦具有保護作用。
• 在一項2b期試驗中，與安慰劑相比，利拉魯肽似乎能將大腦中負責記憶、學習、語言和決策功能區(qū)域的萎縮減少近50%。

費城2024年8月1日 /美通社/ -- 今日在費城及線上舉行的2024年Alzheimer's Association International Conference^®（AAIC^®）報告的2b期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）藥物似乎可以通過保護大腦來減緩認知能力下降。

GLP-1受體激動劑模擬進食后胃所釋放的天然激素胰高血糖素樣肽，可以幫助人們控制糖尿病、減肥并降低患心臟病、中風和腎臟疾病的風險。 對阿爾茨海默病動物模型的研究表明，這些藥物可能具有神經(jīng)保護作用，減少早期形式的淀粉樣蛋白，使大腦對葡萄糖的處理正?；?，并改善記憶和學習。 利拉魯肽（Novo Nordisk）有可能通過大腦中的多種機制起作用。

在AAIC 2024上報告的這項新研究表明，利拉魯肽可以保護輕度阿爾茨海默病患者的大腦，并且與安慰劑相比，通過減緩大腦中對記憶、學習、語言和決策至關(guān)重要區(qū)域的萎縮，可以在治療一年后減少多達18%的認知能力下降。

“我們正處于一個前所未有的時代，各種處于不同研發(fā)階段的新療法，有可能減緩甚至阻止阿爾茨海默病導致的認知能力下降，” Alzheimer's Association首席科學官兼醫(yī)學事務負責人Maria C. Carrillo博士表示。 “這項研究為我們帶來了希望，更多改變疾病進程的選擇即將出現(xiàn)。

“重新利用已被批準用于其他疾病的藥物，其優(yōu)勢在于可以利用先前研究和實際應用中積累的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗— 因此我們對這些藥物在其他疾病中的實際效果和副作用已有了深入了解，”Carrillo補充道。

Alzheimer's Association Part the Cloud研究資助計劃已投資超過8,200萬美元，用于推進68項針對各種化合物的臨床試驗，包括再利用藥物，以期解決該疾病中已知和潛在的新問題。

由倫敦帝國理工學院的科學教授、醫(yī)學博士Paul Edison主導的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗 — Evaluating the Effects of the Novel GLP-1 Analogue Liraglutide in Alzheimer's Disease (ELAD) （評估新型GLP-1類似物利拉魯肽在阿爾茨海默病中的效果（ELAD））— 涵蓋了英國24家診所的204名輕度阿爾茨海默病患者。 每位患者接受為期一年的每日皮下注射：一半（102）接受高達1.8毫克的利拉魯肽，一半（102）接受安慰劑。 研究開始前，所有患者都接受了磁共振成像（MRI）以評估大腦結(jié)構(gòu)和腦容量，以及葡萄糖代謝PET掃描和詳盡的記憶測試。 在研究結(jié)束時，重復進行上述檢查并定期進行安全性隨訪。

該研究的主要終點指標是大腦皮質(zhì)區(qū)域（海馬體、內(nèi)側(cè)顳葉和后扣帶回）的腦葡萄糖代謝率的變化，但該指標未達到預設目標。 然而，次要終點指標（臨床和認知指標評分變化）和探索性終點指標（腦容量）均顯示出統(tǒng)計學意義上的顯著益處。

“腦容量減少的速度較慢，表明利拉魯肽保護大腦，就像他汀類藥物保護心臟一樣，”Edison博士表示。 “雖然尚需進一步研究，但利拉魯肽可能通過各種機制發(fā)揮作用，例如減少大腦中的炎癥，降低胰島素抵抗和阿爾茨海默病生物標志物β淀粉樣蛋白和tau蛋白的毒性作用，以及改善大腦神經(jīng)細胞的溝通方式。”

Edison還補充道，根據(jù)MRI測量結(jié)果，接受利拉魯肽治療的患者在大腦的幾個區(qū)域（包括額葉、顳葉、頂葉和總灰質(zhì)）的容量損失減少了近50%。 這些區(qū)域負責多種關(guān)鍵功能，這些功能通常是阿爾茨海默病影響的對象，包括記憶、語言和決策。

研究人員還在患者中進行了認知測試 — 治療前、治療24周和治療52周。 盡管該研究未能評估認知變化，但研究人員發(fā)現(xiàn)，與接受安慰劑的患者相比，接受利拉魯肽治療的患者一年內(nèi)認知功能下降速度減緩了18%。

認知功能以18種不同的記憶、理解、語言和空間定向測試的綜合得分（ADAS EXEC z分數(shù)）來計算。 本研究中，在完成52周治療的患者中（治療組79人，安慰劑組87人），接受該藥物的患者在認知能力下降方面有統(tǒng)計學意義的減緩（p<0.01）。

惡心等胃腸道問題是最常見的副作用，占利拉魯肽組所有不良事件的25.5%。 共出現(xiàn)了25例嚴重副作用，安慰劑組18例（17.6%），治療組7例（6.9%）。 Edison博士表示，大多數(shù)嚴重的副作用被認為不太可能與研究治療有關(guān)。

目前GLP-1類似物的后期臨床試驗可以很好地進一步驗證這一點，其中一些正在進行中。 例如，EVOKE Plus是一項為期3年的臨床試驗，涉及1,800多名早期阿爾茨海默病患者，旨在研究司美格魯肽的療效。 注：兩個品牌的利拉魯肽已獲得U.S. Food and Drug Administration批準，一個用于減肥（Saxenda），另一個用于糖尿?。╒ictoza）。