上海2022年11月3日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團宣布，其自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍ㄉ唐访喝粜懒?sup>®）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，用于治療抑郁癥。若欣林^®是中國首個自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)用于治療抑郁癥的化藥1類創(chuàng)新藥，該品種的上市是國產(chǎn)創(chuàng)新藥在該治療領(lǐng)域的重大突破。

臨床研究證實，若欣林^®能夠全面、穩(wěn)定的治療抑郁癥，顯著改善患者焦慮狀態(tài)、阻滯/疲勞癥狀、快感缺失和認知能力，促進社會功能恢復；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

若欣林^®臨床試驗的主要研究者、北京大學第六醫(yī)院張鴻燕教授表示："若欣林^®的獲批是國內(nèi)制藥企業(yè)在抗抑郁新藥研發(fā)道路上邁出的堅實一步，在中國精神藥物研發(fā)歷史上是重要的里程碑。若欣林^®所展現(xiàn)的臨床藥效學特征，有助于患者全面緩解抑郁癥的多維度癥狀，尤其能滿足患者對于改善焦慮、快感缺失、疲勞、認知癥狀等治療需求，為臨床醫(yī)生提供了新的治療武器。"

治愈率低、高復發(fā)，抑郁癥治療亟待新藥破局

抑郁癥具有高患病率、高致殘率、高復發(fā)率的特點。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示全球約有3.8%的人口患有抑郁癥^[1]，中國的最新流行病學調(diào)查結(jié)果顯示中國抑郁癥的患病率為3.4%，約有5000萬名需要規(guī)范用藥治療的患者^[2]；該疾病的復發(fā)率高達50%~85%，其中50%的患者會在疾病發(fā)生后的2年內(nèi)復發(fā)^[3]，已成為影響家庭生活和社會生產(chǎn)力的重要因素。

現(xiàn)有抗抑郁藥雖然總體有效，但是存在明顯未滿足的臨床治療需求：治愈率較低，治療后仍有殘留癥狀，主要包括焦慮、認知損害、疲勞、快感缺失等，嚴重損害社會功能，并顯著加快抑郁癥的再次復發(fā)^[4-7]；另外，易引發(fā)性功能障礙、體重增加、情感遲鈍、嗜睡等不良反應(yīng)，影響患者的用藥依從性，也成為導致預后差的重要因素^[8,9]。

目前，國內(nèi)外權(quán)威指南均強調(diào)，抑郁癥治療的目標為"獲得臨床治愈、減少復發(fā)風險、改善功能損害、提高生活質(zhì)量"。這就要求該疾病的治療需要全面重視包括情感、軀體和認知在內(nèi)的所有癥狀維度。若欣林^®遵循這一治療理念進行開發(fā)，有望改善當前該疾病治療現(xiàn)狀，促進患者重新回歸并融入社會。

多重再攝取抑制，全面改善抑郁癥的多維度癥狀

若欣林^®的作用機制研究結(jié)果已在《Frontiers in Pharmacology》上發(fā)表^[10,11]，II期臨床結(jié)果已在《International Journal of Neuropsychopharmacology》上發(fā)表^[12]、并在中華醫(yī)學會第十九次全國精神醫(yī)學學術(shù)會議上發(fā)布，III期臨床結(jié)果在2022年美國精神病學協(xié)會（American Psychiatric Association, APA）年會上發(fā)布。臨床前作用機制研究證明其為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。5-HT、NE和DA能神經(jīng)系統(tǒng)在抑郁癥的發(fā)病中扮演重要角色^[13]。與現(xiàn)有的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、5-HT/NE雙重再攝取抑制劑（SNRI）相比，SNDRI增加了對DA的干預，可實現(xiàn)治療作用相互協(xié)同，更全面地緩解抑郁癥患者不同維度的癥狀，同時拮抗5-HT水平增加帶來的DA能下降所引起的副作用^[14]。

若欣林^®此次獲批基于其在中國完成的六項臨床研究，其中III期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估該藥物治療抑郁癥的療效和安全性。該臨床研究結(jié)果顯示：若欣林^®治療8周末的蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）總分較基線的變化、17項漢密爾頓抑郁量表（HAM-D17）總分較基線的變化、MADRS有效率及緩解率、HAM-D17有效率和緩解率、漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分較基線的變化均顯著優(yōu)于安慰劑，特別在改善快感缺失、阻滯、認知障礙以及疲勞等方面與安慰劑相比具統(tǒng)計學差異，與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比優(yōu)勢明顯；若欣林^®安全性和耐受性良好，不引發(fā)嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

若欣林^®研發(fā)項目負責人、綠葉制藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發(fā)現(xiàn)研究部負責人田京偉博士表示："抑郁癥有著復雜且多元的癥狀表現(xiàn)，通過多靶點的干預治療可實現(xiàn)更好的療效和安全性。若欣林^®是一個從基礎(chǔ)研究到驗證性臨床均得到證實的SNDRI抗抑郁藥物，可全面改善患者癥狀，促進社會功能恢復，為患者早日回歸家庭、回歸社會提供有力支持。"

中樞神經(jīng)領(lǐng)域優(yōu)勢凸顯，服務(wù)患者未滿足需求

綠葉制藥集團總裁楊榮兵表示："抑郁癥作為我國最為普遍的精神障礙之一，給患者及其家庭、乃至社會帶來沉重的疾病負擔。若欣林^®的獲批使我們倍感振奮，公司已提前做好商業(yè)化準備，希冀借助我們在中樞神經(jīng)治療領(lǐng)域已積累的優(yōu)勢，盡快將這一新的治療選擇帶給患者，提升創(chuàng)新藥物的可及性。"

包括抑郁癥在內(nèi)的中樞神經(jīng)治療領(lǐng)域是綠葉制藥的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一，圍繞該疾病領(lǐng)域，公司多年來積極構(gòu)建創(chuàng)新產(chǎn)品組合、完善自營隊伍、下沉渠道并拓展市場，現(xiàn)已推動中樞神經(jīng)產(chǎn)品覆蓋國內(nèi)近3000家醫(yī)院，商業(yè)化優(yōu)勢日益凸顯。若欣林^®的獲批上市持續(xù)擴充公司的中樞神經(jīng)產(chǎn)品組合，進一步推動公司現(xiàn)有資源與優(yōu)勢的協(xié)同及商業(yè)化運營能力的深化。

關(guān)于若欣林^®

鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍ㄉ唐访喝粜懒?sup>®）為綠葉制藥集團基于其新分子實體/新治療實體技術(shù)平臺（NCE/NTE）開發(fā)的1類創(chuàng)新藥，臨床前研究結(jié)果表明其具有5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）三重再攝取抑制（SNDRI）作用，用于治療抑郁癥。臨床上若欣林^®可能通過多種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的攝取抑制發(fā)揮作用。此外，其用于治療廣泛性焦慮障礙的III期臨床試驗也在進行中。

關(guān)于綠葉制藥

綠葉制藥集團是致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的國際化制藥公司。綠葉制藥在中國、美國和歐洲設(shè)有研發(fā)中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物，在中樞神經(jīng)和腫瘤領(lǐng)域已有多個創(chuàng)新制劑和創(chuàng)新藥在歐洲、美國、日本開展注冊及臨床研究。綠葉制藥在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術(shù)領(lǐng)域達到國際先進水平，在新分子實體、生物抗體領(lǐng)域收獲多項創(chuàng)新成果，并在細胞治療、基因治療等領(lǐng)域進行了積極布局和開發(fā)。 

綠葉制藥深度布局全球供應(yīng)鏈體系，已在全球建有8大生產(chǎn)基地，超過30條生產(chǎn)線，并建立了與國際接軌的GMP質(zhì)量管理和控制體系。公司現(xiàn)有30余個上市產(chǎn)品，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、中樞神經(jīng)、心血管、消化與代謝等治療領(lǐng)域；業(yè)務(wù)遍及全球80多個國家和地區(qū)，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫(yī)藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

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