上海2022年6月29日 /美通社/ -- 近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥瑞維魯胺片（商品名：艾瑞恩^®）上市。自此，恒瑞醫(yī)藥在國內(nèi)上市的創(chuàng)新藥增至11個(gè)。

瑞維魯胺是首個(gè)中國自主研發(fā)新型雄激素受體（AR）抑制劑，本次附條件獲批適應(yīng)癥為高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。該上市申請于2021年10月被國家藥監(jiān)局按突破性治療品種納入優(yōu)先審評審批程序。此次正式獲批，將為中國前列腺癌患者帶來新的治療選擇。             

前列腺癌全球高發(fā)，國內(nèi)轉(zhuǎn)移性前列腺癌臨床需求大

前列腺癌是目前全球男性發(fā)病率排第2位、死亡率排第5位的惡性腫瘤。根據(jù)GLOBOCAN 2020報(bào)告，2020年全球約有141萬例新發(fā)前列腺癌病例（占男性所有新發(fā)惡性腫瘤病例的14.1%，僅次于肺癌的14.3%）以及約38萬例死亡病例（占男性所有惡性腫瘤死亡病例的6.8%）^[1]。國內(nèi)前列腺癌的發(fā)病率明顯低于西方國家，但近年來呈顯著上升趨勢，并已成為發(fā)病率最高的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。2015年國內(nèi)前列腺癌新發(fā)病例約為6.0萬例，死亡病例約2.7萬例^[2]；而根據(jù)世界衛(wèi)生組織研究數(shù)據(jù)，2020年國內(nèi)前列腺癌新發(fā)病例約11.5萬例，死亡病例約5.1萬例^[3]。

此外，我國初診前列腺癌患者中的轉(zhuǎn)移性患者比例遠(yuǎn)高于西方國家，而這正是我國前列腺癌患者的總體生存率顯著低于西方國家的主要原因之一^[4]。既往流行病學(xué)研究顯示，我國前列腺癌初診患者中約40%至70%已處于轉(zhuǎn)移性疾病階段^[5-7]，而在西方國家該比例不到10% ^[8,9]。因此，我國患者對治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的新型藥物的臨床需求更加迫切。

前列腺癌細(xì)胞的生長具有特征性的雄激素依賴性，故初診的轉(zhuǎn)移性前列腺癌基本上都屬于mHSPC。mHSPC患者接受單純雄激素剝奪療法（ADT）平均18至24個(gè)月后，疾病將進(jìn)展成轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌^[10]。此時(shí)，腫瘤惡性程度上升，單純ADT治療已經(jīng)無效，患者中位總生存期（OS）不到3年^[11,12]。相比較，新型AR抑制劑或CYP-17抑制劑（即醋酸阿比特龍，抑制雄激素合成）聯(lián)合ADT治療mHSPC，能夠有效降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長OS^[13-15]。目前，包括《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》和《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南：前列腺癌（2022版）》在內(nèi)的國內(nèi)外權(quán)威指南，均將新型AR抑制劑聯(lián)合ADT治療的證據(jù)級別提升為Ⅰ級，推薦其在mHSPC中的臨床應(yīng)用。

目前全球已獲批mHSPC適應(yīng)癥的新型AR抑制劑有2個(gè)，而國內(nèi)目前僅有1個(gè)于2020年獲批，故國內(nèi)患者的治療選擇仍很有限。此外，中國前列腺癌患者的發(fā)病特征（腫瘤負(fù)荷、基礎(chǔ)疾病等）和診療現(xiàn)狀較國外有一定的差異，尋求更貼近中國患者診療現(xiàn)狀的治療方案，一直是中國臨床醫(yī)生關(guān)注和迫切需要解決的問題。

中國自主研發(fā)新型AR抑制劑，瑞維魯胺為中國患者帶來新選擇

瑞維魯胺是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型AR抑制劑，2018年獲得國家"十三五"重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)的支持。作為一種新型AR抑制劑，瑞維魯胺在藥物分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了重要?jiǎng)?chuàng)新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時(shí)，血腦屏障通透性較已上市同類產(chǎn)品顯著減少而降低中樞神經(jīng)毒性，以及具有更優(yōu)化的藥代動力學(xué)特征^[16]。

此次瑞維魯胺獲批，主要基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照Ⅲ期臨床研究（CHART）。該研究旨在評估瑞維魯胺聯(lián)合ADT對比標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合ADT治療高瘤負(fù)荷的mHSPC患者的有效性和安全性，共入組654例患者，國內(nèi)患者占比90.4%，更貼近中國患者診療現(xiàn)狀。

CHART研究結(jié)果顯示，瑞維魯胺治療高瘤負(fù)荷的mHSPC受試者，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可顯著延長主要終點(diǎn)OS和無影像學(xué)進(jìn)展生存期（rPFS，基于獨(dú)立閱片），死亡和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別降低42.0%和53.9%；在次要和探索性終點(diǎn)上，包括研究者評估的rPFS、至前列腺特異抗原（PSA）進(jìn)展時(shí)間、至下次骨相關(guān)事件時(shí)間、至下次抗前列腺癌開始時(shí)間、客觀緩解率、PSA應(yīng)答率、PSA未檢出率以及生活質(zhì)量，瑞維魯胺組患者同樣顯示出顯著獲益 ^[17]。

上述研究成果已于2022年6月在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會中以口頭報(bào)告的形式亮相，在國際舞臺上展示中國泌尿腫瘤創(chuàng)新藥物的重要進(jìn)展?；谠撗芯砍晒?，瑞維魯胺已獲得《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》I級推薦（1A類證據(jù)），有望為中國前列腺癌患者提供新的治療選擇。

恒瑞醫(yī)藥持續(xù)輸出創(chuàng)新成果，努力惠及更多患者

與歐美國家相比，我國新型AR抑制劑的臨床應(yīng)用相對滯后。作為中國首個(gè)自主研發(fā)的新型AR抑制劑，瑞維魯胺的上市將有力推動新型AR抑制劑的應(yīng)用可及性，令更多前列腺癌患者能夠從規(guī)范治療中獲益。

除此次獲批上市所基于的CHART研究外，瑞維魯胺的另一項(xiàng)III期研究，即瑞維魯胺圍手術(shù)期治療高危前列腺癌的國際多中心、隨機(jī)、對照的III期臨床研究，也已于2021年9月啟動入組。

隨著此次瑞維魯胺獲批上市，恒瑞醫(yī)藥在中國上市的創(chuàng)新藥已增至11個(gè)。作為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的代表性企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥長期堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，深耕細(xì)作、厚積薄發(fā)，積累了強(qiáng)勁的創(chuàng)新實(shí)力和豐碩的創(chuàng)新成果。目前，除已上市的11個(gè)創(chuàng)新藥外，公司另有60余個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，250多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展，形成了梯隊(duì)化的豐富產(chǎn)品管線。同時(shí)，公司還建立了國家級企業(yè)技術(shù)中心和博士后科研工作站、國家分子靶向藥物工程研究中心、"國家重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)孵化器基地等科技平臺，構(gòu)建了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)平臺，包括蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙/多特異性抗體、基因治療、mRNA、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等，為持續(xù)輸出高質(zhì)量研發(fā)成果奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

未來發(fā)展中，恒瑞醫(yī)藥將始終秉持"科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活"的使命，堅(jiān)定不移實(shí)施科技創(chuàng)新和國際化雙輪驅(qū)動戰(zhàn)略，努力研制更多新藥、好藥，服務(wù)健康中國，惠及廣大患者。