開啟慢性自發(fā)性蕁麻疹生物制劑治療新時代

上海2022年4月14日 /美通社/ -- 諾華（中國）今日宣布，其創(chuàng)新生物制劑茁樂^®（奧馬珠單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療"采用H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年（12歲及以上）慢性自發(fā)性蕁麻疹患者"。這也是目前我國唯一批準用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的生物制劑。

諾華制藥（中國）總裁張穎表示："茁樂^®慢性自發(fā)性蕁麻疹適應(yīng)癥的獲批是諾華在皮科領(lǐng)域的又一次創(chuàng)新探索。相信這一前沿療法將為中國廣大慢性自發(fā)性蕁麻疹患者帶去健康希望。未來，我們還將在這一疾病領(lǐng)域繼續(xù)深耕，將更多創(chuàng)新治療方案帶到中國，為中國患者的美好生活保駕護航。"

癥狀煩、易反復、難控制，慢性自發(fā)性蕁麻疹疾病負擔沉重，困擾女性及青少年尤甚

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加后出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為大小不等的風團伴瘙癢，約20%的患者伴有血管性水腫^[1]。雖癥狀常見于皮膚，但蕁麻疹絕不是簡單的皮膚病。病情嚴重者可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等全身癥狀，若累及喉頭或心臟可出現(xiàn)胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀，嚴重的喉頭水腫甚至會發(fā)生窒息進而危及生命^[1],[2]。蕁麻疹可根據(jù)持續(xù)時間、是否有特定誘因等因素進一步分型。其中，風團每天發(fā)作或間歇發(fā)作、持續(xù)時間＞6周且誘因不明的蕁麻疹被稱為"慢性自發(fā)性蕁麻疹"。

"慢性自發(fā)性蕁麻疹是一常見病，屬于變態(tài)反應(yīng)性（又稱過敏性）炎癥性疾病的范疇。雖然醫(yī)學界一直在努力尋找其‘過敏原'，但真正找到食入、吸入性過敏原的很少。"上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院終身教授、中華醫(yī)學會皮膚性病學分會前任主任委員鄭捷教授表示："經(jīng)典教科書《希氏內(nèi)科學》（Cecil Medicine）中說‘即使將一個蕁麻疹患者關(guān)在僅有清潔空氣的房間，每天僅給予米與水，蕁麻疹仍舊發(fā)作'，說明慢性蕁麻疹是‘自發(fā)性'的，是機體的‘內(nèi)源性過敏'而不是‘外源性'。"

正因為如此，慢性自發(fā)性蕁麻疹有起因不明、反復發(fā)作、遷延不愈的特點。我國有超千萬慢性蕁麻疹患者^[3]，其中約68%為慢性自發(fā)性蕁麻疹，且女性患者約占六成^[4]?；颊卟〕掏ǔ?-5年，部分患者病程可達5年以上^[5]，某些罕見病例的病程甚至可長達50年之久^[6]，嚴重影響患者生活質(zhì)量的同時也給他們帶來了巨大的身心負擔。有研究顯示，慢性自發(fā)性蕁麻疹患者合并精神、過敏及自身免疫性疾病風險高^[7],[8]，超過30%的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者都伴有心理健康損害，出現(xiàn)如焦慮、抑郁和軀體形式障礙等情況^[9]。值得注意的是，慢性蕁麻疹對女性和青少年患者影響尤其明顯。有數(shù)據(jù)表明，女性慢性蕁麻疹患者的平均病程比男性患者長近8個月^[10]，因急診和治療產(chǎn)生的醫(yī)療負擔比男性患者更重^[11]，且疾病導致的瘙癢、社交尷尬和外貌損傷也使得女性患者生活質(zhì)量受損程度比男性患者更為嚴重^[12]。在青少年人群中，慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的睡眠障礙、焦慮和抑郁的患病風險是一般人群的3.5倍、1.7倍和1.6倍^[13]。

創(chuàng)新療法全新機制，直擊疾病發(fā)病源頭

在治療上，抗組胺藥物是目前臨床上最常用的治療方案，可以在一定程度上控制癥狀。但臨床中發(fā)現(xiàn)，有超過1/2的患者在使用標準劑量抗組胺藥治療后效果不佳，增加劑量后仍有近1/3患者的癥狀無法被有效控制^[14]，未被滿足的治療需求依然巨大。

隨著近年來對慢性自發(fā)性蕁麻疹研究的不斷深入，其發(fā)病機制已經(jīng)明確，"肥大細胞活化、釋放炎癥介質(zhì)、引起復雜炎癥反應(yīng)"是核心三部曲。簡單來說，肥大細胞就像個裝滿各種炎癥顆粒的"盒子"，表面插著許多把"鑰匙"（配體）。正常情況下，當有細菌、病毒侵入時，人體免疫系統(tǒng)會啟動"鑰匙"打開（激活）肥大細胞這個"盒子"，通過釋放炎癥顆粒、產(chǎn)生炎癥反應(yīng)來保護人體安全。但慢性自發(fā)性蕁麻疹患者因為免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，使得一些"鑰匙"被錯誤啟動，"盒子"被錯誤打開，免疫系統(tǒng)攻擊人體自身從而導致疾病癥狀產(chǎn)生。而IgE（免疫球蛋白E）就是其中一把"鑰匙"。

此次獲批的茁樂^®是一種抗IgE人源化單克隆抗體，通過特異性結(jié)合血清內(nèi)游離的IgE、阻斷其致炎通路發(fā)揮作用。多項研究結(jié)果證實了茁樂^®在治療慢性自發(fā)性蕁麻疹方面的多重獲益：

中國III期臨床研究顯示^[15]，在接受300mg茁樂^®治療12周后，75%的患者瘙癢癥狀得到明顯改善，風團數(shù)量較基線減少73%，且不良事件和嚴重不良事件總體發(fā)生率及嚴重程度與安慰劑組相似。

另有多項研究表明^*，在使用茁樂^®治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的患者中，最快當天可見癥狀緩解^[16],[17]，真實世界治療應(yīng)答率超90%^[18]，可顯著改善患者生活質(zhì)量評分近80%^[19]，且在特殊人群（妊娠/哺乳/肝腎損傷患者）中也體現(xiàn)了良好的安全性^{[20],[21],[22]}。

作為奧馬珠單抗慢性自發(fā)性蕁麻疹中國III期臨床研究負責人，鄭捷教授對該研究結(jié)果表示肯定："IgE是導致蕁麻疹發(fā)生的關(guān)鍵致病分子。此次瑞金醫(yī)院皮膚科在主持針對IgE的特異性抗體奧馬珠單抗的III期臨床試驗中觀察到，無論在有效性、安全性、療效的穩(wěn)定性與長期性上，該療法均達到甚至超過預(yù)期目標，為慢性自發(fā)性蕁麻疹患者提供了一種全新的治療選擇。該療法在歐美國家已成為治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的常用藥物。"

自2003年海外上市以來，茁樂^®已在包括歐盟在內(nèi)的90多個國家和地區(qū)批準用于過敏性哮喘和慢性自發(fā)性蕁麻疹的治療。在中國，茁樂^®分別于2017年及2018年獲得批準，用于治療成人及6歲以上兒童的中重度過敏性哮喘。

* 此處援引的研究結(jié)果僅代表相應(yīng)研究中受試患者的療效數(shù)據(jù)

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