上海2021年9月14日 /美通社/ -- 2021年9月8日至14日，一年一度的肺癌領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛會 -- 第22屆世界肺癌大會（WCLC）以虛擬會議形式隆重召開，君實生物特瑞普利單抗攜三項最新研究成果亮相。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授以口頭匯報（Mini Oral，編號：MA13.08）形式首次發(fā)布特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期關(guān)鍵注冊臨床研究（CHOICE-01研究）的期中分析結(jié)果。同時，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療新輔助治療初治潛在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC患者的初步研究成果，以及特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和含鉑化療治療初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者的研究設(shè)計也分別以壁報（Poster，編號：P15.02，P14.06）形式進行展示。君實生物特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的多層次布局逐漸進入收獲季。

首個肺癌三期研究結(jié)果公布，可同時治療NSCLC鱗癌非鱗癌患者

肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤^[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，2020年中國的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%（81.6萬），癌癥死亡病例數(shù)的23.8%（71.5萬）^[2]。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%^[3]，其中，約70%的NSCLC患者確診時已是無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病^[4]。現(xiàn)有國內(nèi)外研究表明，抗PD-(L)1單藥或聯(lián)合化療有望成為一線非小細胞肺癌的新標準治療。

CHOICE-01研究是國內(nèi)首個在一個研究中同時納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC兩種組織學(xué)類型患者中，將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線治療的大型、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究（NCT03856411）。此次CHOICE-01研究在WCLC上發(fā)布的期中分析結(jié)果也是特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的首個關(guān)鍵注冊臨床數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，與單純化療方案相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC可顯著延長患者的無進展生存期（PFS），降低疾病進展風(fēng)險，并在總生存期（OS）方面觀察到了獲益趨勢。

CHOICE-01研究共納入465例無EGFR/ALK驅(qū)動基因突變的初治晚期NSCLC患者，包括220例鱗癌患者（47%）和245例非鱗癌患者（53%），超過80%的患者在加入研究還未用藥時確診為IV期。截至2020年11月17日，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=309）與安慰劑聯(lián)合化療組（n=156）的中位PFS為8.3個月和5.6個月（HR=0.58，[95%CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利單抗組的疾病進展風(fēng)險降低了42%，且無論PD-L1表達和組織類型如何均可獲益（鱗癌：45%，非鱗癌：41%）。32.6%的患者在1年內(nèi)未發(fā)生疾病進展，獲益比例是安慰劑組的2倍以上。

同時，截至2021年3月，OS數(shù)據(jù)仍未成熟，但已經(jīng)觀察到特瑞普利單抗組有生存獲益趨勢，預(yù)估中位OS為21.0個月 vs. 16.0個月。

在抗腫瘤活性方面，特瑞普利單抗組和安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為63.4% vs. 41.7%（p<0.0001），緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月 vs. 4.2個月。安全性方面，最常見的治療期間不良事件（TEAEs）大多為1~2級，特瑞普利單抗組和安慰劑組3級及以上TEAE發(fā)生率相似，未觀察到新的安全信號。

“相較單純使用化療，在一線化療晚期NSCLC的治療中加入特瑞普利單抗顯示出了更優(yōu)的PFS，更高的ORR和更長的DoR，且已觀察到明顯的OS獲益趨勢，期待后續(xù)數(shù)據(jù)將為特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為NSCLC一線治療選擇提供更有力的證明?！盋HOICE-01研究的主要研究者王潔教授表示，“更令我感到欣慰的是，CHOICE-01研究從方案設(shè)計到執(zhí)行，處處體現(xiàn)著研發(fā)團隊對患者利益最大限度的保障和尊重?！?/p>

研發(fā)團隊首創(chuàng)在鱗癌患者中以白蛋白紫杉醇作為對照方案，相較紫杉醇的注射體驗更好，給藥更為便利，有助于提升患者用藥的依從性。CHOICE-01研究的方案中還設(shè)置了“主動交叉”，如安慰劑組患者出現(xiàn)疾病進展，研究者會允許其交叉接受特瑞普利單抗繼續(xù)接受治療。此外，研究入組和隨訪也正值新冠疫情嚴重的時期，研發(fā)團隊在防疫保護、交通出行、入院治療等方面竭盡全力，確保入組患者都能獲得及時的治療。

君實生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“CHOICE-01是特瑞普利單抗的4項肺癌關(guān)鍵注冊臨床中最先發(fā)布數(shù)據(jù)的研究。它的積極成果對于特瑞普利單抗后續(xù)在肺癌領(lǐng)域的表現(xiàn)是個好的開始。肺癌是全球范圍內(nèi)最常見，也是致死率最高的腫瘤類型。因此，在目前的標準治療化療之外，我們必須開發(fā)更多互補的治療手段，以期改善此類致命性疾病確診患者的境遇，維持他們的生活質(zhì)量，并力爭提升他們的生存獲益。我們將與合作伙伴Coherus以及監(jiān)管機構(gòu)進行密切溝通，盡快將這項新療法帶給患者?！?/p>

CHOICE-01研究的PFS最終分析，以及進一步的OS分析將在今年晚些時候進行。君實生物與合作伙伴Coherus計劃與美國食品藥品監(jiān)督管理局討論推進相關(guān)適應(yīng)癥的上市申請工作。

特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療和肺肉瘤樣癌領(lǐng)域的探索令人期待

PD-1/PD-L1抑制劑作為新輔助治療在IB-IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。湖南省腫瘤醫(yī)院的楊農(nóng)教授和張永昌教授團隊開展了一項II期單臂試驗，旨在探索特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療在初治潛在可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者中的抗腫瘤活性、安全性和可行性（NCT04144608）。初步研究結(jié)果顯示出良好的臨床療效和耐受性，R0切除率達到83.3%（15/18），主要病理緩解率（MPR）為53.3%，病理完全緩解率（pCR）為40.0%，有望轉(zhuǎn)變?yōu)榇祟惢颊叩闹委煵呗浴?/p>

該研究成果在本屆WCLC上進行了壁報（編號：P15.02）展示，進一步充實了特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療領(lǐng)域的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目前，特瑞普利單抗已率先針對肺癌在內(nèi)的多個瘤種布局了一系列圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療研究，進展在國內(nèi)位于前列。

特瑞普利單抗另一項壁報（編號：P14.06）展示了四川省腫瘤醫(yī)院的李娟教授團隊開展的一項開放性、多中心、單臂II期臨床試驗（NCT04725448）研究設(shè)計。該研究旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和含鉑化療在初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者中的有效性和安全性。PSC是NSCLC的一種罕見類型，目前臨床最佳治療策略尚未明確，但其腫瘤突變負荷（TMB）較高，且與其他類型的NSCLC相比，PD-L1的表達更普遍，預(yù)示免疫治療可能對PSC治療頗有前景，特瑞普利單抗在NSCLC多種細分領(lǐng)域的突破值得期待。

關(guān)于特瑞普利單抗的肺癌關(guān)鍵注冊臨床研究

目前，君實生物針對肺癌開展了4項特瑞普利單抗的關(guān)鍵注冊臨床研究。

• CHOICE-01研究（NCT03856411）：共入組465例患者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合化療與單純化療一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效與安全性。該研究在期中分析時達到了主要終點，即無進展生存期（PFS）（數(shù)據(jù)截止日期：2020年11月17日)。接受安慰劑聯(lián)合化療治療的患者在疾病進展時，可主動交叉接受特瑞普利單抗治療。總生存期（OS）數(shù)據(jù)仍未成熟，截至2021年3月，已觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療組的獲益趨勢。最終的PFS和進一步的OS分析預(yù)計將在2021年晚些時候進行。
• 針對EGFR-TKI治療失敗的EGFR敏感突變NSCLC患者，我們正在評估特瑞普利單抗聯(lián)合標準鉑類化療的治療效果（NCT03924050）。這項III期臨床試驗計劃招募350例患者，目前入組工作正在進行中，預(yù)計將于2021年底完成。研究的主要終點為PFS。預(yù)計將于2022年進行期中分析。
• 在新輔助治療方面，我們正在開展一項特瑞普利單抗聯(lián)合化療的III期研究（NCT04158440），計劃招募406例計劃接受根治手術(shù)的NSCLC患者。目前入組工作正在進行，預(yù)計將于2021年底完成。研究的主要終點是主要病理緩解率（MPR）與無事件生存期（EFS）。預(yù)計將于2022年進行期中分析。
• 在小細胞肺癌（SCLC）領(lǐng)域，我們正在開展一項特瑞普利單抗聯(lián)合標準化療的III期研究（NCT04012606）。研究共招募442例廣泛期SCLC患者，目前入組工作已完成。PFS和OS為雙主要終點。預(yù)計將于2022年上半年進行期中分析。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®） 

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版醫(yī)保目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》和《CSCO鼻咽癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監(jiān)局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的第一項上市申請（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由44項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在全球超過12個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

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