中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年9月9日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在2021年世界肺癌大會（WCLC）上，已以小型口頭報告形式（Mini Oral Session）公布了原創(chuàng)雙靶點Bcl-2/Bcl-xL抑制劑pelcitoclax（APG-1252）聯(lián)合奧希替尼治療 EGFR TKI耐藥非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期臨床研究成果。該項臨床研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授為報告人。

WCLC是由國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)組織的世界上最大的致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學(xué)科腫瘤學(xué)會議，聚焦該領(lǐng)域最前沿的科研與臨床進(jìn)展。亞盛醫(yī)藥在本次大會上公布的是一項APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療晚期EGFR突變陽性NSCLC患者的單臂、多中心、Ib期的劑量探索和劑量擴(kuò)展臨床研究，旨在評估APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療的藥代動力學(xué)（PK）、安全性和初步療效。

APG-1252為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑，可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復(fù)細(xì)胞凋亡。在治療EGFR突變型NSCLC的臨床前動物實驗中，APG-1252聯(lián)合奧希替尼對于奧希替尼敏感或耐藥模型均顯示出協(xié)同作用。因此，APG-1252有可能為這部分患者提供新的治療選擇。

APG-1252在本次WCLC上的小型口頭報告關(guān)鍵信息如下：

Phase 1b Study of Pelcitoclax (APG-1252) in Combination With Osimertinib in Patients With EGFR TKI-Resistant NSCLC

Pelcitoclax（APG-1252）聯(lián)合奧希替尼治療 EGFR TKI耐藥非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期研究

編號：MA02.06

專場：新型藥物及靶向療法/Novel Therapeutics and Targeted Therapies

時間：9月8日10：05-10：10（山地時間）/9月9日00:05 – 00:10（中國時間）

• 這是一項APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療晚期EGFR突變陽性NSCLC患者的單臂、多中心、Ib期研究，包括劑量探索和劑量擴(kuò)展兩部分。APG-1252 160mg或240mg ，每周靜脈注射一次；奧希替尼80mg，每日口服一次。劑量探索階段主要評估聯(lián)合治療在EGFR TKI治療進(jìn)展患者中的安全性與耐受性，確定APG-1252的MTD和/或RP2D。劑量擴(kuò)展階段包括2個隊列：隊列一，評估聯(lián)合治療在三代EGFR TKI耐藥患者中的療效；隊列二，評估聯(lián)合治療在未經(jīng)奧希替尼治療患者中的療效。兩個隊列將各入組20例受試者。
  
  
• 截至2021年6月24日，56例患者被納入研究。其中劑量探索和劑量擴(kuò)展隊列一共33例，他們既往中位治療線數(shù)（范圍）為4（1-10），87.9%接受過化療，75.8%接受過奧希替尼治療，63.6%入組時有腦轉(zhuǎn)移。隊列二共23例，他們既往中位治療線數(shù)（范圍）為0（0-2）, 8.7%接受過化療，17.4%接受過一代TKI治療，30.4%入組時有腦轉(zhuǎn)移。
  
  
• 劑量探索階段，可評估的11例患者中觀察到1例PR；劑量擴(kuò)展隊列一，可評估的20例患者中觀察到3例PR（2例為奧希替尼耐藥）、13例SD，ORR為15%、DCR為80%。劑量擴(kuò)展隊列二，在可評估的22例患者中，其中包括3例EGFR基因20外顯子插入突變患者，觀察到13例PR、8例SD，ORR為59.1%、DCR為95.5%。
  
  
• 劑量探索階段，在APG-1252 240mg發(fā)生1例4級血小板減少的DLT。而在160mg沒有發(fā)生3級及以上的血小板減少，ALT和AST升高的比例也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于240mg。因此RP2D確定為APG-1252 160mg聯(lián)合奧希替尼80mg。治療相關(guān)不良事件主要是短暫性血小板減少、AST升高、ALT升高、淀粉酶升高、血肌酐升高、白細(xì)胞減少、貧血以及皮疹。
  
  
• 結(jié)論：APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療的安全性和耐受性良好。在部分奧希替尼耐藥的患者中初步觀察到協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。在奧希替尼初治患者中初步觀察到APG-1252與那維克拉（navitoclax）有相似的協(xié)同奧希替尼的作用。

“雖然奧希替尼已成為EGFR突變NSCLC患者的一線首選治療藥物，但是對于其耐藥的患者，目前還沒有有效的治療方案。此次公布的APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療的研究數(shù)據(jù)顯示，在部分奧希替尼耐藥的患者中觀察到協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，有望為解決該耐藥問題提供了新的治療可能?！痹擁椗R床研究的主要研究者，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授表示，“我們后續(xù)會開展更多相關(guān)的生物標(biāo)志物分析，以尋求富集有效人群的可能性?！?/p>

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“針對NSCLC的治療目前仍然存在巨大的尚未滿足的臨床需求，特別是EGFR TKI耐藥患者目前仍缺乏有效的治療方法。本次WCLC上公布的數(shù)據(jù)展示了APG-1252在聯(lián)合治療EGFR TKI耐藥方面的較大潛力，為該藥物進(jìn)一步臨床探索提供更多科學(xué)依據(jù)。我們將加快推進(jìn)臨床開發(fā)，期待早日為患者提供新型的治療選擇。”

• http://www.ascentagepharma.com