以色列特拉維夫和美國(guó)北卡羅來(lái)納州羅利2021年8月30日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克代碼：RDHL）（簡(jiǎn)稱“RedHill”或“公司”）今天宣布一項(xiàng)新的臨床前研究初步結(jié)果，表明opaganib (ABC294640)[1]對(duì)德爾塔變異毒株復(fù)制具有很強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)在相關(guān)濃度下保持了細(xì)胞活性。

在與路易斯維爾大學(xué)預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)中心的合作中，研究人員對(duì)opaganib在3D人類支氣管皮質(zhì)細(xì)胞（EpiAirway?）組織模型中進(jìn)行了研究，以評(píng)估opaganib體外抑制德爾塔（印度）變異毒株方面的療效。這項(xiàng)工作補(bǔ)充了先前報(bào)告的工作，表明opaganib還能抑制阿爾法（華盛頓）、貝塔（南非）和伽馬（巴西）新冠變異毒株。

“越來(lái)越多的證據(jù)支持鞘氨醇激酶-2在新冠病毒等RNA病毒的復(fù)制中可能發(fā)揮關(guān)鍵作用，這種作用與刺突蛋白的突變無(wú)關(guān)。這使得抑制這種細(xì)胞內(nèi)酶成為治療新冠肺炎有希望的治療靶點(diǎn)，”RedHill研發(fā)高級(jí)副總裁Reza Fathi博士表示， “我們現(xiàn)在從我們的臨床前工作中積累了大量證據(jù)，證明opaganib具有抑制德爾塔等需關(guān)注新冠變異毒株的強(qiáng)大能力，并希望這種能力擴(kuò)展到新出現(xiàn)的變異毒株。opaganib口服藥物的強(qiáng)烈抗病毒和抗炎活性有可能同時(shí)兼顧新冠病毒自身原因和炎癥結(jié)果?！?

Opaganib是一種治療新冠肺炎的領(lǐng)先新型小分子研究口服藥片，也是一種獨(dú)特的宿主靶向雙重抗病毒和抗炎藥物，可對(duì)新冠肺炎的原因和結(jié)果產(chǎn)生作用。人們相信，該藥物通過(guò)選擇性地抑制鞘氨醇激酶-2（SK2）來(lái)發(fā)揮其抗病毒作用，這是一種在人類細(xì)胞中產(chǎn)生的關(guān)鍵酶，并可被病毒吸收用來(lái)支持其復(fù)制。全球有475名新冠肺炎住院患者使用opaganib的2/3期研究已完成其治療和隨訪階段，頂線結(jié)果即將出爐。

與大型平臺(tái)研究（如RECOVERY）和其他類似患者人群的研究所報(bào)告的死亡率相比，這項(xiàng)2/3期研究迄今為止對(duì)盲法混合插管發(fā)生率和死亡率的評(píng)估結(jié)果令人鼓舞[2]。此外，opaganib的2/3期研究還通過(guò)了數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)包括無(wú)效性審查在內(nèi)的四次審查，并將總體的opaganib安全數(shù)據(jù)庫(kù)擴(kuò)展到460多名患者。Opaganib此前曾于6月在“2021屆世界微生物論壇（WWF）”上提供了積極的重癥新冠肺炎患者美國(guó)2期數(shù)據(jù)。此外，以色列和瑞士依據(jù)同情用藥豁免鼓勵(lì)使用opaganib。

關(guān)于Opaganib (ABC294640)

Opaganib是一種新藥，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，具有雙重抗炎和抗病毒活性。Opaganib以宿主為靶標(biāo)，有望有效對(duì)抗新出現(xiàn)的病毒變種，已經(jīng)證明對(duì)包括德爾塔在內(nèi)的需關(guān)注變異毒株具有強(qiáng)烈的抑制作用。Opaganib還顯示出抗癌活性，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥。

一項(xiàng)全球2/3期研究正在對(duì)opaganib作為新冠肺炎治療藥物進(jìn)行評(píng)估，該研究已經(jīng)完成患者治療和隨訪工作，頂線結(jié)果即將出爐。Opaganib此前曾于6月在“2021屆世界微生物論壇（WWF）”上提供了積極的重癥新冠肺炎患者美國(guó)2期數(shù)據(jù)。

Opaganib用于治療膽管癌也已獲得美國(guó)FDA的罕見藥資格認(rèn)定，目前正在針對(duì)晚期膽管癌的2a期研究和針對(duì)前列腺癌的2期研究中接受評(píng)估。

Opaganib對(duì)新冠病毒（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復(fù)制。 另外，臨床前體內(nèi)研究已證明，opaganib有可能改善肺炎等炎癥性肺病，并且已表明能夠降低流感病毒感染的死亡率和降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷^[3]。

當(dāng)前正在進(jìn)行的opaganib臨床研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊(cè)，這是美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解有關(guān)公共部門和私人支持的臨床研究信息。

關(guān)于RedHill Biopharma       

RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克股票代碼：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘，[4]Talicia®^{用于治療成人幽門螺旋桿菌（}H. pylori）感染[5]，以及Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉[6]。RedHill的關(guān)鍵臨床后期開發(fā)計(jì)劃包括：(i) RHB-204，計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)肺部非結(jié)核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一種同類首創(chuàng)的針對(duì)多種適應(yīng)癥的口服SK2選擇性抑制劑，針對(duì)新冠肺炎的2/3期口服藥物項(xiàng)目和針對(duì)前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-107（upamostat），一種口服絲氨酸蛋白酶抑制劑，正在美國(guó)進(jìn)行針對(duì)癥狀型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多種其他癌癥和炎癥性胃腸疾?。?iv) RHB-104，在克羅恩病的首次3期研究中獲得積極結(jié)果；(v) RHB-102，在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中獲得積極結(jié)果，在IBS-D的2期研究中獲得積極結(jié)果；和 (vi) RHB-106，一種封裝的腸制劑。公司更多相關(guān)信息請(qǐng)見www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio。

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的前瞻性聲明。這些聲明之前可能有“打算”、“可能”、“將”、“計(jì)劃”、“期待”、“預(yù)期”、“預(yù)計(jì)”、“預(yù)測(cè)”、“估計(jì)”、“旨在”、“相信”、“希望”、“潛在”或類似詞語(yǔ)。前瞻性聲明基于某些假設(shè)，并受到各種已知和未知風(fēng)險(xiǎn)和不確定性的影響，其中許多風(fēng)險(xiǎn)和不確定性超出了公司的控制范圍，無(wú)法預(yù)測(cè)或量化，因此，實(shí)際結(jié)果可能與此類前瞻性聲明明示或暗示的結(jié)果存在重大差異。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括opaganib的2/3期新冠肺炎研究頂線數(shù)據(jù)延遲；opaganib的2/3期新冠肺炎研究可能不成功；即使成功，此類研究和結(jié)果可能不足以進(jìn)行監(jiān)管申請(qǐng)（包括緊急使用或上市申請(qǐng)）；主管部門可能要求進(jìn)行附加的新冠肺炎研究以支持opaganib的這種潛在申請(qǐng)以及使用和上市用于新冠肺炎患者；opaganib將無(wú)法有效對(duì)抗新出現(xiàn)的病毒變異株；以及與以下情況相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性：(i) 公司研究、制造、臨床前研究、臨床試驗(yàn)和其他治療候選藥物開發(fā)工作的啟動(dòng)、計(jì)劃、進(jìn)展與結(jié)果，公司自身的商業(yè)產(chǎn)品以及未來(lái)可能獲得或開發(fā)的商業(yè)產(chǎn)品的商業(yè)發(fā)布計(jì)劃；(ii) 公司將治療候選藥物推進(jìn)到臨床試驗(yàn)或成功完成臨床前研究或臨床試驗(yàn)的能力(iii) 公司可能需要進(jìn)行的其他研究的范圍、數(shù)量和類型，以及公司收到治療候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)，以及其他監(jiān)管文件的提交、批準(zhǔn)和反饋時(shí)間；(iv) 公司治療候選藥物和Talicia^®的制造、臨床開發(fā)、商業(yè)化和市場(chǎng)認(rèn)可；(v) 公司成功商業(yè)化和推廣Movantik^®、Talicia^®和Aemcolo^®的能力；(vi) 公司建立和保持公司合作的能力；(vii) 公司購(gòu)買獲準(zhǔn)在美國(guó)銷售從而實(shí)現(xiàn)商業(yè)成功的產(chǎn)品，以及建立和維持自己的營(yíng)銷和商業(yè)化的能力；(viii) 對(duì)公司的治療候選藥物的特性和特征的解釋，以及其治療候選藥物的研究、臨床前研究或臨床試驗(yàn)中的結(jié)果；(ix) 公司業(yè)務(wù)模式以及針對(duì)其業(yè)務(wù)和治療候選藥物的戰(zhàn)略計(jì)劃的實(shí)施；(x) 公司能夠建立和維護(hù)涵蓋其治療候選藥物和商業(yè)產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)范圍，以及在不侵犯他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情況下經(jīng)營(yíng)其業(yè)務(wù)的能力；(xi) 獲得公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)授權(quán)者對(duì)公司的違約情況；(xii) 公司開支估計(jì)、未來(lái)收入、資本要求和增資需求；(xiii) 根據(jù)公司的擴(kuò)大訪問方案，患者使用調(diào)查藥物遭受不良事件的影響；和(xiv) 來(lái)自公司行業(yè)內(nèi)其他公司和技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)。有關(guān)公司以及可能影響前瞻性聲明實(shí)現(xiàn)之風(fēng)險(xiǎn)因素的更多詳細(xì)信息，參見公司向證券交易委員會(huì)（SEC）提交的文件，包括公司于2021年3月18日向SEC提交的20-F年度報(bào)告。 本新聞稿中的所有前瞻性聲明均為截至本新聞稿發(fā)布之日做出。除法律要求外，無(wú)論是由于新信息、未來(lái)事件或其他原因，公司均無(wú)義務(wù)更新任何文字或口述形式的前瞻性聲明。

[1] Opaganib是一種試驗(yàn)性新藥，不提供商業(yè)銷售。

[2] 基于來(lái)自463名患者的初步盲法混合數(shù)據(jù)。公司未在同一患者群體中進(jìn)行直接比較研究。Opaganib的全球2/3期研究與大型平臺(tái)研究（如RECOVERY）和其他類似患者人群研究報(bào)告的死亡率之間的理論比較可用作一般基準(zhǔn)，不應(yīng)作為公司進(jìn)行的直接比較研究中進(jìn)行的直接和/或適用比較來(lái)解讀。

[3] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬時(shí)抑制可為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護(hù)）?！禔ntiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅綠假單胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎癥損傷的表觀遺傳調(diào)控） Thorax（《胸腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。

[4] 有關(guān)Movantik^®（naloxegol）的完整處方信息，請(qǐng)?jiān)L問：www.Movantik.com。 

[5] 有關(guān)Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布?。┑耐暾幏叫畔?，請(qǐng)?jiān)L問：www.Talicia.com。     

[6] 有關(guān)Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息，請(qǐng)?jiān)L問www.Aemcolo.com。