上海2021年6月16日 /美通社/ -- 甘萊制藥是歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）旗下專(zhuān)注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領(lǐng)域創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的全資子公司。公司今日宣布其非酒精性脂肪性肝炎候選藥物法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑ASC42在美國(guó)I期臨床試驗(yàn)中取得良好的安全性和藥效學(xué)生物標(biāo)志物頂線(xiàn)數(shù)據(jù)（topline results）。
ASC42在美國(guó)的I期試驗(yàn)是一項(xiàng)首次在人體中開(kāi)展的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、單劑量和多劑量遞增以及食物影響的臨床試驗(yàn)。參加研究的64例健康受試者分別接受ASC42或匹配安慰劑的給藥。在單劑量遞增研究中，給藥劑量為5mg至200mg，單次給藥；在多劑量遞增研究中，給藥劑量為5mg至50mg，每日一次，連續(xù)14天給藥。另外，在15mg隊(duì)列中，還研究了食物對(duì)ASC42藥代動(dòng)力學(xué)的影響。該試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估ASC42對(duì)比安慰劑的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。試驗(yàn)通過(guò)測(cè)量7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19 （FGF19），評(píng)估了FXR靶向激活的生物標(biāo)志物水平。其中C4是膽汁酸合成的血液生物標(biāo)志物，會(huì)隨著FXR的激活而減少；FGF19是FXR激活后在腸道產(chǎn)生的激素，用于調(diào)節(jié)膽汁酸的合成以及葡萄糖和脂肪的代謝。
基于小鼠和大鼠非酒精性脂肪性肝炎動(dòng)物模型，預(yù)測(cè)得出人體的治療劑量為每日一次、每次15mg。ASC42 I期頂線(xiàn)數(shù)據(jù)顯示，在為期14天、每日一次、每次15mg的治療過(guò)程中，F(xiàn)XR靶向激活的生物標(biāo)志物FGF19相較于給藥前分別在第1天和第14天顯示出1195%和1632%的增幅；FXR靶向激活的生物標(biāo)志物C4相較于基線(xiàn)分別在第1天和第14天顯示出88%和93%的降幅?；谏鲜鰯?shù)據(jù)，每日一次、每次15mg的劑量已被確定作為非酒精性脂肪性肝炎患者II期試驗(yàn)的三個(gè)劑量之一，該試驗(yàn)將于2021年年底前啟動(dòng)。FGF19增加和/或C4減少的幅度可以預(yù)測(cè)非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟脂肪減少的水平，同時(shí)，通過(guò)MRI-PDFF檢測(cè)，≥30%的相對(duì)肝臟脂肪減少可以預(yù)測(cè)肝臟組織學(xué)獲益。
總體而言，ASC42表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。在試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有和試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或提前停藥事件發(fā)生。值得注意的是，在為期14天、每日一次、每次15mg的治療過(guò)程中，未觀察到瘙癢癥狀或治療引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的平均值維持在正常值范圍內(nèi)。
此外，試驗(yàn)結(jié)果表明，高脂餐對(duì)ASC42的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有顯著影響。
甘萊首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)elissa Palmer博士表示：“ASC42良好的安全性和耐受性讓我們感到非常振奮，期待在2021年底前啟動(dòng)II期臨床試驗(yàn)?！?/p>
歌禮首席科學(xué)官何菡萏博士表示：“非常激動(dòng)，我們的研發(fā)團(tuán)隊(duì)根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)成功預(yù)測(cè)了ASC42人體治療劑量，此項(xiàng)分析預(yù)測(cè)的能力可以幫助我們加速多個(gè)內(nèi)部開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)程?！?/p>
ASC42是一款由甘萊完全自主研發(fā)、有望成為同類(lèi)最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類(lèi)FXR激動(dòng)劑。ASC42口服片劑由甘萊專(zhuān)有制劑技術(shù)開(kāi)發(fā)，具有室溫下穩(wěn)定的特點(diǎn)。ASC42既可作為單藥使用，也可與甲狀腺激素β受體（THR-β）激動(dòng)劑ASC41或脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑ASC40聯(lián)合使用。
關(guān)于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物科技公司。歌禮致力于脂肪性肝炎、腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專(zhuān)業(yè)知識(shí)及優(yōu)秀過(guò)往成就的管理團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，歌禮已發(fā)展成為一體化平臺(tái)型公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價(jià)值鏈。
歌禮目前擁有三個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品和十七個(gè)在研產(chǎn)品（其中十一個(gè)為完全自主研發(fā)）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊制藥專(zhuān)注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。甘萊制藥有三款分別針對(duì)脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß（THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的候選藥物及三種聯(lián)合用藥療法。2、腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑）：專(zhuān)注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線(xiàn)以及新一代檢查點(diǎn)抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線(xiàn)。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專(zhuān)注于乙肝臨床治愈創(chuàng)新藥物的研發(fā)。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合的治療方案，有望為臨床治愈乙肝帶來(lái)重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發(fā)上市兩個(gè)1類(lèi)新藥戈諾衛(wèi)®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復(fù)方制劑是升級(jí)版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗(yàn)。4、艾滋?。篈SC09F是一種用于治療HIV的蛋白酶固定劑量復(fù)方抑制劑，ASC09F的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。欲了解更多信息，請(qǐng)登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。
